脾多肽注射液聯(lián)合化療治療胰腺癌的效果及減毒作用研究

孫玉書

[摘要]目的 觀察脾多肽注射液聯(lián)合化療治療胰腺癌的效果及減毒作用。方法 將2015年1～12月我科收治的60例胰腺癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例，對(duì)照組采用GP化療方案，試驗(yàn)組在GP化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合脾多肽治療。觀察兩組間療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)的變化。結(jié)果 試驗(yàn)組的生活質(zhì)量提高率明顯高于對(duì)照組（60% vs 40%）（P<0.05），且不良反應(yīng)輕（P<0.05），療效無(wú)差異（P>0.05）。結(jié)論 脾多肽注射液聯(lián)合GP方案全身化療治療胰腺癌可明顯減輕化療骨髓抑制，臨床癥狀改善明顯，生活質(zhì)量有明顯提高。

[關(guān)鍵詞]脾多肽；胰腺癌；化療

[中圖分類號(hào)] R735.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（b）-0076-03

[Abstract]Objective To observe the curative effect and attenuation of Lienal Polypeptide Injection combined with chemotherapy in the treatment of pancreatic cancer.Methods Sixty patients with pancreatic cancer were randomly divided into experimental group and control group in our department from January to December 2015，30 cases in each group，30 cases were treated with GP program program in the control group，another 30 cases were treated with Lienal Polypeptide Injection combined with GP in the experimental group.The efficacy，quality of life and adverse reaction of two groups were observed.Results Improve rate of quality of life in the experimental group was significantly higher than that in the control group （60% vs 40%）（P<0.05）.Adverse reactions in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）.The curative effect were not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Lienal Polypeptide Injection combined with GP program chemotherapy in the treatment of pancreatic cancer can significantly reduce chemotherapy bone marrow suppression，clinical symptoms improve significantly，quality of life has improved significantly.

[Key words]Lienal Polypeptide；Pancreatic cancer；Chemotherapy

胰腺癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，多發(fā)生于胰頭部。因病情兇險(xiǎn)、存活率低，被稱為“癌中之王”。近20年來(lái)，胰腺癌在我國(guó)的發(fā)病率已增長(zhǎng)1倍，在我國(guó)其病死率也在逐年增長(zhǎng)[1]?；熓且认侔┚C合治療中的一個(gè)重要治療方法[2-3]。化療藥物的毒性反應(yīng)成為影響化療藥物用量及患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。中醫(yī)藥的配合可在減輕化療毒副作用上產(chǎn)生特殊的效果，可改善患者的飲食與睡眠狀況，增強(qiáng)患者體質(zhì)，可以較好地緩解化療反應(yīng)，有助于化療的順利進(jìn)行，大幅提高患者的生存期及生存質(zhì)量，對(duì)防止胰腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移大有益處。筆者應(yīng)用脾多肽注射液聯(lián)合全身化療治療胰腺癌，并觀察患者的不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集我科2015年1～12月收治的60例胰腺癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷明確，近個(gè)1月內(nèi)未接受化療及免疫治療，Karnofsky評(píng)分≥70分。男性38例，女性22例，年齡27～66歲，中位年齡50歲。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，均無(wú)合并嚴(yán)重器官功能不全者，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月均為局部晚期和晚期未手術(shù)者。將60例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組，各30例。兩組納入指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者知情并已簽知情同意書。

1.2治療方法

試驗(yàn)組給予脾多肽注射液聯(lián)合吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案全身化療，對(duì)照組給予GP方案全身化療。GP方案為吉西他濱1.0 g/m2（體表面積），30 min內(nèi)由外周靜脈滴注，順鉑75 mg/m2靜滴，21 d為1個(gè)療程。試驗(yàn)組在對(duì)照組用藥的同時(shí)，加用脾多肽注射液6 ml，靜脈滴注，1次/d，第1～10天。其他化療輔助用藥兩組相同，共觀測(cè)4個(gè)療程。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效按照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶均消失，所有目標(biāo)結(jié)節(jié)須縮小至正常大?。ǘ梯S<10 mm）；部分緩解（PR）：所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和至少減小30%；穩(wěn)定（SD）：所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和有減小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；進(jìn)展（PD）：所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的最大徑之和至少增加20%，或出現(xiàn)新病灶。有效率=（PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。毒副作用的評(píng)價(jià)采用WHO對(duì)抗癌藥物急性與亞急性的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。生活質(zhì)量按KPS體力狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]，治療后KPS增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，介于兩者之間為穩(wěn)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效的比較

試驗(yàn)組有效率為46.7%（14/30），對(duì)照組為43.3%（13/30），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

主要不良反應(yīng)為惡心嘔吐、骨髓抑制、皮疹及腹瀉。皮疹7例中，試驗(yàn)組3例，均為1級(jí)，對(duì)照組4例，1例3級(jí)；降低吉西他濱劑量后減輕，3例1級(jí)。腹瀉6例，均為1級(jí)，試驗(yàn)組2例，對(duì)照組4例。兩組各1例肝功能損害，兩組骨髓抑制率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組生活質(zhì)量的比較

