高同型半胱氨酸血癥與初發(fā)腦梗死患者顱內(nèi)動脈狹窄的相關性研究

嚴金海 江波 嚴亞琪

高同型半胱氨酸血癥與初發(fā)腦梗死患者顱內(nèi)動脈狹窄的相關性研究

嚴金海 江波 嚴亞琪

目的 研究高同型半胱氨酸血癥與初發(fā)腦梗死患者顱內(nèi)動脈狹窄的相關性，探討預防顱內(nèi)動脈狹窄的新方法，從而降低腦梗死的發(fā)病率。方法分析2015年7月至2016年1月收治初發(fā)腦梗死患者108例的臨床資料。入選患者按照顱腦MRA結果分為顱內(nèi)動脈狹窄組61例和顱內(nèi)動脈非狹窄組47例，從患者的年齡、性別比、發(fā)病時間、生活習慣、既往病史、入院時血糖和美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)評分方面，以及對2組患者血清同型半胱氨酸水平的檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計對比分析。結果顱內(nèi)動脈狹窄組與顱內(nèi)動脈非狹窄組在患者年齡、性別比、發(fā)病時間、生活習慣、既往病史、入院時血糖和美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)評分等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。顱內(nèi)動脈狹窄組61例中，高同型半胱氨酸血癥患者36例占59.02%，平均水平為(37.64±12.05)μmol/L；顱內(nèi)動脈非狹窄組47例中，高同型半胱氨酸血癥患者13例占27.66%，平均水平為(18.63±4.18)μmol/L，顱內(nèi)動脈狹窄組血清同型半胱氨酸平均水平明顯大于顱內(nèi)動脈非狹窄組血清同型半胱氨酸平均水平(P<0.05)。結論高同型半胱氨酸血癥與初發(fā)腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄之間存在正相關性，長期干預高同型半胱氨酸血癥可能預防和減緩顱內(nèi)動脈狹窄，從而降低腦梗死的發(fā)病率。

血清同型半胱氨酸；顱內(nèi)動脈狹窄；腦梗死

流行性病學調(diào)查，心腦血管疾病是嚴重影響公民生活質(zhì)量和生命安全的頭號殺手，預防心腦血管疾病是當前勢在必行的一項健民工程。學界多家研究證明，高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病獨立的危險因素之一[1]，其重要性可與傳統(tǒng)危險因素(如肥胖、高血壓、血脂異常、吸煙嗜酒等)相提并論。但目前學界對初發(fā)腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄與血清同型半胱氨酸水平變化研究的相關結論報道還存有不同見解，為進一步佐證學術論點，我們通過對108例初發(fā)腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄情況與血清同型半胱氨酸水平的臨床資料分析，旨在研究高同型半胱氨酸血癥與顱內(nèi)動脈狹窄之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2016年1月磁縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治初發(fā)腦梗死患者臨床資料108例，所有患者入院時均接受顱腦CT或顱腦MRI檢查明確診斷。在初發(fā)腦梗死108例患者中：男66例，女42例；年齡39～71歲，平均年齡(61.8±5.32)歲；平均患病時間(33.8±7.21)h；2型糖尿病32例占29.63%，高血壓者79例占73.15%，高血脂60例占55.56%，吸煙史36例占33.33%，心房纖顫9例占8.33%，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病42例占38.89%；腔隙性腦梗死58例占53.70%，中等面積腦梗死45例占41.67%，大面積腦梗死5例占4.63%。所有入選患者在生活習慣(包括睡眠、少量飲酒、喝茶、蛋白質(zhì)飲食、體育運動等)方面無明顯區(qū)別。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1 納入標準：①所有入選初發(fā)腦梗死患者的診斷標準符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準[2]；②年齡>18歲，患者為初發(fā)腦梗死，既往無腦卒中病史且顱腦CT或顱腦MRI檢查排除顱內(nèi)軟化灶病變；③入院后均按照美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)進行評分，2～20分者入選；④患者及其家屬知情同意。

1.2.2 排除標準：①長期大量吸煙嗜酒(每日吸煙15支以上、飲白酒250 ml以上)、濃咖啡和高蛋氨酸飲食者；②近期服用維生素B12、維生素B6和葉酸者；③嚴重營養(yǎng)不良和貧血患者；④近期服用抗結核、抗癲癇、抗腫瘤等藥物患者；⑤重型心、肝、腎功能障礙及重癥糖尿病及其并發(fā)癥患者；⑥甲狀腺功能亢進或減退癥、重型胃腸疾病、惡性腫瘤患者；⑦臨床檢查不合作者。

1.3 方法

1.3.1 分組方法：根據(jù)納入及排除標準，對入選初發(fā)腦梗死108例患者全部進行顱腦MRI+MRA檢查，了解顱內(nèi)動脈狹窄程度及其供血區(qū)域缺血狀況。按照顱腦MRA檢查結果，即顱內(nèi)動脈是否狹窄，將患者分為初發(fā)腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄組61例和顱內(nèi)動脈非狹窄組47例。

