米氮平與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥的療效及對(duì)性功能的影響

費(fèi)錦鋒 吳杰 戴紅 楊勝良 錢敏才

●臨床研究

米氮平與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥的療效及對(duì)性功能的影響

費(fèi)錦鋒 吳杰 戴紅 楊勝良 錢敏才

目的 比較米氮平與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥的療效及對(duì)性功能的影響。方法 選取住院接受米氮平（起始劑量7.5mg/d，2周后加至目標(biāo)劑量30～45mg/d，睡前服用）或文拉法辛（起始劑量75mg/d，4～7d內(nèi)加至150或225mg/d，早餐后服用）治療的首發(fā)抑郁癥患者各119例，應(yīng)用亞利桑那性體驗(yàn)量表（ASEX）、漢密頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD17）和副反應(yīng)量表（TESS）分別評(píng)定并比較兩組患者的性功能、療效以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 入院時(shí)，兩組患者性功能障礙發(fā)生率均為72.3%；治療第8周，米氮平組性功能障礙發(fā)生率低于文拉法辛組（P＜0.05）。與入院時(shí)比較，兩組治療第2、4、8周ASEX評(píng)分均明顯下降（均P＜0.05）；兩組間比較，米氮平組均低于文拉法辛組（均P＜0.05）。治療8周，米氮平組有效率、痊愈率（79.8%、49.6%）與文拉法辛組（80.7%、51.3%）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。與入院時(shí)比較，兩組患者治療第1、2、4、8周HAMD17評(píng)分均明顯下降（均P＜0.05）；兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。米氮平組與文拉法辛組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為41.2%和40.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論米氮平與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥的療效相當(dāng)，但在改善性功能方面米氮平優(yōu)于文拉法辛。

米氮平 文拉法辛 首發(fā)抑郁癥 性功能

目前抑郁癥主要采取藥物治療，經(jīng)抗抑郁藥物治療后，患者抑郁癥狀以及抑郁障礙相關(guān)的某些性功能問題均有所改善[1]。但是，抗抑郁藥物本身亦可能加重原有性功能問題或帶來新的性功能問題，研究表明約36%的抑郁癥患者將抗抑郁藥物引起的性功能障礙視為一種不可接受的不良反應(yīng)[2-4]。國(guó)外學(xué)者Brunoni等[5]檢索并比較2004—2009年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)不同類型抗抑郁藥物引起的性功能障礙發(fā)生率為25.8%～85.3%不等。米氮平是一種去甲腎上腺素能與特異的5-羥色胺能抗抑郁劑（NaSSA），既能阻斷α2自身受體以加強(qiáng)去甲腎上腺素（NE）釋放和NE神經(jīng)能傳遞；又能升高NE水平，增強(qiáng)5-羥色胺能細(xì)胞活動(dòng)，激活5-羥色胺（5-HT）的釋放[6-7]，從而起到抗抑郁作用。米氮平在臨床上較少引起性功能障礙，或?qū)σ钟舭Y引起的性功能障礙有改善作用；故本文選擇目前臨床應(yīng)用較為廣泛的5-HT和NE再攝取雙重抑制劑（SNRI）——文拉法辛作為對(duì)照，觀察米氮平對(duì)首發(fā)抑郁癥患者性功能的影響以及療效、并發(fā)癥等情況。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2014年1月至2015年10月住院分別接受米氮平或文拉法辛治療的首發(fā)抑郁癥患者各119例。米氮平組患者中男53例，女66例；年齡20～50（32.08±8.71）歲；病程2～16（9.37±5.18）周；入院時(shí)亞利桑那性體驗(yàn)量表（ASEX）評(píng)分（20.84±3.70）分；入院時(shí)漢密頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD17）評(píng)分（21.84±2.37）分。文拉法辛組患者中男49例，女70例；年齡20～50（31.58± 7.46）歲；病程2～16（9.67±5.08）周；入院時(shí)ASEX評(píng)分（20.85±3.55）分，HAMD17評(píng)分（22.17±2.65）分。兩組患者性別、年齡、病程、入院時(shí)ASEX評(píng)分以及HAMD17評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10情感障礙抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，HAMD17評(píng)分≥18分；（2）年齡20～50歲，具備初中以上文化水平；（3）有相對(duì)固定的性伴侶；（4）入組前2周內(nèi)未服用過抗抑郁藥物或其他精神藥物；（5）無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病如內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、高血壓等；（6）無精神活性物質(zhì)依賴或?yàn)E用。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有米氮平、文拉法辛過敏史；（2）雙相障礙抑郁發(fā)作；（3）性器官、性腺異常；（4）長(zhǎng)期服用或應(yīng)用可能影響性功能、性欲的物質(zhì)或物理手段。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療方法 米氮平組：米氮平片（商品名：瑞美隆，30mg/片，荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)），起始劑量7.5mg/d，2周后加至目標(biāo)劑量30～45mg/d，睡前服用。文拉法辛組：文拉法辛緩釋膠囊（商品名：怡諾思，75或150mg/粒，美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)），起始劑量75mg/d，4～7d內(nèi)加至150或225mg/d，早餐后服用。此外，有睡眠障礙者可短期加用苯二氮卓類藥或唑吡坦，睡前服用，盡量控制在2周內(nèi)，以免藥物依賴；且不聯(lián)用抗抑郁藥物和其他精神藥物，以排除相關(guān)藥物對(duì)性功能的影響。

