高同型半胱氨酸血癥對急性缺血性腦卒中患者近期預(yù)后的影響

胡如海，廖新宇，向玲

高同型半胱氨酸血癥對急性缺血性腦卒中患者近期預(yù)后的影響

胡如海，廖新宇，向玲

目的：探討高同型半胱氨酸血癥（HHcy）對急性缺血性腦卒中患者近期預(yù)后的影響。方法：急性缺血性腦卒中患者177例，其中HHcy患者62例為HHcy組，非HHcy患者115例為對照組；分別于入院時，治療后7、14、30、90、180 d采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Rankin量表（mRS）對2組患者進行神經(jīng)功能缺損和殘障程度評價。結(jié)果：入院時，治療后7、14 d，2組的NIHSS和MRS評分、生活不能自理患者構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后30、90、180 d，HHcy組的NIHSS和MRS評分、生活不能自理患者構(gòu)成比均明顯高于HHcy組（P＜0.05）。結(jié)論：HHcy與急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能和日常生活能力恢復(fù)可能有關(guān)。

急性缺血性腦卒中；高同型半胱氨酸血癥；預(yù)后；影響

高同型半胱氨酸血癥（high homocysteine，HH-cy）是急性缺血性腦卒中的獨立危險因素[1]，但Hcy對急性缺血性腦卒中患者預(yù)后影響的研究較少，本研究即對此進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月至2014年2月我院收治的急性缺血性腦卒中患者177例。納入標準：初次發(fā)病的缺血性腦卒中，發(fā)病24 h內(nèi)入院，診斷標準符合WHO制定的相關(guān)診斷標準者[2]；年齡18～80歲；能夠配合治療及觀察者。排除標準：非初次急性缺血性腦卒中；出血性腦卒中，短暫性腦缺血，意識障礙者；合并嚴重心、肺、肝、腎功能障礙，感染，嚴重營養(yǎng)不良，甲狀腺疾病者；納入前服用復(fù)合維生素制劑者；妊娠或哺乳期婦女；因精神疾病等原因?qū)е虏荒芘浜现委熂坝^察者。其中HHcy患者62例為HHcy組，男33例，女29例；年齡48～78歲，平均（59.63±14.39）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（24.37± 2.03）kg/m2；既往吸煙病史25例，飲酒史28例，高血壓41例，糖尿病11例，高脂血癥25例，冠心病史13例。非HHcy患者115例為對照組，男75例，女40例；年齡47～79歲，平均（59.77±14.83）歲；BMI（24.45± 2.11）kg/m2；既往吸煙病史50例，飲酒史55例，高血壓80例，糖尿病26例，高脂血癥50例，冠心病史27例。2組性別、年齡、既往史等基線特征差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有入選患者均簽訂知情同意書。

1.2 方法

2組均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、改善微循環(huán)、營養(yǎng)腦神經(jīng)，必要時給予脫水劑降低顱內(nèi)壓。所有入選患者于入院后次日采集晨起空腹靜脈血5 mL于抗凝管內(nèi)，以3000 r/min高速離心，取血漿，采用日立全自動生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿中Hcy水平，所用試劑盒由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供。Hcy＞15 μmol/L為HHcy[3]。

分別于入院時，治療后7、14、30、90、180 d采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）和改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）評分對2組患者進行神經(jīng)功能缺損和殘障程度評價。MRS評分≤2分為生活能完全自理，MRS評分≥3分為生活不能完全自理[4]。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 14.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x± s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

入院時，治療后7、14 d2組NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后30、90、180 d，HHcy組NIHSS評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。入院時，治療后7、14 d 2組MRS評分及生活不能自理患者構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后30、90、180 d HHcy組MRS評分及生活不能自理患者構(gòu)成比明顯高于對照組（P＜0.05），見表2、3。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，HHcy人群發(fā)生急性缺血性腦卒中的風險明顯高于非HHcy人群。王晶等[5]報道對HHcy患者盡早進行干預(yù)可降低急性缺血性腦卒中的發(fā)生率。HHcy是否能影響急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后尚存在一定的爭議。本研究結(jié)果顯示在入院時，治療后7、14 d時，2組NIHSS、MRS評分及生活不能自理患者構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學意義，分析原因可能與急性缺血性腦卒中早期腦組織尚處于缺血水腫、變性壞死期，神經(jīng)元處于受損康復(fù)的初期，缺血半暗帶血管側(cè)枝循環(huán)建立處于初始階段有關(guān)[6]。Kwon等[7]研究發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦卒中合并HHcy患者治療前及治療后3、7、14 d的NIHSS評分及BI指數(shù)與非HHcy患者無明顯差別，與本研究結(jié)果基本一致。而本研究結(jié)果顯示，治療后30、90、180 d時，HHcy患者NIHSS、MRS評分及生活不能自理患者構(gòu)成比明顯高于非HHcy患者，提示HHcy可能可影響急性缺血性腦卒中的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)HHcy對急性缺血性腦卒中預(yù)后影響主要與其影響缺血半暗帶病理進程有關(guān)[8]，其主要機制主要有以下幾種學說：①抑制血管損傷修復(fù)：高濃度Hcy能造成血管內(nèi)皮損傷，并影響血管損傷的修復(fù)[9]。②促進自由基生成：高濃度的Hcy抑制?；撬徇M入線粒體，從而導(dǎo)致大量自由基生成[10]。③促進鈣離子細胞毒性作用：高濃度Hcy可引起細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，引起細胞毒性反應(yīng)[11]。④促進線粒體功能損傷：隨著Hcy濃度的升高，線粒體功能和結(jié)構(gòu)均發(fā)生改變[12]。⑤促進DNA損傷：高濃度Hcy能直接損害神經(jīng)元的 DNA[13]。⑥促進興奮性氨基酸的毒性作用：高濃度Hcy可通過激活NMDA受體來增強谷氨酸鹽的神經(jīng)毒性作用[14]。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表1 2組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 入院前治療后對照組HHcy組t值P值115 62 ----18.78±7.82 18.53±7.64－1.052 0.653 7 d 15.40±6.25 15.65±6.32－1.167 0.677 14 d 13.02±5.25 13.53±5.48－0.873 0.549 30 d 9.02±4.51 11.28±5.73 2.837 0.042 90 d 7.88±4.90 10.03±5.24 2.904 0.039 180 d 6.74±3.21 9.56±3.49 3.028 0.029

