冠心病房顫血小板活化功能的調(diào)查研究

安佰富，王恩艷，許大雪

1.吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長春130021；2吉林省腫瘤醫(yī)院新農(nóng)合管理辦公室，吉林長春130012

冠心病房顫血小板活化功能的調(diào)查研究

安佰富1，王恩艷2，許大雪2

1.吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長春130021；2吉林省腫瘤醫(yī)院新農(nóng)合管理辦公室，吉林長春130012

目的對冠心病房顫血小板活化功能進(jìn)行調(diào)查研究，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法采用調(diào)查問卷的方法對患者進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括患者一般資料、冠心病房顫類型等等，患者填完后收回調(diào)查問卷進(jìn)行分析；對患者血小板的活化因子，如血小板溶酶體膜糖蛋白GP53、α-顆粒膜蛋白P選擇素和凝血酶敏感蛋白等的表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)查研究及統(tǒng)計。結(jié)果根據(jù)心電圖分型，試驗(yàn)組患者中粗波型房顫34例，細(xì)波型房顫29例，撲動性房顫20例，慢率型房顫27例，快速型房顫39例，極速型房顫17例；冠心病并發(fā)房顫患者血小板溶酶體膜糖蛋白GP53、α-顆粒膜蛋白P選擇素和凝血酶敏感蛋白等的表達(dá)水平均比單純冠心病患者高。結(jié)論該研究結(jié)果對冠心病房顫患者的治療及冠心病房顫的預(yù)防具有重要的臨床意義。

冠心病；房顫；血小板活化功能；調(diào)查研究

房顫，又名心房顫動，是常見的心律失常性疾病之一，由于心房主導(dǎo)折返環(huán)而引起許多小折返環(huán)導(dǎo)致的房律紊亂，常見于冠心病患者。冠心病房顫并發(fā)癥較為嚴(yán)重，會引發(fā)動脈栓塞、心力衰竭等，嚴(yán)重威脅人們的健康及生活質(zhì)量[1-3]。血小板是從骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞質(zhì)裂解脫落而來的、具有生物活性的小塊胞質(zhì)，具有特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)及其生化組成，在傷口愈合、止血、血栓形成、炎癥反應(yīng)等方面具有重要的作用。研究表明，血小板中的血小板溶酶體膜糖蛋白GP53、α-顆粒膜蛋白P選擇素和凝血酶敏感蛋白為血小板最敏感、最特異的分子標(biāo)志物，均是血小板活化的指標(biāo)[4]。該研究冠心病房顫患者的血小板活化功能，為冠心病房顫的治療及預(yù)防提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

選取2015年2月—2016年2月該院收治的單純冠心病患者83例及冠心病并發(fā)房顫患者83例作為研究對象，分別為對照組和試驗(yàn)組。對照組男39例，女44例，患者年齡55～72歲，平均年齡63.5歲，無房顫情況，其中13例患者進(jìn)行了冠狀動脈造影，單支病變6例，雙支病變3例，三支病變2例；不穩(wěn)定性心絞痛33例，心肌梗塞患者50例。試驗(yàn)組男40例，女43例，患者年齡54～75歲，平均年齡64.5歲，房顫持續(xù)時間為2個月～3年，其中11例患者進(jìn)行了冠狀動脈造影，單支病變5例，雙支病變3例，三支病變2例；不穩(wěn)定性心絞痛31例，心肌梗塞患者52例。兩組患者除房顫情況外，在年齡、性別、病情等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），故具有可比性。

1.2 患者選取標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合1979年WHO制定的冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)組患者經(jīng)心電圖檢查確定并發(fā)房顫，患者在試驗(yàn)一周內(nèi)未服用抗凝藥物；心房顫動標(biāo)準(zhǔn)參照2006年《ACC/AHA/ESC房顫治療指南》[5-7]。

1.3 調(diào)查方法

采用調(diào)查問卷的方法對患者進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括患者一般資料（姓名、性別、年齡、住院時間等）、冠心病房顫類型等等，并向患者說明該問卷僅用于研究冠心病房顫類型，對所有填寫的資料嚴(yán)格保密并只以統(tǒng)計分析的方式出現(xiàn)，患者填完后收回調(diào)查問卷進(jìn)行分析；對患者血小板的活化因子，如血小板溶酶體膜糖蛋白GP53、α-顆粒膜蛋白P選擇素和凝血酶敏感蛋白等的表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)查研究及統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 冠心病房顫類型

調(diào)查結(jié)果顯示，根據(jù)心電圖分型，試驗(yàn)組患者中粗波型房顫34例，細(xì)波型房顫29例，撲動性房顫20例，慢率型房顫27例，快速型房顫39例，極速型房顫17例,調(diào)查結(jié)果見表1,表2。

