• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    1例非綜合征性Mondini畸形家系的研究

    2016-12-22 07:29:20彭宏楊樂龔平桂郭維維楊仕明
    中華耳科學(xué)雜志 2016年4期
    關(guān)鍵詞:右耳證者家系

    彭宏 楊樂 龔平桂 郭維維 楊仕明

    1南方醫(yī)科大學(xué)附屬廣東省第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(廣州510310)

    2解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,解放軍耳鼻咽喉研究所(北京100853)

    ·臨床研究·

    1例非綜合征性Mondini畸形家系的研究

    彭宏1楊樂1龔平桂1郭維維2楊仕明2

    1南方醫(yī)科大學(xué)附屬廣東省第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(廣州510310)

    2解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,解放軍耳鼻咽喉研究所(北京100853)

    目的分析家族性非綜合征性Mondini畸形的遺傳方式和相關(guān)致畸基因的突變情況。方法 Mondini畸形家系的臨床病史、體格檢查、成員發(fā)病、聽力檢測、顳骨薄層CT和致畸基因檢測。結(jié)果 先證者是一對異卵孿生男性雙胞胎(Ⅲ:1,Ⅲ:2),患兒父親(Ⅱ:1)也為患者,家系中其余人正常。3名患者均為雙側(cè)Mondini畸形。臨床表現(xiàn):患者非綜合征型雙側(cè)內(nèi)耳單純Mondini畸形,表現(xiàn)為耳蝸較正常人少一轉(zhuǎn),底轉(zhuǎn)基本正常,頂轉(zhuǎn)和中轉(zhuǎn)融合,蝸內(nèi)分隔不全,前庭及半規(guī)管未見明顯異常(見高分辨率顳骨CT圖)。聽力表現(xiàn):Ⅱ:1表現(xiàn)為雙側(cè)混合性聾,右側(cè)較左側(cè)嚴(yán)重,語后聾,配助聽器可以正常言語交流;Ⅲ:1左耳極重度感音神經(jīng)性聾,右耳中重度感音神經(jīng)聾,言語發(fā)育遲緩;Ⅲ:2左耳極重度感音神經(jīng)性聾,右耳中度感音神經(jīng)聾,言語發(fā)育遲緩。余家系成員雙側(cè)聽力檢查未見明顯異常。所有家系成員外觀正常,未見合并其他系統(tǒng)疾病。常規(guī)耳聾基因(包括:SLC26A4、GJB2和GJB3)和候選致畸基因MITF的檢測未見異常。結(jié)論家系圖分析表明,常染色體隱性遺傳為該家系最可能的遺傳方式;當(dāng)先證者父親由于新生突變導(dǎo)致Mondini畸形時,該家系也可是常染色體顯性遺傳方式;常見致畸基因(SLC26A4和MITF)的檢測未見異常,表明該家系的非綜合征性Mondini畸形,可能為其它致畸基因引起。

    Mondini畸形;聽力損失;SLC26A4和MITF基因

    Project supported by the National Nature Science Foundation of China(Grant No.81572666).

    Declaration of interest:The authors report no conflicts of interest.Mondini畸形(Mondini dysplasia)是耳蝸常見的發(fā)育畸形,此種發(fā)育不良在兒童中的發(fā)生率為1/1000~1/ 2000[1]。過去由于對該病認(rèn)識不足,且臨床上如不伴身體其他部位畸形,加之檢查技術(shù)欠缺,易被誤診或漏診。近年來隨著高分辨率內(nèi)耳CT及MRI的廣泛應(yīng)用,在先天性感音神經(jīng)性聾患者中,明確了20~30%先天性聾的發(fā)生同內(nèi)耳畸形密切相關(guān)[2]。其中,尤以Mondini畸形在耳蝸發(fā)育不良中最為常見,占先天性耳蝸畸形的55%[3]。目前,對其導(dǎo)致的耳聾除人工耳蝸植入治療外,尚無其他有效方法[4]。因此,深入全面地了解本病具有非常重要的意義?,F(xiàn)報道一典型非綜合征性Mondini畸形家系,并闡述其臨床特征和基因檢測結(jié)果。

    1 研究對象和方法

    1.1 研究對象

    所收集家系成員來自中國湖北省,家系成員包括3代共8人。所有成年研究對象均簽署了知情同意書,未成年由其監(jiān)護人簽署知情同意書。

    1.2 家系資料采集

    2015年7月由研究人員到家系成員居住地進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查。家系共有8名成員,其中7人在場,1位聽力正常成員缺席(Ⅱ:4),對該7名家系成員進(jìn)行了包括毛發(fā)、皮膚、四肢關(guān)節(jié)、心、肺、腹等全面體格檢查及智力評估,并進(jìn)行詳細(xì)的耳科檢查,詳盡詢問病史以排除耳外傷、中耳炎、藥物、缺氧等所致聽力下降及耳蝸發(fā)育畸形。臨床聽力學(xué)檢測包括純音測聽、聲導(dǎo)抗,聽力異常者進(jìn)一步檢查畸變耳聲發(fā)射(DPOAE)、聽覺腦干誘發(fā)電位(ABR)等。從該家系的先證者追溯家庭成員的親緣關(guān)系信息,應(yīng)用Cyril?lic2.1軟件繪制家系圖譜,并根據(jù)家系圖譜的特點初步判斷遺傳方式。最后,抽取每位家系成員外周靜脈血8-10ml以進(jìn)行后期分子遺傳學(xué)研究。