表2 2組治療前后MRS評分比較（分，±s）

表2 2組治療前后MRS評分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 入院前治療后對照組HHcy組t值P值115 62 ----5.74±3.29 5.85±3.34－1.402 0.744 7 d 5.02±3.02 5.21±3.04－1.284 0.608 14 d 4.92±2.85 4.99±2.98－1.034 0.592 30 d 4.02±2.56 4.81±2.75 2.876 0.032 90 d 3.28±1.94 4.03±2.25 3.933 0.024 180 d 2.46±1.24 3.12±1.45 3.879 0.026

表3 2組治療前后生活不能自理患者構(gòu)成比比較[例(/%)]

對急性缺血性腦卒中患者進行血漿Hcy濃度監(jiān)測，及時降低HHcy患者血漿Hcy的濃度對改善急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后可能具有重要的臨床意義。本研究納入因嚴格遵循納入標準，入選的樣本數(shù)量有限，并且本研究觀察時間為6個月，對于腦梗死患者漫長的病程來說比較短，可能會對本研究結(jié)果的科學性產(chǎn)生一定的影響，尚需擴大樣本數(shù)量，延長觀察時間進一步深入研究。

[1]Kwon HM,Lee YS,Bae HJ,et al.Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke[J].Stroke,2014,45：871-873.

[2]Center for Public Health Genomics.Genome-Wide Meta-Analysis of Homocysteine and Methionine Metabolism Identifies Five One Carbon Metabolism Loci and a Novel Association of ALDH1L1 with Ischemic Stroke [J].PLoS Genet,2014,10：1004-1006.

[3]Petras M,Tatarkova Z,Kovalska M,et al.Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders[J].J Physiol Pharmacol,2014, 65：15-23.

[4]馬紅妮,顏飛,李再利,等.社區(qū)腦卒中高危人群同型半胱氨酸水平與認知功能調(diào)查[J].中華流行病學雜志,2014,35：769-772.

[5]王晶,劉家豐,郭兆慧,等.高同型半胱氨酸血癥與老年急性缺血性腦卒中預(yù)后的關(guān)系研究[J].中華高血壓雜志,2013,21：1100-1100.

[6]陳倩茹,蔣善群,徐希平,等.同型半胱氨酸代謝酶基因多態(tài)性與心腦血管疾病風險[J].中華心血管病雜志,2012,40：801-803.

[7]Kwon HM,Lee YS,Bae HJ,et al.Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke[J].Stroke,2014,45：871-873.

[8]王勤勇,李博慧,王澤林,等.腦梗死患者同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白及頸動脈內(nèi)中膜厚度的研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2015,10：70-72.

[9]曾完卿.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸及相關(guān)硫醇物、葉酸、維生素B12水平變化及相關(guān)性研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2013,8：26-29.

[10]Sudduth TL,Weekman EM,Brothers HM,et al.β-amyloid deposition is shifted to the vasculature and memory impairment is exacerbated when hyperhomocysteinemia is induced inAPP/PS1 transgenic mice[J].Alzheimers Res Ther,2014,6：32-35.

[11]Hao L,Chen L,Sai X,et al.Synergistic effects of elevated homocysteine level and abnormal blood lipids on the onset of stroke[J].Neural Regen Res,2013,8：2923-2931.

[12]Lehotsky J,Petras M,Kovalska M,et al.Mechanisms Involved in the Ischemic Tolerance in Brain：Effect of the Homocysteine[J].Cell Mol Neurobiol,2014,9：874-876.

[13]Neogi SS,Thomas M,Sharma A,et al.Early markers of occult megaloblastosis for low-cost detection of hyperhomocysteinemia in patients with ischaemic stroke：preventive approach for primary health care[J].Can J Physiol Pharmacol,2014,7：1-4.

[14]Okura T,Miyoshi K,Irita J,et al.Hyperhomocysteinemia is one of the risk factors associated with cerebrovascular stiffness in hypertensive patients,especially elderly males[J].Sci Rep,2014,11：5663-5665.

（本文編輯：唐穎馨）

R741；R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.022

四川省岳池縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四川 岳池 638300

2015-11-09

胡如海huruhai@126.com