表1 心電圖f波粗細(xì)分型冠心病房顫類型調(diào)查結(jié)果[n（%）]

表2 心室率快慢分型冠心病房顫類型調(diào)查結(jié)果[n（%）]

2.2 血小板因子表達(dá)水平

調(diào)查結(jié)果顯示，冠心病并發(fā)房顫患者血小板溶酶體膜糖蛋白GP53、α-顆粒膜蛋白P選擇素和凝血酶敏感蛋白等的表達(dá)水平均比單純冠心病患者高，具體結(jié)果見表3。

表3 兩組患者血小板因子表達(dá)水平比較[（±s），分]

表3 兩組患者血小板因子表達(dá)水平比較[（±s），分]

注：兩組比較，P＜0.01。

組別例數(shù)血小板溶酶體膜糖蛋白G P 5 3（%）α -顆粒膜蛋白P選擇素（%）凝血酶敏感蛋白（%）對照組試驗(yàn)組8 3 8 3 8 . 3 2 ± 1 . 3 3 9 . 9 3 ± 1 . 6 7 9 . 4 6 ± 2 . 2 2 1 0 . 2 1 ± 2 . 6 5 5 . 0 1 ± 2 . 3 2 6 . 7 2 ± 2 . 8 9

3 血小板活化因子

3.1 血小板活化因子

血小板活化因子主要由血小板、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生的，是一種磷脂類遞質(zhì)。血小板活化因子主要通過與細(xì)胞膜表面的血小板受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)，主要通過以下途徑實(shí)現(xiàn)：（1）與G蛋白偶聯(lián)；（2）調(diào)控磷脂酶；（3）調(diào)控鈣離子濃度；（4）調(diào)控蛋白激酶；（5）調(diào)控基因表達(dá)。

3.2 血小板活化引發(fā)的疾病

研究發(fā)現(xiàn)，血小板過度活化會引發(fā)除冠心病及房顫以外的多種血栓類疾病，如深靜脈血栓、急性心肌梗死、高血壓、感染性心內(nèi)膜炎和心力衰竭等等。（1）高血壓。研究表明，纖溶活性、血小板活化和血管內(nèi)皮功能受損均可引起高血壓，危及患者心、腎、肝、視網(wǎng)膜等器官。患者患有高血壓后，血管內(nèi)皮損傷、高血流剪切力、交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，也會促使血小板活化。（2）深靜脈血栓。為常見的血管疾病之一，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅人們健康。研究表明，活化的血小板參與血栓的形成過程，高度表達(dá)P-選擇素，參與血栓形成過程中的凝血反應(yīng)，因此P-選擇素也可認(rèn)為是血小板活化的特異性標(biāo)志物。（3）感染性心內(nèi)膜炎。由病原微生物循血行途徑引起的心瓣膜、心內(nèi)膜及鄰近大動脈內(nèi)膜的感染，與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凝血機(jī)制異常有關(guān)。（4）哮喘。血小板活化因子可通過使人氣道反應(yīng)性增加、浸潤嗜中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等多種方式引起氣道分泌黏液，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，增加血漿蛋白外滲等，引起哮喘。（5）肺血栓栓塞。血小板活化因子在血小板激活形成血栓的過程中發(fā)揮著重要的作用，誘導(dǎo)血小板聚集，增強(qiáng)血小板和內(nèi)皮間的粘附，刺激血栓素A2的產(chǎn)生等，導(dǎo)致血管收縮及血小板聚集，同時也是肺血栓栓塞的誘發(fā)原因。

4 結(jié)語

目前，冠心病房顫的發(fā)病率呈明顯增長趨勢，好發(fā)于患有高血壓、糖尿病、高血脂等的中老年人群，往往表現(xiàn)為心絞痛、心律失常、呼吸困難及心肌缺血等，嚴(yán)重威脅患者生命。

正常的血小板α-顆粒膜蛋白P選擇素存在于靜止血小板的α-顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞中，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞或者血小板受到刺激后活化，α-顆粒膜蛋白P選擇素隨著脫顆粒釋放作用而與質(zhì)膜融合，持久存在于活化的血小板質(zhì)膜表面。血小板溶酶體膜糖蛋白GP53為溶酶體膜糖蛋白，伴隨著血小板的激活，融媒體內(nèi)容物釋放，膜蛋白與血小板質(zhì)膜融合，形成新的融合蛋白。凝血酶敏感蛋白由血小板生成，屬于血小板α-顆粒分泌的多功能蛋白，通過與鈣離子結(jié)合被固定在細(xì)胞表面[8-12]。因此，血小板溶酶體膜糖蛋白GP53、α-顆粒膜蛋白P選擇素和凝血酶敏感蛋白均作為識別血小板活化的標(biāo)志之一。