    1.3 分子遺傳學(xué)研究

    使用QIAamp DNA Blood Mini Kit(QIAGEN公司) DNA提取試劑盒提取所得家系成員全血DNA,-80℃凍存待用。

    1.3.1 耳聾基因芯片檢測方法

    采用遺傳性耳聾基因芯片檢測試劑盒(華大基因生物科技有限公司)檢測常見耳聾基因突變情況 ,包 括 SLC26A4(IVS7-2>G、2168A>G)GJB2 (35delG、176_191del16、235delC、299_300delAT), GJB3(538C>T)、線粒體12S rRNA(1494C>T、1555A>G)。按試劑盒說明進(jìn)行目的基因PCR反應(yīng)、芯片雜交、漂洗及芯片掃描。

    1.3.2 候選基因全外顯子測序

    除常見耳聾基因突變篩查外,另挑選MITF基因作為該家系耳聾及內(nèi)耳畸形的候選致病基因,進(jìn)行外顯子組測序。首先,從NCBI Genebank數(shù)據(jù)庫提取MITF標(biāo)準(zhǔn)序列(NM_00248),其全長4490bp,包含9個外顯子。使用Primer 5.0軟件針對9個外顯子設(shè)計9對引物,引物由Invitrigen公司生產(chǎn)。PCR擴增產(chǎn)物純化與測序的工作由北京華大基因生物科技有限公司完成。采用Chromos2.0軟件分析測序結(jié)果的峰圖質(zhì)量、有無套峰、有無移碼突變等現(xiàn)象,再使用Gene?tool Lite軟件檢查所得序列有無突變。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床表型分析

    2.2 家系一般情況

    所收集家系成員共3代8人,其中男性5人,女性3人。先證者為一對異卵雙生的同胞兄弟,即Ⅲ:1和Ⅲ:2,出生后3月聽力篩查雙耳均未通過,2歲時言語發(fā)育遲滯遂就診于南方醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,追問家族史發(fā)現(xiàn)患兒父親亦聽力異常。雙胞胎先證者母親(Ⅱ:2)孕早期曾有硫酸鎂保胎史,但雙胞胎先證者出生時無窒息等異常,出生后體格檢查:頭顱前后徑比左右徑明顯延長,比例失調(diào)明顯。此外,先證者祖母(I:2)孕早期有中藥保胎史(具體用藥不詳),先證者父親(Ⅱ:1)出生時無窒息、缺氧史,出生后聽力篩查發(fā)現(xiàn)右耳聽力減退。其余家庭成員均體健,無特殊病史。根據(jù)家系家系成員關(guān)系及聽力表型繪制家系圖見圖1。

    圖1 Mondini畸形家系圖譜Fig.1 The pedigree charts for Mondini Dysplasia

    1.2 聽力及內(nèi)耳影像學(xué)表現(xiàn)

    病例Ⅲ:1為雙胞胎先證者之一,出生后3月聽力篩查雙耳均未通過。2歲時,來南方醫(yī)院行聽力學(xué)和影像學(xué)檢查。聲導(dǎo)抗示雙側(cè)B型。短聲ABR檢查發(fā)現(xiàn)左耳90dB nHL不能引出可辨認(rèn)波形,右耳為50dB nHL。ASSR反應(yīng)閾左耳90dB nHL,右耳70dB nHL。言語發(fā)育遲緩。顳骨薄層CT示:雙側(cè)耳蝸不全分隔Ⅱ型(Mondini畸形),伴左側(cè)前庭擴大和內(nèi)耳道狹窄,無前庭導(dǎo)水管擴大(圖3.a和b)。

    病例Ⅲ:2同為雙胞胎先證者,與Ⅲ:1為異卵雙胞胎,出生后3月聽力篩查雙耳均未通過。聲導(dǎo)抗示雙側(cè)A型。短聲ABR反應(yīng)閾左耳90dB nHL,右耳40dB nHL(圖2.d)。ASSR:右耳60dB nHL,左耳90dB nHL。言語發(fā)育遲緩。顳骨薄層CT示:雙側(cè)耳蝸不全分隔Ⅱ型(Mondini畸形),伴雙側(cè)前庭擴大(圖3.c和d)。

    病例Ⅱ:1為先證者的父親,純音測聽示右耳極重度全頻感音神經(jīng)性耳聾,左耳重度低頻混合性聾(圖2.a)。聲導(dǎo)抗示雙側(cè)A型。雙耳瞬態(tài)誘發(fā)性耳聲發(fā)射(TEOAE)和畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(DPOAE)均未引出(圖2.b)。短聲ABR測試左耳80dB nHL可引出ABR波形,閾值為50dB nHL,ABR波I潛伏期延長;右耳95dB nHL未引出ABR波形。佩戴助聽器可正常交流。前庭功能檢查:掃視和平穩(wěn)跟蹤試驗未見明顯異常;變溫試驗示左側(cè)半規(guī)管功能低下,優(yōu)勢偏向向左(圖2.c)。顳骨薄層CT示雙側(cè)耳蝸螺旋、蝸軸發(fā)育不良(Mondini畸形),伴雙側(cè)前庭擴大(圖3.e和f)。

