女性月經(jīng)初潮年齡與糖尿病前期及2型糖尿病的關(guān)系研究

謝 倩，萬 沁，白 雪

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·論著·

女性月經(jīng)初潮年齡與糖尿病前期及2型糖尿病的關(guān)系研究

謝 倩，萬 沁，白 雪

目的 探討女性月經(jīng)初潮年齡與糖尿病前期及2型糖尿病的關(guān)系。方法 以2011年4—11月中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會發(fā)起的“中國二十個社區(qū)糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險的流行病學(xué)調(diào)查(瀘州地區(qū))”為基礎(chǔ)，選取其中年齡>40歲的女性受試者為研究對象。比較不同月經(jīng)初潮年齡受試者的糖尿病前期和2型糖尿病患病率，并探討女性月經(jīng)初潮年齡對糖尿病患病的影響。結(jié)果 最終納入受試者3 966例，平均月經(jīng)初潮年齡為(14.8±1.8)歲。不同月經(jīng)初潮年齡受試者的腰圍和收縮壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而平均年齡、BMI、舒張壓、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同月經(jīng)初潮年齡受試者的糖尿病前期、2型糖尿病患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。調(diào)整BMI后，不同月經(jīng)初潮年齡正常、超重、肥胖受試者的糖尿病前期患病率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；不同月經(jīng)初潮年齡正常受試者的2型糖尿病患病率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同月經(jīng)初潮年齡超重、肥胖受試者的2型糖尿病患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C是女性患2型糖尿病的影響因素(P<0.05)；月經(jīng)初潮年齡對女性患2型糖尿病的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但月經(jīng)初潮年齡每增加1歲，2型糖尿病患病風(fēng)險減少3.8%〔OR(95%CI)=0.963(0.902，1.008)〕。結(jié)論 月經(jīng)初潮年齡不是女性患糖尿病前期及2型糖尿病的影響因素，但月經(jīng)初潮年齡過早可能會增加2型糖尿病的患病風(fēng)險。

月經(jīng)初潮；糖尿病前期；糖尿病，2型；影響因素分析

謝倩，萬沁，白雪 .女性月經(jīng)初潮年齡與糖尿病前期及2型糖尿病的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(31)：3826-3830.[www.chinagp.net]

XIE Q,WAN Q,BAI X.Relationship between female menarche age and prediabetes and type 2 diabetes mellitus[J].Chinese General Practice，2016，19(31)：3826-3830.

月經(jīng)初潮年齡是女性性成熟的重要標志，也是女性未來生活中許多疾病的重要預(yù)測因素。近年來的研究結(jié)果顯示，女性月經(jīng)初潮年齡與BMI[1]、心血管疾病患病高風(fēng)險[2]、骨質(zhì)疏松[3]、代謝綜合征[4-6]、全因死亡率[7]及糖尿病[8]等密切相關(guān)。無論是在發(fā)達國家還是在發(fā)展中國家，糖尿病都是嚴重的公共健康問題，帶來了較重的經(jīng)濟負擔(dān)。2010年的糖尿病流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，我國的成年人糖尿病患病率已上升至11.6%，男性和女性分別為12.1%和11.0%，糖尿病前期患病率為50.1%，男性和女性分別為52.1%和48.1%[9]。因此，我國應(yīng)加強對糖代謝異常和糖尿病的預(yù)防和治療。目前，關(guān)于月經(jīng)初潮年齡與糖尿病患病關(guān)系的研究較少，且結(jié)果不一。本研究以2011年4—11月中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會發(fā)起的“中國二十個社區(qū)糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險的流行病學(xué)調(diào)查(瀘州地區(qū))”為基礎(chǔ)[10]，探討40歲以上婦女月經(jīng)初潮年齡與糖尿病前期及2型糖尿病的關(guān)系，從而為該部分人群的糖尿病防治提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究納入受試者均來自2011年4—11月由中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會發(fā)起的“中國二十個社區(qū)糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險的流行病學(xué)調(diào)查(瀘州地區(qū))”[10]。納入標準：(1)年齡>40歲；(2)女性；(3)自愿參加調(diào)查，且簽署了知情同意書。排除標準：(1)初潮年齡信息不完整；(2)體格檢查、實驗室檢查信息不完整；(3)初潮年齡<8歲或>20歲，可能存在回憶偏倚或病理狀態(tài)。本研究通過了瀘州醫(yī)學(xué)院倫理委員會的批準。