1.3.2 臨床資料：收集患者的年齡、性別、發(fā)病時間、生活習慣(睡眠、少量飲酒、喝茶、蛋白質(zhì)飲食、體育運動)、既往病史(糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙史、心房纖顫、冠心病)、入院時血糖和美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)評分的臨床資料和檢測數(shù)據(jù)。顱內(nèi)動脈狹窄組61例：其中男37例，女24例；年齡45～71歲，平均年齡(65.7±4.19)歲；平均患病時間(36.7±6.05)h；2型糖尿病18例占29.51%，高血壓43例占70.49%，高血脂33例占54.10%，吸煙史22例占36.07%，心房纖顫6例占9.84%，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病23例占37.70%；入院時平均血糖(7.1±3.2)mmol/L，入院時NIHSS評分(10±4)分；顱內(nèi)動脈非狹窄組47例：男29例，女18例；年齡39～65歲，平均年齡(58.2±3.61)歲；平均患病時間(30.1±4.50)h；2型糖尿病14例占29.79%，高血壓36例占76.60%，高血脂27例占57.45%，吸煙史14例占29.79%，心房纖顫3例占6.38%，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病19例占40.43%，入院時平均血糖(6.7±2.9)mmol/L；入院時NIHSS評分(8±3)分。初發(fā)腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄組與顱內(nèi)動脈非狹窄組在年齡、性別比、既往史、入院時基線資料等方面，對可能影響到顱內(nèi)動脈狹窄的所有檢測數(shù)據(jù)進行比較，2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 顱內(nèi)動脈狹窄組與顱內(nèi)動脈非狹窄組患者基線數(shù)據(jù)比較

1.3.3 臨床檢測方法:入院后對入選108例初發(fā)腦梗死患者進行動態(tài)血壓監(jiān)測、血清常規(guī)及生化檢測(包括血細胞分析、凝血四項、血糖血脂、同型半胱氨酸、肝腎功能及心肌酶)，心電圖檢查及使用飛利浦1.5 t雙梯度核磁共振行顱腦MRI+MRA檢查。

1.3.4 血清同型半胱氨酸水平檢測方法：我院使用真空采血管采集所有入選患者空腹靜脈血3 ml，于1 h內(nèi)離心分離血清，將獲得的血清置2～8℃保存。我院采用邁瑞B(yǎng)S2000型全自動生化分析儀；北京瑞正善達生物工程技術有限公司提供的同型半胱氨酸檢測試劑盒和配套校準品(許可證號：京藥械20080054)，循環(huán)酶法進行檢驗。

1.4 評價標準

1.4.1 NIHSS評分及卒中分級： 108例初發(fā)腦梗死患者于入院后按照美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)進行評分。評分范圍為0～42分，分值越高表示神經(jīng)受損害越嚴重；分級如下：0～1分正?；蚪跽?，1～4分輕度卒中或小卒中，5～15分中度卒中，15～20分中-重度卒中，21～42分重度卒中。

1.4.2 血清同型半胱氨酸水平及分度：空腹血清同型半胱氨酸正常參考值為5～15 μmol/L，高于上限值為高同型半胱氨酸血癥；根據(jù)血清同型半胱氨酸水平將高同型半胱氨酸血癥分為3型，即輕度(16～30 μmol/L)、中度(31～100 μmol/L)和重度(>100 μmol/L)。

2 結果

2.1 顱腦MRI+MRA結果比較 顱內(nèi)動脈狹窄組61例：(1)顱內(nèi)動脈狹窄情況分布：頸內(nèi)動脈系統(tǒng)血管狹窄46例占75.41%，其中頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段狹窄16例占26.23%，大腦中動脈狹窄23例占37.71%，大腦前動脈狹窄7例占11.48%；椎動脈系統(tǒng)血管狹窄15例占24.59%，其中大腦后動脈狹窄10例占16.39%，椎基底動脈狹窄5例占8.20%。(2)腦梗死面積：腔隙性腦梗死19例占31.15%，中等面積腦梗死37例占60.66%，大面積腦梗死5例占8.20%。顱內(nèi)動脈非狹窄組47例：腔隙性腦梗死39例占82.98%，中等面積腦梗死8例占17.02%，大面積腦梗死0例。臨床資料顯示：顱內(nèi)動脈狹窄組腦梗死面積較大、病情較重住院時間長，并且死亡率和殘疾率較高，而顱內(nèi)動脈非狹窄組腦梗死面積較小、病情較輕恢復快后遺癥少。見表2。

2.2 血清同型半胱氨酸平均水平檢測比較 腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄組的高同型半胱氨酸血癥例數(shù)和血清同型半胱氨酸平均水平明顯高于腦梗死顱內(nèi)動脈非狹窄組，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；由此說明高同型半胱氨酸血癥與顱內(nèi)動脈狹窄存在正相關性。見表3。