    Ⅰ:1、Ⅰ:2、Ⅱ:2、Ⅱ:3分別為先證者的爺爺、奶奶、母親和叔叔,聽力學(xué)檢測和影像檢查均未見明顯異常,Ⅱ:4為先證者叔叔的妻子,本次現(xiàn)場調(diào)查未能在場,追問其他家系成員,該研究對象無耳聾病史。家系成員聽力及影像學(xué)檢查詳細(xì)結(jié)果見表1。

    圖2.a、b和c分別為Ⅱ:1的純音聽力、DPOAE和前庭冷熱試驗的檢測結(jié)果,顯示左耳低頻重度混合性聾,右耳極重度感音神經(jīng)聾;DPOAE雙耳均未通過;左側(cè)半規(guī)管功能低下,優(yōu)勢偏向向左。.d為Ⅲ:2的ABR檢測結(jié)果,左耳極重度感音神經(jīng)性聾;右耳50dB nHL感音神經(jīng)性聾。Fig.2 .a,b and c were results of PTA,DPOAE and caloric test respectively,which indicated low frequency severe mixed deafness(left ear) and extremely severe sensorineural deafness(right ear).Both ears failed in DPOAE.There was hypofunction on the left side of semicircular canals,with a direction preponderance towards the left.d:The ABR result ofⅢ:2,severe sensorineural deafness(left ear);sensorineural deafness (right ear:50 dB nHL).

    圖3 a和b、c和d、e和f分別為Ⅲ:1、Ⅲ:2和Ⅱ:1的右和左側(cè)的顳骨薄層CT結(jié)果,箭頭示雙側(cè)蝸隔缺如,蝸軸發(fā)育不良,頂中轉(zhuǎn)融合成一囊腔,伴或不伴前庭擴大。Fig.3 The results of temporal bone CT,a(right ear)and b(left ear)forⅢ:1;c(right ear)and d(left ear)forⅢ:2;e(right ear)and f(left ear)forⅡ:1,respectively.Incomplete partition in bilateral cochlear,modiolus dysplasia,the apical middle turn integrating into a cyst,with or without enlarged vestibule as indicated by the arrows.

    1.3 分子遺傳學(xué)研究結(jié)果

    提取雙胞胎先證者(Ⅲ:1、Ⅲ:2)全血DNA進(jìn)行常見耳聾基因芯片檢測,2例先證者均未發(fā)現(xiàn)攜帶SLC26A4(IVS7-2>G、2168A>G)GJB2(35delG、176_ 191del16、235delC、299_300delAT),GJB3(538C>T)、線粒體12S rRNA(1494C>T、1555A>G)突變位點。

    此外,雙胞胎先證者(Ⅲ:1、Ⅲ:2)MITF基因外顯子組測序測序結(jié)果與Genebank標(biāo)準(zhǔn)序列比對結(jié)果,同樣未發(fā)現(xiàn)突變。

    2 討論

    1791年,Carlo Mondini通過對1例8歲先天性聾兒死后顳骨標(biāo)本的解剖發(fā)現(xiàn)其內(nèi)耳存有發(fā)育異常,并將此種耳蝸異常稱為Mondini畸形[5]。通常認(rèn)為,本病屬于非綜合征性感音性聾范疇,但也可伴發(fā)于Wildervanck、DiGeorge、Pendred、Fountain、Jo?hanson-Blizzard、Klippel-Feil、Trisomy及Digeorge綜合征,為常染色體顯性或隱性遺傳,可單耳或雙耳受累[5,12,13]。早期Mondini畸形的概念較籠統(tǒng),泛指所有耳蝸畸形,包括共同腔和分隔不全等。之后,Sennaroglu等依據(jù)胚胎的發(fā)生學(xué)和形態(tài)學(xué)進(jìn)一步細(xì)化耳蝸畸形,認(rèn)為不完全分隔II型是最接近經(jīng)典Mondini畸形的一類內(nèi)耳發(fā)育異常[14]。其形態(tài)學(xué)特征為耳蝸只有1~1.5回,耳蝸基底部正常,頂回和中回融合成一共同腔,伴前庭池或前庭導(dǎo)水管擴大,可有半規(guī)管部分發(fā)育或缺失[6]。在本文所介紹的Mon?dini畸形家系病例家系中不合并身體其他部位發(fā)育異常,但伴前庭擴大畸形,故為非綜合征性的經(jīng)典Mondini畸形。根據(jù)此前文獻(xiàn),僅1991年Chan和1998年Griffith報道了顯性和隱性遺傳的非綜合征性Mondini畸形家系[5,12],故本文為國內(nèi)首次有關(guān)非綜合征性Mondini畸形家系報道。