該研究表明了冠心病并發(fā)房顫患者發(fā)病類型復(fù)雜，分別有粗波型房顫、細(xì)波型房顫、撲動性房顫、慢率型房顫、快速型房顫、極速型房顫，其中發(fā)病率較高的為粗波型房顫、快速型房顫；房顫患者中血小板活化因子溶酶體膜糖蛋白GP53、α-顆粒膜蛋白P選擇素和凝血酶敏感蛋白表達(dá)水平均高于單純冠心病患者。該研究結(jié)果對冠心病房顫患者的治療及冠心病房顫的預(yù)防具有重要的臨床意義。

[1]齊茗，王晨霞.血小板活化標(biāo)志物CD62P、PAC-1與心血管病關(guān)系研究的進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014,23（1）：98-99.

[2]祝恒山，方漢軍，漆秦，等.冠心病介入治療后血糖水平對臨床療效及預(yù)后的影響[J].心臟雜志，2016，28（3）：302-303.

[3]蔡魯梅.冠心病患者相關(guān)危險因素分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2016,36（62）：62-63.

[4]齊連芬，李川潔，方業(yè)明，等.冠心病氣陰兩虛型房顫病人動態(tài)心電圖分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（2）：135-136.

[5]孟莉，胡元會，賈岱琳，等.冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者血小板活化功能的研究[J].北京中醫(yī)藥，2013，32（8）：563-564.

[6]孟銳，張麗麗，靳維華.冠心病患者抗血小板治療短期內(nèi)血小板多項(xiàng)參數(shù)的變化趨勢[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(2):107-108.

[7]俎德玲,諸葛毅,蔣一鳴,等.急性心肌梗死患者血小板活化標(biāo)志物與超微結(jié)構(gòu)的變化[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2011，20 (1):121-122.

[8]侯敏,劉晨梅,孫富強(qiáng),等.瑞舒伐他汀對冠心病患者血中可溶性P-選擇素和血小板活化糖蛋白GPⅡb/Ⅲa纖維蛋白原受體的影響[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2013，21(3):144-145.

[9]侯敏,于靖,張連祥,等.冠心病支架植入術(shù)前后CD62P和血小板活化糖蛋白GPⅡb/Ⅲa纖維蛋白原受體的變化及意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014，4(10):166-168.

[10]陳曉曙，王毅，鄭加永,等.不同血脂水平冠心病患者CD62p和CD63的檢測(附50例分析)[J].福建醫(yī)藥雜志,2008，30 (2):185-186.

[11]譚劼,張紅雨,唐宇星.冠心病患者血小板活性與高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué),2010，4(9):138-139.

[12]李劍,陳樂聞,倪喚春,等.阿托伐他汀改善高LDL-C相關(guān)血小板活化異常的臨床研究[J].復(fù)旦學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2015，42(1):131-132.

Investigation of Mobilizing Function of Atrial Fibrillation Platelet of Coronary Disease

AN Bai-fu1,WANG En-yan2,XU Da-xue2
1.Cardiovascular Department,Jilin Provincial People’s Hospital,Changchun,Jilin Province,130021 China；2.New Rural Cooperative Medical Management Office,Jilin Provincial Tumor Hospital,Changchun,Jilin Province,130021 China

Objective To investigate the mobilizing function of atrial fibrillation platelet of coronary disease and provide theoretical basis for the clinical application.Methods The general data and atrial fibrillation type of coronary disease of patients were surveyed by the questionnaires and analyzed after sorting out,and the expression level of activation factors of platelets such as membrane of lysosome glycoprotein GP53,gmp-140 p-selectin and thrombospondin was investigated and counted.Results The electrocardiography somatotype showed that coarse wave atrial fibrillation occurred to 34 cases,fine wave type of atrial fibrillation occurred to 29 cases,flutter atrial fibrillation occurred to 20 cases,slow rate atrial fibrillation occurred to 27 cases,fast rate atrial fibrillation occurred to 39 cases,extreme rate atrial fibrillation occurred to 17 cases, and the expression level of platelets membrane of lysosome glycoprotein GP53,gmp-140 p-selectin and thrombospondin was higher than that of patients with simple coronary disease.Conclusion The research result is of important clinical significance to the treatment and prevention of patients with atrial fibrillation of coronary disease,which is worth promotion.

Coronary disease;Atrial fibrillation;Mobilizing function of platelets;Investigation

R541

A

1672-5654（2016）12（a）-0178-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.34.178

2016-09-04）

安佰富（1977.12-），男，吉林長春人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病和心律失常的基礎(chǔ)與臨床研究。

許大雪（1970.6-），女，吉林長春人，大專，主管護(hù)師，主要從事腫瘤內(nèi)科護(hù)理工作，E-mail：892585782@qq.com。