1.2.2 臨床評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）ASEX：從性欲、性喚醒、勃起（男）/潤(rùn)滑（女）、達(dá)到高潮的難易、滿意度等5個(gè)方面評(píng)價(jià)性功能，每個(gè)方面采取1～6分的6級(jí)評(píng)分，總分5～30分；評(píng)分越低表明性功能改善越好。ASEX評(píng)分＞19分為性功能障礙。（2）HAMD17：用于評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度和臨床療效。HAMD17≤7分為臨床痊愈；HAMD17減分率≥50%為有效，HAMD17減分率≥20%為起效。（3）副反應(yīng)量表（TESS）：用于評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況，在治療前及治療后第1、2、4、8周各評(píng)定1次，TESS≥2分為存在不良反應(yīng)。（4）治療前、治療第8周分別檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖各1次。以上量表均由本院心理測(cè)驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行操作，評(píng)定者之間的一致性檢驗(yàn)良好，ICC值為0.88。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后性功能比較 米氮平組、文拉法辛組入院時(shí)性功能障礙均為86例（72.3%）；治療第8周性功能障礙分別為29例（24.4%）和61例（51.3%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.297，P＜0.05）。與入院時(shí)比較，兩組患者治療第1周ASEX評(píng)分變化不明顯（P＞0.05），治療第2、4、8周均明顯下降（均P＜0.05）。兩組間比較，入院時(shí)、治療第1周差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療第2、4、8周均為米氮平組低于文拉法辛組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后ASEX評(píng)分比較（分）

2.2 兩組患者治療前后臨床療效比較 治療第1周，米氮平組、文拉法辛組分別起效62例（52.1%）和65例（54.6%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.151，P＞0.05）；治療第2周，米氮平組、文拉法辛組分別起效109例（91.6%）和106例（89.1%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.402，P＞0.05）。治療第8周，米氮平組、文拉法辛組分別有效95例（79.8%）和96例（80.7%），痊愈59例（49.6%）和61例（51.3%）；兩組有效率、痊愈率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.027和0.067，均P＞0.05）。與入院時(shí)比較，兩組患者治療第1、2、4、8周HAMD17評(píng)分均明顯下降（均P＜0.05）；兩組間比較，治療前后各時(shí)點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD17評(píng)分比較（分）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 米氮平組發(fā)生不良反應(yīng)49例（41.2%），其中口干12例、出汗10例、惡心8例、頭昏6例、體重增加5例、便秘4例、肝功能異常4例；文拉法辛組發(fā)生不良反應(yīng)48例（40.3%），口干11例、惡心10例、出汗10例、便秘6例、頭痛7例、肝功能異常4例。兩組癥狀均較輕微，且不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.017，P＞0.05）。