    Mondini畸形聽力損失的臨床表現(xiàn)多種多樣[5,15,16]。聽力損失可發(fā)生在出生后1-2歲,也可在出生即表現(xiàn)聽力異常。本家系中,Ⅲ:1和Ⅲ:2出生時聽力篩查未通過,而Ⅱ:1直至成年期仍有殘余聽力;聽力損失的程度也有輕重不同,甚至可為聽力正常,此聽力學(xué)特點在本家系病例中表現(xiàn)尤為明顯,雖然影像結(jié)果顯示各Mondini患者間耳蝸畸形程度相當(dāng),但各病例聽力損失卻各不相同。Mondini畸形除了耳蝸頂轉(zhuǎn)蝸軸消失、蝸隔分隔不全、前庭等結(jié)構(gòu)畸形外,常常合并不同程度的耳蝸骨螺旋板和血管紋發(fā)育不良以及螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少,這些耳蝸精細(xì)結(jié)構(gòu)的異常在影像學(xué)上難以辨別,這正是同一患者不同側(cè)耳或不同患者之間聽力損失表現(xiàn)多樣性的原因。此外,本病聽力損失的進(jìn)展可穩(wěn)定不變,也可緩慢進(jìn)行加重或突然明顯惡化,還可呈波動性改變。這些特點與內(nèi)耳膜迷路積水有關(guān),故EcochG的波形可出現(xiàn)與梅尼埃病相似的波形變化,呈現(xiàn)雙峰型、雙相型或多峰型。純音聽閾圖上多呈低頻聽力損失(如:Ⅱ:1,左耳),或為語言頻段聽閾較好,而出現(xiàn)高頻聽力損失,超高頻聽閾一般良好,也可表現(xiàn)為平坦型及中頻損失的碟型聽力圖。甘油試驗可為陽性,ABR波間期也可正常。

    目前,Mondini畸形的確切病因及發(fā)病機理尚未完全闡明,多認(rèn)為本病同病毒感染、藥物和基因突變有關(guān)[17]。根據(jù)耳蝸不同時段的胚胎發(fā)育特點,Senn?aroglu等提出Mondini畸形發(fā)生于胚胎8周前耳蝸發(fā)育發(fā)生逃逸,蝸軸發(fā)育不良,頂中轉(zhuǎn)融合成一囊腔,且認(rèn)為雙側(cè)的耳蝸前庭畸形的病因可能與遺傳因素有關(guān),而單側(cè)發(fā)病者受外界因素影響致病可能性大[14]。本家系中根據(jù)顳骨CT和聽力結(jié)果,診斷Ⅱ:1、Ⅲ:1和Ⅲ:2患有雙側(cè)Mondini畸形。因此,本文中的父親和異卵雙生小孩的Mondini畸形病例強烈支持遺傳因素可能參與了本病的發(fā)生。據(jù)家系圖分析(圖1),I:1和Ⅱ:2無表型,而其子代患病,故推測為I:1和Ⅱ:2攜帶者,因此本家系為常染色體隱性遺傳方式可能性大;然而,當(dāng)先證者父親是因新生突變出現(xiàn)表型時,該家系也可是常染色體顯性遺傳模式。

    表1 家系成員聽力學(xué)和影像學(xué)檢查情況Table 1 The audiometry and image examination of family members

    近年來對不同基因參與耳蝸發(fā)育過程研究的深入,許多基因的異常已被懷疑同內(nèi)耳畸形和聽力減退相關(guān),包括SLC26A4、TBX1[18]、EYA1[19]和FGFR3[20]基因等。Huang等認(rèn)為經(jīng)典Mondini畸形與SLC26A4基因突變密切相關(guān),而不伴前庭水管擴大的內(nèi)耳畸形即使患者的耳蝸畸形程度與Mondini畸形相同或相近,但與SLC26A4基因突變關(guān)系不大[21,22]。本家系SLC26A4基因檢測結(jié)果也與這一觀點相符。其次,動物模型上發(fā)現(xiàn),TBX1基因的純合突變,可致25%小鼠耳蝸少于1.5轉(zhuǎn),提示Tbx1基因參與了胚胎發(fā)育過程中耳蝸上皮間葉組織的分化[18]。此外,基于本課題組對Mondini小型豬模型常伴白化現(xiàn)象的觀察[23],推測MITF基因突變可能同Mondini畸形的發(fā)生存在關(guān)聯(lián),故對本家系還進(jìn)行了MITF基因檢測,未發(fā)現(xiàn)異常。然而,在非綜合征性Mondini畸形患者中,以上基因突變?nèi)晕幢淮_定同本病相關(guān)。鑒于本家系SLC26A4和MITF基因檢測結(jié)果,認(rèn)為本家系引起雙側(cè)耳蝸Mondini畸形的突變位點并非位于SLC26A4和MITF基因上。因此,對本家系耳蝸致畸基因的檢測,可進(jìn)一步擴大至全基因組,利用新一代基因組測序技術(shù),篩選出導(dǎo)致本家系Mondini畸形的可疑異常候選基因,并指導(dǎo)該家系生育,避免患病嬰兒再次出生。

    本家系是十分罕見的非綜合征性Mondini畸形病例,對深入研究Mondini畸形的分子病理機制具有重要的研究應(yīng)用價值,對該家系的DNA檢測,也有望在基因遺傳方面對Mondini畸形的發(fā)病機理有新的認(rèn)識。

    1 Downs,M.P.,Universal newborn hearing screening--the Colorado story.Int J Pediatr Otorhinolaryngol,1995.32(3):257-259.

    2 Mehl,A.L.and V.Thomson,Newborn hearing screening:the great omission.Pediatrics,1998.101(1):4.

    3 Mehl,A.L.and V.Thomson,The Colorado newborn hearing screen?ing project,1992-1999:on the threshold of effective popula?tion-based universal newborn hearing screening.Pediatrics,2002. 109(1):7.