3 討論

急性腦梗死占全部腦卒中的60%～80%，患病1年內(nèi)死亡率11.4%～15.4%，殘疾率為33.4%～44.6%[3]?？梢娂毙阅X梗死給患者、家庭和社會造成極大危害，深入研究腦梗死病因，預防和降低腦梗死的發(fā)病率是醫(yī)者的職責所在。相關研究表明，腦梗死的病理是顱內(nèi)動脈粥樣硬化性斑塊、血栓形成、心源性和血管性栓子脫落，以致血管閉塞、腦組織血液供應中斷導致起大量腦細胞壞死和凋亡。臨床報告：頸內(nèi)動脈系統(tǒng)血管閉塞較多見約占80%，椎基底動脈系統(tǒng)血管閉塞較少見約占20%，其中頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段和大腦中動脈為好發(fā)部位。

表2 顱內(nèi)動脈狹窄組與顱內(nèi)動脈非狹窄組腦梗死面積及NIHSS評分對照表

表3 顱內(nèi)動脈狹窄組與非狹窄組間的血清Hcy水平比較

中國顱內(nèi)動脈狹窄或閉塞性疾病研究(CICAS)認為我國缺血性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)顱內(nèi)動脈狹窄或閉塞率超過46.6%(其中19.9%患者合并頸動脈顱外段狹窄)，腦梗死伴隨顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄入院時病情較重且住院時間更長，1年內(nèi)卒中復發(fā)率伴隨動脈狹窄程度增加而升高[4]。由此認為顱內(nèi)顱外動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞已成為腦梗死發(fā)病和病情加重的主要因素。

血清同型半胱氨酸是一種反應性血管損傷性氨基酸，其代謝受多種因素影響[5]。高同型半胱氨酸血癥可以干擾一氧化氮和前列腺素的合成，促使血管內(nèi)皮細胞損傷、凋亡[6]；參與炎癥反應產(chǎn)生氧自由基,加速低密度脂蛋白膽固醇氧化、平滑肌增生、血管壁增厚、動脈斑塊形成；還有增加凝血因子活性和血小板聚集能力，促使血栓形成和血管閉塞。本課題通過對入選108例初發(fā)腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄組和顱內(nèi)動脈非狹窄組血清同型半胱氨酸水平的臨床研究，顯示顱內(nèi)動脈狹窄組高同型半胱氨酸血癥例數(shù)和血清同型半胱氨酸平均水平均高于非狹窄組；2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究提示：高同型半胱氨酸血癥與顱內(nèi)動脈狹窄存在正相關性，它可以促進顱內(nèi)動脈粥樣硬化、斑塊和血栓形成、血管閉塞。

近年來，筆者探討了高同型半胱氨酸血癥與頸動脈粥樣硬化性斑塊及腦梗死血管內(nèi)皮功能變化存在正相關性[7]，與本課題研究提示初發(fā)急性腦梗死顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄與血清同型半胱氨酸水平存在正相關性，具有異曲同工之妙，再一次驗證了學界公認的高同型半胱氨酸血癥為動脈粥樣硬化的危險因素之一。

綜上所述，高同型半胱氨酸血癥可以引起顱內(nèi)動脈血管內(nèi)皮細胞損傷、促進血管壁增厚、管腔狹窄及閉塞，導致腦梗死的發(fā)生。改變不良生活習慣和適量補充B族維生素、葉酸可以有效降低血清同型半胱氨酸水平[8]，能夠預防和延緩顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄及腦梗死的發(fā)生。

1 杜娟，金蕾，韓繼嘯，等.同型半胱氨酸水平與心血管疾病危險因素的關聯(lián)性分析.浙江預防醫(yī)學，2015,27:14-16.

2 中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病學術會議．各類腦血管病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-380．

3 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014.中華神經(jīng)科雜志，2015,4：246-257.

4 癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄血管內(nèi)治療專家共識組(王擁軍，徐安定，曾進勝，等)癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄血管內(nèi)治療中國專家共識.中華內(nèi)科雜志，2013,52：271-275.

5 董少軍，馬銳，吳承志． 中青年腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化的關系．蚌埠醫(yī)學院學報，2009，34:209-211．

6 陳新，陳曉虹.高同型半胱氨酸血癥與頸動脈粥樣硬化的相關性研究.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013,12：31-33.

7 江波，許士民，張紅香.急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和同學半胱氨酸水平變化及治療分析.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，23：105-107.

8 晏彪，鄭良榮，陳振云.葉酸維生素B6對H型高血壓高同型半胱氨酸血癥的療效觀察.心腦血管病防治，2013,2：126-127.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.24.017

056500 河北省磁縣人民醫(yī)院(嚴金海、江波)；承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院(嚴亞琪)

R 743.33

A

1002-7386(2016)24-3746-03

2016-06-23)