吡柔比星膀胱灌注對淺表性膀胱癌術(shù)后的療效研究

莫方勝+凌峰+朱震平

【中圖分類號】R737.16 【文獻標識碼】 【文章編號】2095-6851（2016）11-0-01

膀胱腫瘤是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其中約80%為淺表性膀胱癌即非肌層浸潤性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC），目前主要采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（transurethral resection of bladder tumor，TUR-Bt）治療淺表性膀胱癌，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，5年生存率不足5%，其術(shù)后嚴重的毒副反應(yīng)和高復(fù)發(fā)是影響膀胱癌預(yù)后的重要因素[1]。因此如何降低其術(shù)后復(fù)發(fā)率成為目前淺表性膀胱癌的研究重點。目前臨床上多采用膀胱內(nèi)灌注藥物化療來降低淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率，進而提高患者生存率[2]。目前臨床上用于降低膀胱癌復(fù)發(fā)率的灌注化療藥物較多，主要有卡介苗，絲裂霉素C，蒽環(huán)類，吉西他濱，多西他賽等，不同的藥物其療效及毒副反應(yīng)也不一致[3]。本文主要對比分析淺表性膀胱癌術(shù)后灌注吡柔比星（THP） 與絲裂霉素C（MMC） 在降低術(shù)后復(fù)發(fā)上的療效與毒副反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

一.材料與方法

1.一般資料 選取我院 2012年 5月至 2016年5月期間收取的80例淺表性膀胱癌患者作為研究對象，手術(shù)方式均為經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)。術(shù)后根據(jù)灌注藥物的不同分為實驗組和對照組。實驗組41例，術(shù)后采用吡柔比星灌注化療，Ta期間15例、T1期17例、T2期9例，其中男性30例（ 73.17% ） ，女性11例（26.83% ） ，年齡 38～76 歲，平均（ 58.62 ± 3.16） 歲。對照組39例，術(shù)后采用吡柔比星灌注化療，Ta期間14例、T1期16例、T2期9例，其中男性29例（ 74.36% ） ，女性10例（25.64% ） ，年齡 36～78歲，平均（ 59.13 ± 2.68）歲。從分期，年齡，性別等方面比較兩組患者臨床資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P>0.05） ，具有可比性。

2.治療方法 兩組患者均于術(shù)后1～2天內(nèi)開始進行膀胱藥物灌注化療。排空尿液，常規(guī)消毒，并置導(dǎo)尿管以來排凈膀胱內(nèi)剩余尿液，灌注藥物。①實驗組：30mg吡柔比星+ 50 ml 5%葡萄糖溶液混勻后膀胱灌注治療；②對照組：40mg絲裂霉素C+ 50ml生理鹽水混勻后膀胱灌注治療。膀胱灌注后藥液需在膀胱保留0.5 h。每隔5～10 min變換1次體位，使灌注液與膀胱壁粘膜充分接觸，1 h 后排出。兩組患者均采用開始每周膀胱灌注化療1次，連續(xù)8次，之后每月膀胱灌注化療1次，連續(xù)10次。

3.隨訪方法 膀胱灌注化療期間每3個月復(fù)查一次肝腎功能，血、尿常規(guī)及膀胱鏡檢，并記錄化療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況，之后每6個月復(fù)查一次。隨訪2年，統(tǒng)計患者不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)以及生存情況，若發(fā)現(xiàn)可疑病變，即行活檢，明確腫瘤是否復(fù)發(fā)。

4.統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)采用平均數(shù)±標準差表示，樣本的均數(shù)比較采用t 檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用百分率表示，樣本的比較采用X2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二.結(jié)果

1.兩組術(shù)后生存情況和腫瘤復(fù)發(fā)情況比較（表1） 兩組患者術(shù)后2年全部生存，生存率為100. 0%。實驗組（吡柔比星灌注）術(shù)后6個月復(fù)發(fā)4例，12個月復(fù)發(fā)5例，24個月復(fù)發(fā)7例，2年復(fù)發(fā)率17.07%；對照組（絲裂霉素C灌注）術(shù)后6個月復(fù)發(fā)7例，12個月復(fù)發(fā)10例，24個月復(fù)發(fā)14例，2年復(fù)發(fā)率35.90%。實驗組術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

2.兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（表2） 實驗組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%，對照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為35.90%，實驗組不良反應(yīng)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

三.討論

膀胱癌繼發(fā)于膀胱上皮粘膜，是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是目前治療淺表膀胱癌的首選方法，雖然療效顯著，但患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，約為80%，嚴重影響著患者的生存質(zhì)量。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，及時定期采用膀胱灌注化療藥物能有效降低淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)概率。目前臨床上膀胱化療藥物主要分為兩種：一種為細胞毒性的化學(xué)藥物，實現(xiàn)延長腫瘤復(fù)發(fā)時間，如吉西他濱、絲裂霉素、吡柔比星等；另一種為生物免疫制劑，通過誘導(dǎo)機體免疫，實現(xiàn)預(yù)防腫瘤的浸潤，如卡介苗、干擾素等。臨床理想的膀胱灌注藥物應(yīng)能迅速在膀胱上皮內(nèi)達到有效濃度，全身吸收量低，不良反應(yīng)少，而對腫瘤細胞具有高敏感性。

絲裂霉素C通過破壞DNA的形成，抑制細胞復(fù)制而發(fā)揮作用的，是目前臨床上常用的膀胱灌注藥物。吡柔比星通過阻止細胞核內(nèi)核酸與核苷結(jié)合，抑制細胞的增殖與復(fù)制而發(fā)揮作用的。

本實驗選取的80例淺表性膀胱癌患者，均進行了經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，其中41例術(shù)后采取了吡柔比星灌注化療，39例術(shù)后采取了絲裂霉素C灌注化療。結(jié)果顯示，術(shù)后吡柔比星膀胱灌注化療的復(fù)發(fā)率明顯低于絲裂霉素C膀胱灌注化療，且膀胱刺激癥，肉眼血尿，肝腎功能損害和過敏等毒副反應(yīng)也明顯低于絲裂霉素C膀胱灌注化療。綜上所述，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后膀胱灌注吡柔比星能有效降低淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，療效確切、毒副反應(yīng)較低、安全，是臨床理想的膀胱灌注化療藥物，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] Satkunasivam R， Wallis CJ， Nam RK， et al.Contemporary evidence for robot-assisted radical cystectomy for treating bladder cancer[J]. Nat Rev Urol，2016， 13（9）： 533-539.

[2] Kolodziej A， Krajewski W， Matuszewski M， et al.Review of current optical diagnostic techniques for non-muscle-invasive bladder cancer[J]. Cent European J Urol，2016， 69（2）： 150-156.

[3] Yoshioka H， Shimbo T， Yoshida K， et al.Treatment Results of Radiotherapy Combined with Balloon-occluded Arterial Infusion Chemotherapy for Invasive Bladder Cancer[J]. Anticancer Res，2016， 36（2）： 731-736.