3 討論

一般認(rèn)為，抑郁癥與中樞NE、5-HT及其受體功能低下有關(guān)，且抑郁癥患者多伴有性功能障礙。經(jīng)抗抑郁藥物治療后，大部分患者性功能障礙會(huì)得到改善，但亦存在部分抗抑郁藥物引起性功能障礙等問題。米氮平是一種NaSSA，臨床上很少會(huì)引起性功能障礙，本文選擇目前SNRI——文拉法辛作為對(duì)照，觀察米氮平對(duì)首發(fā)抑郁癥患者性功能的影響以及療效、并發(fā)癥等情況。本文使用ASEX評(píng)定性功能，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療第8周時(shí)ASEX評(píng)分均明顯下降，米氮平組改善更為明顯，且性功能障礙發(fā)生率更低，與Serretti等[8]薈萃分析結(jié)果相似；這可能與米氮平增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素能傳遞、同時(shí)阻斷5-HT2和5-HT3受體的藥理學(xué)機(jī)制有關(guān)。治療第8周時(shí)，米氮平組與文拉法辛組有效率、痊愈率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療第1、2、4、8周時(shí)，兩組HAMD17減分率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示米氮平和文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥均有明顯療效，且療效相當(dāng)。值得注意的是，經(jīng)過8周治療后，抑郁癥狀明顯改善，但仍有24.4%、51.3%的患者發(fā)生性功能障礙，說明性功能障礙并不隨抑郁癥狀的改善而改善，提示抗抑郁藥物本身可能會(huì)加重原有性功能問題或帶來新的性功能問題[3-4]。兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，其發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示米氮平、文拉法辛均有良好的耐受性和安全性。

綜上所述，米氮平與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥的療效相當(dāng)，但在改善性功能方面米氮平優(yōu)于文拉法辛。

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Comparison of therapeutic efficacy and effecton sexual function of mirtazapine and venlafaxine in treatmentof firstepisode depression

FEI Jinfeng，WU Jie，DAI Hong，et al.Department of Psychosomatic Medicine,the Third People′s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000,China

Objective To compare the therapeutic efficacy and effect on sexual function of mirtazapine and venlafaxine in treatment of first episode depression. Methods Two hundred and thirty eight patients diagnosed as first episode depression were randomly assigned to receive mirtazapine(n=119)or venlafaxine(n=119)for 8 weeks.The efficacy,sexual function and adverse effects were evaluated by Hamilton Rating Scale for Depression-17 Items (HAMD17),Arizona Sexual Experience Scale (ASEX)and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS),respectively. Results The remission and response rates were 49.6%, 79.8%in mirtazapine group and 51.3%,80.7%in venlafaxine group at the end of week 8(P＞0.05).The ASEX score was significantly lower in mirtazapine group than that in venlafaxine group at the end of week 2,4 and 8(P＜0.05).The HAMD17scores were significantly decreased at the end of week 1,2,4,8 in both groups(P＜0.05)compared to those before treatment,but there were no significant differences in efficacy between the two groups(P＞0.05).The incidence of adverse effects was 41.2%in mirtazapine group and 40.3%in venlafaxine group(P＞0.05). Conclusion Mirtazapine is effective and safe as venlafaxine in treatment of patients with first episode depression,and it is likely to induce sexual dysfunction less than venlafaxine.

Mirtazapine Venlafaxine First episode of depression Sexual function

2016-06-01）

（本文編輯：陳丹）

浙江省公益技術(shù)應(yīng)用研究項(xiàng)目(2013C33221)；湖州市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（2012GS04）

313000 湖州市第三人民醫(yī)院心身科（費(fèi)錦鋒、吳杰、戴紅），醫(yī)教科（楊勝良），院長(zhǎng)辦公室（錢敏才）

錢敏才，E-mail：1311956613@qq.com