    4 Mafong,D.D.,E.J.Shin and A.K.Lalwani,Use of laboratory evalua?tion and radiologic imaging in the diagnostic evaluation of children with sensorineural hearing loss.Laryngoscope,2002.112(1):1-7.

    5 Griffith,A.J.,et al.,Familial Mondini dysplasia.Laryngoscope, 1998.108(9):1368-1373.

    6 Zheng,Y.,et al.,The shortened cochlea:its classification and histo?pathologic features.Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2002.63(1): 29-39.

    7 Lien,C.H.,et al.,There is something in the ear:mondini dysplasia.J Pediatr,2014.165(3):638-638.e1.

    8 Wildervanck,L.S.,P.E.Hoeksema and L.Penning,Radiological ex?amination of the inner ear of deaf-mutes presenting the cervico-ocu?lo-acusticus syndrome.Acta Otolaryngol,1966.61(5):445-453.

    9 Adkins,W.J.and R.Gussen,Temporal bone findings in the third and fourth pharyngeal pouch(DiGeorge)syndrome.Arch Otolaryn?gol,1974.100(3):206-208.

    10 Johnsen,T.,et al.,Pendred's syndrome.Acoustic,vestibular and ra?diological findings in 17 unrelated patients.J Laryngol Otol,1987. 101(11):1187-1192.

    11 Braun,J.,A.Lerner and R.Gershoni-Baruch,The temporal bone in the Johanson-Blizzard syndrome.A CT study.Pediatr Radiol,1991. 21(8):580-583.

    12 Chan,K.H.,et al.,Familial sensorineural hearing loss:a correlative study of audiologic,radiographic,and vestibular findings.Ann Otol Rhinol Laryngol,1991.100(8):620-625.

    13 Bitner-Glindzicz,M.,Hereditary deafness and phenotyping in hu?mans.Br Med Bull,2002.63(1):73-94.

    14 Sennaroglu,L.and I.Saatci,A new classification for cochleovestibu?lar malformations.Laryngoscope,2002.112(12):2230-2241.

    15 Shikano,H.,et al.,Mondini dysplasia with recurrent bacterial menin?gitis caused by three different pathogens.Pediatr Int,2015.57(6): 1192-1195.

    16 Hernandez,R.N.,et al.,Cerebrospinal fluid otorrhea and pseudo?monal meningitis in a child with Mondini dysplasia:case report. Childs Nerv Syst,2015.31(9):1613-1616.

    17 Reith,W.,U.Yilmaz and I.Heumuller,[Malformations and abnor?malities of the petrous portion of the temporal bone].Radiologe, 2014.54(4):327-335.

    18 Vitelli,F.,et al.,TBX1 is required for inner ear morphogenesis. Hum Mol Genet,2003.12(16):2041-2048.

    19 Ito,T.,et al.,Hereditary hearing loss and deafness genes in Japan.J Med Dent Sci,2010.57(1):1-10.

    20 Pannier,S.,et al.,Activating Fgfr3 Y367C mutation causes hearing loss and inner ear defect in a mouse model of chondrodysplasia.Bio?chim Biophys Acta,2009.1792(2):140-147.

    21 Huang,S.,et al.,Extremely discrepant mutation spectrum of SLC26A4 between Chinese patients with isolated Mondini deformity and enlarged vestibular aqueduct.J Transl Med,2011.9:167.

    22 孫寶春等.GJB2、SLC26A4基因致病性突變與內(nèi)耳CT表型關(guān)系的研究[J].中華耳科學(xué)雜志,2014,12(1):30-33. SUN Baochun.,et al.,Study on the relationship between the patho?genic mutations of GJB2、SLC26A4 and CT phenotypes of inner ear in patients with sensorineural hearing loss.Chinese Journal of Otolo?gy,2014,12(1):30-33.

    23 Chen,L.,et al.,A de novo silencer causes elimination of MITF-M ex?pression and profound hearing loss in pigs.BMC Biol,2016.14(1): 52.

    Nonsyndromic Mondini Dysplasia in a Chinese family

    PENG Hong1,YANG Le1,GONG Pinggui1,GUO Weiwei2,YANG Shiming1
    1 Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,Guangdong No.2 Provincial People’s Hospital affiliated with Southern Medical University,Guangzhou 510310,China
    2 Department of Otolaryngology,Head&Neck Surgery,Institute of Otolaryngology,Chinese PLA General Hospital, Beijing,100853,China

    Objective To report audiological and inheritance patterns of familial nonsyndromic Mondini dysplasia (MD)in a Chinese family.Methods Clinical data,including audiometric and CT imaging results,from a family with MD were collected.The phenotypic properties and possible hereditary modes were analyzed.Results The propositus were a pair of male heterozygotic twins(Ⅲ:1,Ⅲ:2).Based on audiometric and imagological examinations,three patients in this family, including the father(Ⅱ:1)of the twins,were diagnosed with bilateral nonsyndromic MD.The two propositus were tested using a common deafness gene chip covering the SLC26A4,GJB2,GJB3,mitochondrial 12S rRNA and MITF genes and by whole exome sequencing for MITF genes.No mutation was found in this family on these genes.Conclusion According to pedigree mapping,autosomal recessive inheritance is considered to be the most probable inheritance pattern in this family.It is also possible that the mutation may have been passed to the two propositus in a dominant manner,owing to de novo mutations in the father.However,common deafness gene chip and test for candidate MITF revealed no mutations.MD in this family may be caused by unknown pathogenic genes that will require more comprehensive gene testing.