1.2 診斷標準 (1)糖尿病前期：存在糖調(diào)節(jié)受損〔IGR，空腹血糖(FPG)6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)7.8～11.1 mmol/L〕，包括FPG受損(IFG，F(xiàn)PG 6.1～7.0 mmol/L，2 hPG<7.8 mmol/L)和葡萄糖耐量減退(IGT，F(xiàn)PG<6.1 mmol/L，2 hPG 7.8～11.1 mmol/L)[10]。(2)2型糖尿病：FPG≥7.0 mmol/L和/或2 hPG≥11.1 mmol/L[11]。

1.3 研究方法 “中國二十個社區(qū)糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險的流行病學(xué)調(diào)查(瀘州地區(qū))”的基線資料由培訓(xùn)后的醫(yī)護人員采用標準方法獲得，包括問卷調(diào)查、體格檢查及實驗室檢查等[10]。

1.3.1 一般資料收集 采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷，收集受試者的一般資料，包括姓名、性別、年齡、所在社區(qū)、既往史及月經(jīng)史等；現(xiàn)場測量受試者的身高、體質(zhì)量、腰圍及血壓，并計算BMI。以BMI<24.0 kg/m2為正常，以BMI 24.0～27.9 kg/m2為超重，以BMI≥28.0 kg/m2為肥胖[12]。

1.3.2 實驗室指標檢測 (1)血樣采集方法：抽取受試者空腹8～10 h后的靜脈血，2 ml灰蓋氟化鈉(NaF)抗凝管1管，用于FPG檢測；2 ml紫蓋乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管1管超低溫保存(<-40 ℃)，5 ml黃蓋大促凝管1管超低溫保存(<-40 ℃)，1個月內(nèi)送至研究測試中心，用于肝腎功能等檢測。使用糖化血紅蛋白(HbA1c)毛細管采集系統(tǒng)(HCCS)采集指尖血5 μl，在冰排條件下(2～8 ℃)由專人送至研究測試中心檢測HbA1c。采集空腹靜脈血后，詢問受試者是否患糖尿病。對于糖尿病患者，予100 g饅頭餐行“饅頭餐”負荷試驗；對于非糖尿病受試者，行82.5 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)。所有受試者在完成采血前可少量飲水，不可進食，2 h采血時間誤差不超過3 min。(2)檢測方法：采用全自動生化檢測儀Optium Xceed 121，通過己糖激酶法檢測FPG和2 hPG；采用美國伯樂公司Variant Ⅱ糖化血紅蛋白測定儀，通過高效液相色譜(HPLC)法檢測HbA1c；采用日立7600自動生化檢測儀，通過氧化酶聯(lián)比色法檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

2 結(jié)果

2.1 不同月經(jīng)初潮年齡受試者臨床資料比較 最終納入受試者3 966例，平均月經(jīng)初潮年齡為(14.8±1.8)歲，平均BMI為(23.9±3.4) kg/m2。不同月經(jīng)初潮年齡受試者的腰圍和收縮壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同月經(jīng)初潮年齡受試者的平均年齡、BMI、舒張壓、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 不同月經(jīng)初潮年齡受試者的糖尿病前期及2型糖尿病患病率比較 納入受試者的糖尿病前期患病率為28.8%(1 141/3 966)，2型糖尿病患病率為21.6%(855/3 966)。不同月經(jīng)初潮年齡受試者的糖尿病前期、2型糖尿病患病率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

調(diào)整BMI后，結(jié)果顯示：不同月經(jīng)初潮年齡正常、超重、肥胖受試者的糖尿病前期患病率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同月經(jīng)初潮年齡正常受試者的2型糖尿病患病率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同月經(jīng)初潮年齡超重、肥胖受試者的2型糖尿病患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表1 不同月經(jīng)初潮年齡受試者的臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data of subjects at different menarche ages

表2 不同月經(jīng)初潮年齡受試者的糖尿病前期及2型糖尿病患病率比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of prevalence rate of prediabetes and type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages

表3 不同月經(jīng)初潮年齡受試者的糖尿病前期及2型糖尿病患病率比較〔調(diào)整BMI后，n(%)〕Table 3 Comparison of prevalence rate of prediabetes and type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages

2.3 女性患2型糖尿病影響因素的多因素Logistic回歸分析 以是否患2型糖尿病為因變量(賦值：是=1，否=0)，以月經(jīng)初潮年齡、年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓及血脂指標為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C是女性患2型糖尿病的影響因素(P<0.05)；而月經(jīng)初潮年齡對女性患2型糖尿病的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但月經(jīng)初潮年齡每增加1歲，2型糖尿病患病風(fēng)險減少3.8%〔OR(95%CI)=0.963(0.902，1.008)，見表4〕。