試驗(yàn)組生活質(zhì)量提高率為60%，對(duì)照組為40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，俗稱“癌癥之王”，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)快速上升。盡管外科手術(shù)為治療胰腺癌提供最佳選擇，然而85%的胰腺癌患者確診時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或處于局部晚期[2]，已無(wú)法手術(shù)治療。約>60%的患者需要以化療為主的綜合治療。吉西他濱聯(lián)合鉑類一直是局部晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。2002年以來(lái)，研究表明中醫(yī)藥在胰腺癌晚期治療上顯示出其獨(dú)到之處，值得關(guān)注的是中醫(yī)藥主要用于胰腺癌晚期治療和轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療，多與小劑量化療和放療相結(jié)合。

腫瘤生物治療最初是從免疫治療開(kāi)始的，并逐漸發(fā)展。脾多肽是由健康小牛脾臟提取物制成，主要含多肽、氨基酸、核酸、總糖等，為水溶液，可促進(jìn)免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗腫瘤的能力，提高食管癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性?；熆山档突颊邫C(jī)體免疫能力，可使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫殺傷。脾多肽可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷，對(duì)機(jī)體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用，具有激活和增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能和細(xì)胞免疫功能的作用，同時(shí)具有刺激骨髓細(xì)胞增殖，產(chǎn)生大量白細(xì)胞，提高造血功能，減輕化療期間的骨髓抑制作用，并可用于治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥、白血病、再生障礙性貧血、淋巴瘤及其他惡性腫瘤等[4-6]。此外，脾多肽注射液還可以抑制細(xì)胞糖酵解，使腫瘤細(xì)胞缺乏能量來(lái)源，造成腫瘤細(xì)胞代謝障礙，阻止腫瘤細(xì)胞增殖，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。

惡性腫瘤患者免疫系統(tǒng)缺陷是普遍存在的，并且影響著腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[7-9]，胰腺癌的患者更是如此。胰腺癌患者細(xì)胞免疫功能低下，化療藥物可明顯抑制化療患者細(xì)胞免疫功能[10-12]，聯(lián)合使用脾多肽注射液可保護(hù)患者細(xì)胞免疫功能，并促進(jìn)其恢復(fù)。本結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，表明在給予中晚期胰腺癌患者化療的同時(shí)，脾多肽靜脈滴注可大幅提高對(duì)腫瘤的滅殺效果進(jìn)而提高療效。在治療期間和治療后觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，骨髓抑制發(fā)生率有顯著差異，提示脾多肽可刺激骨髓細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，同時(shí)減輕毒副作用。

患者不能耐受化療是惡性腫瘤內(nèi)科治療失敗的主要原因之一[13-15]。如何減輕化療毒副作用，增加療效，已成為目前研究的熱點(diǎn)[16]。未來(lái)胰腺癌診治的方向是實(shí)行在多學(xué)科診治基礎(chǔ)上的個(gè)體化治療策略，最終使胰腺癌患者獲益。

應(yīng)用脾多肽注射液聯(lián)合GP方案全身化療治療胰腺癌，可明顯減輕化療所致的骨髓抑制，明顯改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，該方案值得進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：826-827.

[2]Long J，Luo GP，Xiao ZW，et al.Cancer statistics：current diagnosis and treatment of pancreatic cancer in Shanghai，China[J].Cancer Lett，2014，346（2）：273-277.

[3]姚利琴，唐成武，馮文明，等.胰腺癌術(shù)后預(yù)防性肝動(dòng)脈灌注化療的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（3）：77-79.

[4]倪泉興，虞先濬，劉亮.中國(guó)胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中國(guó)癌癥雜志，2012，22（2）：81-87.

[5]謝猛，馬福，李洪淵.小劑量脾多肽對(duì)化療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)過(guò)程的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（6）：761-763.

[6]王麗華.脾多肽對(duì)吉西他濱所致血小板減少的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（27）：142-144.

[7]宋偉安，查鵬，李學(xué)昌.脾多肽注射液在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療中的臨床應(yīng)用觀察[J].北京醫(yī)學(xué)，2015，37（2）：188-190.

[8]Clark CE，Beatty GL，Vonderheide RH.Immunosurveillance of pancreatic adenocarcinoma：insights from genetically engineered mouse models of cancer[J].Cancer Lett，2009， 279（1）：1-7.

[9]胡成廣，渠鵬霞.脾多肽對(duì)非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，15（8）：1152-1154.

[10]Clark CE，Hingorani SR，Mick R，et al.Dynamics of the immune reaction to pancreatic cancer from inception to invasion[J].Cancer Res，2007，67（19）：9518-9527.

[11]Mellman I，Coukos G，Dranoff G.Cancer immunotherapy comes of age[J].Nature，2011，480（7378）：480-489.

[12]Xu YF，Lu Y，Cheng H，et al.Abnormal distribution of peripheral lymphocyte subsets induced by PDAC modulates overall survival[J].Pancreatology，2014，14（4）：295-301.

[13]王連祥.脾多肽注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（16）：1921-1923.

[14]謝小衛(wèi)，李衛(wèi)玲，趙金，等.脾多肽聯(lián)合放療治療中晚期食管癌近期療效觀察及其對(duì)免疫功能的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（3）：326-328.

[15]張素珍，楊牡丹，劉俊.紫杉醇加奈達(dá)鉑方案聯(lián)合脾多肽注射液治療晚期食管癌臨床觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，15（5）：700-702.

[16]張鐵.脾多肽聯(lián)合卡倍他濱/多西紫杉醇治療蒽環(huán)類失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2011， 18（5）：624-626.