    Monidini dysplasia;hearing loss;SLC26A4 and MITF genes

    R764.73

    A

    1672-2922(2016)04-526-5

    2016-7-30審核人:翟所強)

    10.3969/j.issn.1672-2922.2016.04.019

    國家自然科學(xué)基金(81572666)

    彭宏,碩士生導(dǎo)師,主任醫(yī)師,研究方向:聽覺植入與耳顯微外科彭宏和楊樂為并列第一作者

    楊仕明,Email:yangsm301@263.net

    猜你喜歡
    右耳證者家系
    新生兒異常Hb Q的家系分析*
    左“阜”右“邑”
    書法教育(2022年6期)2022-04-29 00:44:03
    一個兩次多囊腎胎兒孕育史家系的臨床分析及遺傳咨詢
    1例肝豆?fàn)詈俗冃院喜⒍排d型肌營養(yǎng)不良癥及其家系報道
    傳染病信息(2019年2期)2019-05-17 13:16:04
    用右耳聽 記得更牢
    用右耳聽記得更牢
    馬氏珠母貝紅色閉殼肌F1代的家系選育及家系評定
    一個非綜合征型聾家系的分子病因?qū)W研究
    肝豆?fàn)詈俗冃?個家系的基因突變分析
    1例AxB血型家系調(diào)查遺傳方式及血清學(xué)特點分析
    免费看美女性在线毛片视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 在线永久观看黄色视频| www.自偷自拍.com| 真人做人爱边吃奶动态| svipshipincom国产片| 母亲3免费完整高清在线观看| 91av网站免费观看| 三级毛片av免费| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久伊人香网站| 人人妻人人看人人澡| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产午夜福利久久久久久| 91av网一区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 一个人免费在线观看电影 | 欧美高清成人免费视频www| 婷婷亚洲欧美| 国产野战对白在线观看| 久久久国产精品麻豆| av视频在线观看入口| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲avbb在线观看| 日本熟妇午夜| 国产一区二区三区视频了| 丁香欧美五月| a级毛片a级免费在线| 亚洲精华国产精华精| 久久这里只有精品19| 日本在线视频免费播放| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲专区中文字幕在线| 91久久精品国产一区二区成人 | a级毛片在线看网站| 女警被强在线播放| 淫妇啪啪啪对白视频| 午夜视频精品福利| 丁香欧美五月| 黄色视频,在线免费观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美日韩福利视频一区二区| 免费在线观看日本一区| 在线a可以看的网站| 国产三级中文精品| 88av欧美| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲成a人片在线一区二区| 午夜成年电影在线免费观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产成人系列免费观看| 国产精品女同一区二区软件 | 国产精品久久久久久久电影 | 午夜亚洲福利在线播放| 精品一区二区三区四区五区乱码| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产三级中文精品| 国产极品精品免费视频能看的| 国产高潮美女av| 亚洲 国产 在线| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产真人三级小视频在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 91久久精品国产一区二区成人 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 成人一区二区视频在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产真人三级小视频在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲精品久久国产高清桃花| 色视频www国产| 99精品在免费线老司机午夜| 午夜福利高清视频| 久久99热这里只有精品18| 叶爱在线成人免费视频播放| a在线观看视频网站| 久99久视频精品免费| 国产精品永久免费网站| 无限看片的www在线观看| 国产乱人视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 一本久久中文字幕| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 亚洲自拍偷在线| 国产三级黄色录像| 亚洲,欧美精品.| 岛国在线免费视频观看| 色av中文字幕| 亚洲国产欧美网| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日本 av在线| or卡值多少钱| 一本一本综合久久| 亚洲在线观看片| 日本熟妇午夜| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产av不卡久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 99久久综合精品五月天人人| 99国产精品一区二区三区| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| a在线观看视频网站| 欧美中文综合在线视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 黄频高清免费视频| 又爽又黄无遮挡网站| 两个人看的免费小视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| 99riav亚洲国产免费| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国语自产精品视频在线第100页| 国产精品影院久久| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 在线观看午夜福利视频| 天堂影院成人在线观看| 精品不卡国产一区二区三区| 美女免费视频网站| 18禁美女被吸乳视频| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲在线自拍视频| 999精品在线视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 精品国产乱码久久久久久男人| 一进一出抽搐动态| 亚洲一区二区三区不卡视频| 日韩欧美精品v在线| 一个人免费在线观看的高清视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 男女做爰动态图高潮gif福利片| 午夜亚洲福利在线播放| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 精品人妻1区二区| 成年女人永久免费观看视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲 国产 在线| 欧美一区二区国产精品久久精品| 久久久国产成人免费| 最近最新中文字幕大全电影3| 免费av不卡在线播放| 国产一区在线观看成人免费| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 狂野欧美激情性xxxx| 国产成+人综合+亚洲专区| 日韩人妻高清精品专区| 日韩欧美三级三区| 午夜福利在线观看吧| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲无线观看免费| 亚洲国产精品999在线| 久久久久久国产a免费观看| 国产真实乱freesex| 高潮久久久久久久久久久不卡| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 最近最新中文字幕大全电影3| 日本黄色视频三级网站网址| 久久久久久久久久黄片| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美日本视频| 久久人人精品亚洲av| 色综合站精品国产| 熟女人妻精品中文字幕| 