表4 女性患2型糖尿病影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic analysis of influencing factors of type 2 diabetes mellitus in females

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的逐漸現(xiàn)代化，體力勞動強度降低、高熱量飲食習(xí)慣逐漸形成，導(dǎo)致女性初潮年齡呈提早趨勢[13]。目前，世界女性的中位月經(jīng)初潮年齡為12歲[14]，而我國女性的平均月經(jīng)初潮年齡為12.4歲[15]。CHARALAMPOPOULOS等[7]進行的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮年齡每增加1歲，其因心血管疾病死亡的風(fēng)險則增加3%〔OR(95%CI)=0.97(0.96，0.98)〕，且月經(jīng)初潮年齡較早(<12歲)女性的全因死亡風(fēng)險明顯高于月經(jīng)初潮年齡較晚(≥12歲)的女性。但目前關(guān)于月經(jīng)初潮年齡與糖尿病患病風(fēng)險的研究較少，且結(jié)果不一。LAKSHMAN等[15]對英國13 308例40～75歲女性進行前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)月經(jīng)初潮年齡為15～18歲女性的糖尿病患病風(fēng)險較初潮年齡為8～11歲女性降低34%〔OR(95%CI)=0.66(0.51，0.85)〕，且月經(jīng)初潮年齡對糖尿病患病風(fēng)險的影響與BMI和腰圍有關(guān)。EALKS等[16]對15 168例女性進行研究，結(jié)果顯示月經(jīng)初潮年齡每增加1歲，BMI下降0.32 kg/m2，月經(jīng)初潮年齡為8～11歲女性的糖尿病患病風(fēng)險較月經(jīng)初潮年齡為13歲女性增加70%；然而糾正BMI后，月經(jīng)初潮年齡增加并不能降低糖尿病的患病率。HE等[17]通過隨訪研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)整身體形態(tài)和BMI后，較早月經(jīng)初潮年齡仍能增加糖尿病患病風(fēng)險。陳宏杰[18]納入我國6 242例年齡為21～92歲的女性，結(jié)果顯示月經(jīng)初潮年齡與糖尿病和骨質(zhì)疏松癥無關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，納入女性的平均月經(jīng)初潮年齡為(14.8±1.8)歲，明顯高于我國女性的平均月經(jīng)初潮年齡(12.4歲)；平均BMI為(23.9±3.4) kg/m2，接近超重水平，明顯高于成人參考范圍(21.5 kg/m2)[11]。不同月經(jīng)初潮年齡受試者的腰圍和收縮壓有差異，月經(jīng)初潮年齡為15～18歲女性的腰圍和收縮壓最高，其次為19～20歲?？傮w來講，月經(jīng)初潮年齡為8～11歲女性的舒張壓、FPG、2 hPG、TC及LDL-C均高于其他組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。BMI隨月經(jīng)初潮年齡的增加呈增長趨勢，在15～18歲時達到最高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究結(jié)果還顯示，40歲以上女性的糖尿病前期和2型糖尿病患病率分別為28.8%、21.6%，2型糖尿病患病率明顯高于全國女性的平均患病率(11.0%)[9]。SAQUIB等[19]對997例年齡為50～92歲的絕經(jīng)后女性進行研究，結(jié)果顯示月經(jīng)初潮年齡與FPG、2 hPG呈負相關(guān)，但月經(jīng)初潮年齡與糖尿病患病率間無明顯相關(guān)性，這與本研究結(jié)果一致。本研究中，對受試者的BMI進行調(diào)整后，結(jié)果顯示月經(jīng)初潮年齡≤18歲時，月經(jīng)初潮年齡較高BMI正常女性的糖尿病前期患病率較高，15～18歲時最高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；不同月經(jīng)初潮年齡BMI正常受試者的2型糖尿病患病率間有差異，8～11歲受試者的2型糖尿病患病率最高。在BMI超重組和肥胖組，不同月經(jīng)初潮年齡受試者的糖尿病前期和2型糖尿病患病率間均無差異。但總體而言，各月經(jīng)初潮年齡BMI肥胖受試者的2型糖尿病患病率高于正常組和超重組。多因素Logistic回歸分析顯示，月經(jīng)初潮年齡不是女性糖尿病患病的影響因素，但月經(jīng)初潮年齡每增加1歲，女性的2型糖尿病患病風(fēng)險減少3.8%。