中文字幕高清在线视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 男女床上黄色一级片免费看| 成人性生交大片免费视频hd| 国产亚洲精品一区二区www| 国产男靠女视频免费网站| av在线天堂中文字幕| 欧美色欧美亚洲另类二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 18禁观看日本| 免费看美女性在线毛片视频| 精品日产1卡2卡| 一级黄色大片毛片| 久久精品影院6| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产一区在线观看成人免费| 久久午夜亚洲精品久久| 一个人看视频在线观看www免费 | 久久精品91无色码中文字幕| 高潮久久久久久久久久久不卡| 男人舔女人的私密视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 校园春色视频在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 天堂√8在线中文| 99久久精品国产亚洲精品| 天天一区二区日本电影三级| 88av欧美| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产黄片美女视频| 岛国视频午夜一区免费看| 欧美日韩一级在线毛片| 搞女人的毛片| 波多野结衣高清作品| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产三级黄色录像| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久久久九九精品二区国产| 日本免费a在线| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 麻豆成人av在线观看| 十八禁网站免费在线| 99久久精品热视频| 一级作爱视频免费观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 免费av毛片视频| 熟女人妻精品中文字幕| 久久香蕉精品热| 久久久久久大精品| 级片在线观看| 91av网一区二区| 俺也久久电影网| 人人妻人人看人人澡| 久久精品91蜜桃| 亚洲av成人av| e午夜精品久久久久久久| 欧美一级a爱片免费观看看| ponron亚洲| 日日干狠狠操夜夜爽| 九色国产91popny在线| 神马国产精品三级电影在线观看| а√天堂www在线а√下载| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲av熟女| 国产精品一区二区免费欧美| 午夜福利18| 亚洲精品久久国产高清桃花| 免费看光身美女| 在线免费观看的www视频| 两人在一起打扑克的视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久久成人免费电影| 午夜亚洲福利在线播放| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产乱人视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 男女下面进入的视频免费午夜| 精品熟女少妇八av免费久了| 九九在线视频观看精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 窝窝影院91人妻| 国产真人三级小视频在线观看| 1024手机看黄色片| 日韩精品中文字幕看吧| 久久香蕉国产精品| 亚洲男人的天堂狠狠| 精品国产亚洲在线| 91av网站免费观看| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 在线观看免费午夜福利视频| 婷婷亚洲欧美| 国产精品女同一区二区软件 | 麻豆国产97在线/欧美| 性欧美人与动物交配| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲性夜色夜夜综合| av黄色大香蕉| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 麻豆国产av国片精品| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产成人福利小说| 99热这里只有是精品50| 一区福利在线观看| 国产美女午夜福利| 日本成人三级电影网站| 亚洲国产精品成人综合色| 成人欧美大片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 日韩欧美 国产精品| 日韩av在线大香蕉| 国产1区2区3区精品| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久这里只有精品19| 小说图片视频综合网站| 日本免费a在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 午夜a级毛片| 午夜激情欧美在线| 欧美日韩黄片免| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲无线观看免费| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| svipshipincom国产片| 日韩欧美精品v在线| 国产淫片久久久久久久久 | 欧美中文综合在线视频| 亚洲国产精品sss在线观看| tocl精华| 小说图片视频综合网站| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 中文字幕av在线有码专区| 岛国视频午夜一区免费看| 老司机福利观看| 男人舔女人的私密视频| 麻豆国产av国片精品| 激情在线观看视频在线高清| a级毛片a级免费在线| 欧美国产日韩亚洲一区| 搡老岳熟女国产| 免费在线观看亚洲国产| 日韩欧美 国产精品| 嫩草影院入口| 国产黄片美女视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 91九色精品人成在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲第一电影网av| 国产一区二区在线观看日韩 | 午夜成年电影在线免费观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 三级毛片av免费| 欧美日韩黄片免| 欧美zozozo另类| 中文字幕高清在线视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲欧美日韩无卡精品| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 一级黄色大片毛片| 欧美成人性av电影在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日韩大尺度精品在线看网址| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲成a人片在线一区二区| 身体一侧抽搐| 最近在线观看免费完整版| 白带黄色成豆腐渣| 国产高清有码在线观看视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 美女被艹到高潮喷水动态| 天堂动漫精品| 久久国产精品人妻蜜桃| 美女黄网站色视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 美女午夜性视频免费| 欧美中文日本在线观看视频| 无遮挡黄片免费观看| 美女 人体艺术 gogo| 国产三级中文精品| 久久久久性生活片| 亚洲国产精品sss在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲乱码一区二区免费版| 黄色片一级片一级黄色片| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲av熟女| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 国产亚洲精品一区二区www| 舔av片在线| 真人做人爱边吃奶动态| 黄色视频,在线免费观看| 在线国产一区二区在线| 舔av片在线| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产黄a三级三级三级人| 怎么达到女性高潮| 亚洲熟妇熟女久久| 国产成人av激情在线播放| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 美女被艹到高潮喷水动态| 九色成人免费人妻av| 精品一区二区三区av网在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 天堂网av新在线| 亚洲激情在线av| 色尼玛亚洲综合影院| 最新中文字幕久久久久 | 好男人电影高清在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产精品久久视频播放| 精品福利观看| 最近最新免费中文字幕在线| 网址你懂的国产日韩在线| 岛国在线免费视频观看| 黄色日韩在线| 亚洲av熟女| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产成人影院久久av| 欧美日韩综合久久久久久 | 又黄又粗又硬又大视频| 免费大片18禁| 国产精品99久久久久久久久| 91av网站免费观看| 成人国产综合亚洲| 黄片大片在线免费观看| 亚洲午夜理论影院| 国产精品av视频在线免费观看| 男人的好看免费观看在线视频| 怎么达到女性高潮| 男人舔奶头视频| 成在线人永久免费视频| 桃色一区二区三区在线观看| 精品国产亚洲在线| 草草在线视频免费看| av片东京热男人的天堂| 国产精品久久久久久久电影 | 哪里可以看免费的av片| 精品久久蜜臀av无| 嫩草影视91久久| 国产成人精品无人区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 熟女电影av网| а√天堂www在线а√下载| 国产亚洲精品av在线| 亚洲18禁久久av| 国产69精品久久久久777片 | 天天添夜夜摸| 真实男女啪啪啪动态图| 日本五十路高清| 免费观看的影片在线观看| 中文资源天堂在线| 欧美午夜高清在线| 日韩欧美国产在线观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 99久久99久久久精品蜜桃| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 久久草成人影院| 欧美在线黄色| 国产精品永久免费网站| 十八禁网站免费在线| 午夜日韩欧美国产| 一个人免费在线观看电影 | 在线观看日韩欧美| 国产野战对白在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 精品乱码久久久久久99久播| 丁香六月欧美| 综合色av麻豆| 亚洲无线观看免费| 天天躁日日操中文字幕| 国产一区二区三区视频了| bbb黄色大片| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲在线观看片| 免费av毛片视频| 日本一本二区三区精品| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲七黄色美女视频| 免费av不卡在线播放| 久久久久九九精品影院| 一区二区三区高清视频在线| 色视频www国产| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产高清三级在线| 听说在线观看完整版免费高清| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美zozozo另类| 亚洲成人免费电影在线观看| 性色avwww在线观看| h日本视频在线播放| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲精品一区av在线观看| 日韩av在线大香蕉| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 一进一出好大好爽视频| 国产69精品久久久久777片 | 男女之事视频高清在线观看| 国产亚洲精品一区二区www| 天堂动漫精品| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲国产看品久久| 两性夫妻黄色片| 在线观看舔阴道视频| 99热只有精品国产| 老司机福利观看| 午夜影院日韩av| 成人无遮挡网站| 国产免费男女视频| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 婷婷精品国产亚洲av在线| a在线观看视频网站| 国产伦一二天堂av在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲 国产 在线| 中国美女看黄片| 日韩欧美在线乱码| 露出奶头的视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产伦一二天堂av在线观看| 两个人视频免费观看高清| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 久久中文字幕一级| 成人国产综合亚洲| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久香蕉精品热| 久久九九热精品免费| 此物有八面人人有两片| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲中文av在线| www日本在线高清视频| 久久性视频一级片| 亚洲精品一区av在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 露出奶头的视频| 一个人看的www免费观看视频| 久久午夜亚洲精品久久| 搡老岳熟女国产| 精品久久久久久久久久免费视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 九九在线视频观看精品| 美女高潮的动态| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 9191精品国产免费久久| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 久久久久久久久久黄片| 亚洲av片天天在线观看| 久久亚洲真实| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲avbb在线观看| 国产精品九九99| 日本熟妇午夜| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲国产看品久久| 麻豆一二三区av精品| 日本免费a在线| 999精品在线视频| 免费看日本二区| 99精品欧美一区二区三区四区| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 美女cb高潮喷水在线观看 | 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美日韩乱码在线| 悠悠久久av| 欧美极品一区二区三区四区| 久久精品综合一区二区三区| 国产精品99久久99久久久不卡| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日本 av在线| 久久久久免费精品人妻一区二区| 成人无遮挡网站| 精品人妻1区二区| 一本精品99久久精品77| a级毛片a级免费在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 午夜激情欧美在线| 色吧在线观看| 国产亚洲精品av在线| 欧美乱妇无乱码| av国产免费在线观看| 一级毛片女人18水好多| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 在线观看免费视频日本深夜| 免费在线观看成人毛片| 在线免费观看的www视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 成年女人永久免费观看视频| 国产熟女xx| 男人舔女人下体高潮全视频| 黄频高清免费视频| 岛国在线观看网站| 欧美黑人巨大hd| 成人国产综合亚洲| 欧美在线一区亚洲| 色老头精品视频在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 色老头精品视频在线观看| 国产成人影院久久av| 无遮挡黄片免费观看| 91老司机精品| 精品免费久久久久久久清纯| 一进一出抽搐gif免费好疼| 99热这里只有精品一区 | av片东京热男人的天堂| 国产成年人精品一区二区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 最近在线观看免费完整版| 美女免费视频网站| 丁香六月欧美| 久久久久九九精品影院| 成人三级黄色视频| 可以在线观看毛片的网站| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美av亚洲av综合av国产av| 亚洲在线自拍视频| 天天躁日日操中文字幕| 国产男靠女视频免费网站| 免费在线观看日本一区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 午夜福利18| 国产精品电影一区二区三区| 丝袜人妻中文字幕| 丁香欧美五月| 欧美高清成人免费视频www|