隨著我國經(jīng)濟水平的飛速發(fā)展，針對糖尿病等慢性病的防控工作已經(jīng)成為衛(wèi)生工作的重點。而對女性月經(jīng)初潮史進行了解有利于其糖尿病患病的預(yù)防和控制。本課題是一次大型的以社區(qū)為基礎(chǔ)的流行病學(xué)調(diào)查，但也有一定的不足之處。如：(1)初潮年齡由受試者自我報告，由此引起的回憶偏倚可能會影響到數(shù)據(jù)分析；(2)部分研究變量通過問卷調(diào)查的方式獲得，如吸煙等行為危險因素變量，可能存在一定程度的信息偏倚，且在數(shù)據(jù)分析階段無法評估和調(diào)整信息偏倚，導(dǎo)致研究結(jié)果偏離真實的暴露情況。

作者貢獻：謝倩、萬沁進行試驗設(shè)計與實施、撰寫論文、成文并對文章負責(zé)；謝倩、白雪進行試驗實施、評估、資料收集；萬沁進行質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。

本文鏈接：

自1980年以來，糖尿病患者數(shù)量幾乎翻了兩番?；疾÷试谑澜缟铣试鲩L趨勢，尤其是在低收入和中等收入國家。原因是復(fù)雜的，但上升的部分原因是由于包括肥胖在內(nèi)的超重人數(shù)出現(xiàn)增加，以及普遍缺乏體力活動。所有類型的糖尿病均可導(dǎo)致許多身體部位出現(xiàn)并發(fā)癥，并增加過早死亡的風(fēng)險。2012年，糖尿病是全球150萬人死亡的直接原因。很大一部分糖尿病及其并發(fā)癥可以通過健康飲食、經(jīng)常鍛煉身體、保持正常體質(zhì)量和遠離煙草得到預(yù)防。2016年4月，WHO發(fā)布了全球糖尿病報告，該報告呼吁采取行動，減少接觸2型糖尿病已知危險因素，增進所有類型糖尿病患者獲得保健并提高保健質(zhì)量。

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(本文編輯：王鳳微)

Relationship between Female Menarche Age and Prediabetes and Type 2 Diabetes Mellitus

XIEQian,WANQin,BAIXue.

DepartmentofGeriatrics,thePeople′sHospitalofLeshan,Leshan614000,China

WANQin,DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China;E-mail:wanqin3@163.com

Objective To study the relationship between female menarche age and prediabetes and type 2 diabetes mellitus.Methods Based on the "epidemiological investigation of risk of cancer of diabetic patients in twenty communities of China(Luzhou Region)" launched by Endocrinology branch of Chinese Medical Association from April to November,2011,women aged over 40 were selected as the research objects.The prevalence rate of prediabetes and of type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages were compared,and the influence of female menarche age on the risk of diabetes was investigated.Results Finally 3 966 subjects were enrolled with an average menarche age of(14.8±1.8).There was significant difference in the waistline and systolic blood pressure of the subjects at different menarche ages(P<0.05);while no significant differences were found in the average age,BMI,diastolic blood pressure,fasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial plasma glucose(2 hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C,P>0.05).The prevalence rate of prediabetes and type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages showed no significant differences(P>0.05).After adjusting BMI,there was no significant difference in the prevalence rate of prediabetes at the different menarche ages among normal weight subjects,overweight subjects and obese subjects(P>0.05);there was significant difference in the prevalence rate of type 2 diabetes mellitus at the different menarche ages of subjects with normal BMI(P<0.05);there was no significant difference in the prevalence rate of type 2 diabetes mellitus at the different menarche ages between overweight subjects and obese subjects(P>0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that age,TC,TG,LDL-C,HDL-C significantly affected the risk of type 2 diabetes mellitus in females(P<0.05);the female menarche age had no significant effects on developing type2 diabetes mellitus(P>0.05),but the risk of developing type 2 diabetes mellitus decreased by 3.8% as the menarche age increased every one year〔OR(95%CI)=0.963(0.902,1.008)〕.Conclusion The menarche age is not the influencing factors of females developingpre diabetes and type 2 diabetes mellitus,but premature menarche may increase the risk of having type 2 diabetes mellitus.

Menarche;Prediabetic state;Diabetes mellitus,type 2;Root cause analysis

614000 四川省樂山市人民醫(yī)院老年病科(謝倩)；瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(萬沁，白雪)

萬沁，646000 四川省瀘州市，瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail：wanqin3@163.com

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.31.014

2016-04-17；

2016-06-27)