強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療肝纖維化療效觀察

辛俊平 廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院 (深圳 518133)

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強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療肝纖維化療效觀察

辛俊平 廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院 (深圳 518133)

目的：分析總結(jié)慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化治療中強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋的治療價(jià)值。方法：將66例慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化患者隨機(jī)分為兩組，以接受恩替卡韋方案治療者為對照組，以接受強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋方案治療者為治療組，每組33例。對比兩組臨床治療效果。結(jié)果：完成18周治療后，治療組各項(xiàng)中醫(yī)主要癥狀評分、ALT、AST及纖維化指標(biāo)均低于對照組，而ALB高于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋可有效的改善慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化的臨床治療效果。

慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化是因感染乙型肝炎病毒后，病毒持續(xù)復(fù)制所致的慢性傳染性疾病，如得不到有效的治療，可進(jìn)一步發(fā)展為肝癌，對患者的生命安全可造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。目前，臨床在本病的治療中，雖仍以保肝、降酶及抗病毒為治療原則，但近年來臨床觀察顯示，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用中藥治療，可有效的提高患者的臨床治療效果[3-4]。因此，我院將強(qiáng)肝膠囊應(yīng)用于本病的治療中，以期可進(jìn)一步提高臨床治療效果，結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料 將符合本研究入選及排除標(biāo)準(zhǔn)的66例慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化患者作為觀察對象，并以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，其中對照組為接受恩替卡韋方案治療者，治療組為接受強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋方案治療者，每組33例。對照組男18例，女15例；年齡30～66歲，平均(50.03±11.55)歲；慢性乙型肝炎病史8～25年，平均(15.67±3.15)年；肝硬化病史2～6年，平均(4.13±1.32)年。治療組男20例，女13例；年齡31～65歲，平均(50.11±11.29)歲；慢性乙型肝炎病史7～23年，平均(15.32±3.07)年；肝硬化病史2～5年，平均(4.03±0.78)年。兩組間性別、年齡、慢性乙肝病史及肝硬化病史資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性乙型肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合肝硬化的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡18～70歲；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn) 存在意識(shí)障礙；合并心、腦及腎等其他器官嚴(yán)重疾病者；存在其他類型肝臟疾病者；存在其他類型急、慢性感染者；對治療藥物過敏者。

治療方法 對照組接受恩替卡韋方案治療，治療方案中包括還原型谷胱甘肽(國藥準(zhǔn)字號H19991068)、復(fù)方氨基酸注射液(6AA)(國藥準(zhǔn)字號H3402368)及恩替卡韋(國藥準(zhǔn)字號H20100065)治療；還原型谷胱甘肽1.2g加入0.9%氯化鈉注射液250ml，1d1次靜點(diǎn)，連用4周，復(fù)方氨基酸注射液(6AA)250ml,1d1次靜點(diǎn)，連用1周，恩替卡韋0.5mg,1d1次口服，連用18周。治療組接受強(qiáng)肝膠囊(國藥準(zhǔn)字號Z10980012)聯(lián)合恩替卡韋方案治療，恩替卡韋方案同對照組，加用強(qiáng)肝膠囊口服，每次2g，1d2次，連用6d后停用1d，以8周為1個(gè)療程，完成8周治療后停用1周，治療時(shí)間為18周。兩組患者治療期間根據(jù)病情，加用適當(dāng)利尿劑及抗生素等對癥治療。

療效標(biāo)準(zhǔn) 分別于患者入組時(shí)及接受治療18周后，對患者的臨床癥狀、肝功能及肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)及檢測。臨床癥狀評價(jià)方法參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，評價(jià)癥狀包括脅痛、腹脹及乏力四項(xiàng)，以無癥狀為0分，以癥狀輕微為2分，以癥狀中等為4分，以癥狀重為6分，對比兩組治療前后臨床癥狀積分變化情況。肝功能觀察指標(biāo)包括谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)；肝纖維化指標(biāo)包括層黏連蛋白(LN)及透明質(zhì)酸(HA)。對比兩組治療前后肝功能及肝纖維化指標(biāo)變化情況。此外，對兩組在18周治療時(shí)間內(nèi)所發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對比。

治療結(jié)果 中醫(yī)主要癥狀分析 完成18周治療后，治療組各項(xiàng)中醫(yī)主要癥狀評分均低于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 中醫(yī)主要癥狀分析 (分)

化驗(yàn)指標(biāo)分析 完成18周治療后，治療組ALT、AST、HA及LN低于對照組，而ALB高于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 肝功指標(biāo)分析

不良反應(yīng) 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

討 論 肝纖維化及肝硬化為慢性乙型肝炎疾病發(fā)展的不同階段，其中肝纖維化可貫穿于慢性乙型肝炎的各個(gè)階段，而肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展則可形成肝硬化。因慢性乙型肝炎肝纖維化及肝硬化的病因及臨床特點(diǎn)，目前在本病的治療過程中，除需常規(guī)保肝及降酶外，同時(shí)還需進(jìn)行抗病毒治療[7-8]。恩替卡韋為目前臨床最為常用的抗乙型肝炎病毒藥物，其可通過抑制病毒的聚合酶及轉(zhuǎn)錄酶，而達(dá)到阻斷病毒復(fù)制的作用。該藥具有著抗病毒作用強(qiáng)、毒性低、耐藥率低及不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)，為目前臨床推薦治療乙型肝炎的一線藥物[9-10]。因此本研究在慢性乙型肝炎所致肝纖維化及肝硬化治療中，將恩替卡韋作為基礎(chǔ)治療藥物。

根據(jù)慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化疾病患者的臨床癥狀及體征，其可歸為中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“積聚”及“黃疸”等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)中對于本病最早的描述可追溯至《足臂十一脈灸經(jīng)》。通過總結(jié)長期的臨床工作經(jīng)驗(yàn)，目前中醫(yī)學(xué)將導(dǎo)致本病發(fā)生的病因歸納為久病體虛、飲食不節(jié)及情志不遂等多種，以上多種病因，均可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，淤阻肝脈，肝失疏泄，最終可導(dǎo)致本病的發(fā)生，故目前臨床在本病的治療中，仍以“益氣扶正，活血化瘀”為治療原則[11-12]。而目前有研究同樣顯示，在本病的臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)治療，可有效的提高臨床治療效果[13]。

而本研究在治療過程中，將強(qiáng)肝膠囊應(yīng)用于其中，以期有效的提高患者的臨床治療效果。結(jié)果顯示：在接受18周的治療后，不僅治療組的各項(xiàng)中醫(yī)主要癥狀評分可得到有效的改善，而且患者的肝功指標(biāo)及纖維化指標(biāo)也可得到顯著的改善。且兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率則未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究中所應(yīng)用的強(qiáng)肝膠囊，其是由白芍、板藍(lán)根、丹參、當(dāng)歸及黨參等16味中藥所組成，其方中以黃芪、黨參、山藥及當(dāng)歸為君，四藥合用，可達(dá)益氣扶正，補(bǔ)氣養(yǎng)血之效；以白芍、生地、丹參及郁金為臣，四藥合用，則可達(dá)養(yǎng)陰行氣之效；以澤瀉、茵陳、秦艽、黃芩、板藍(lán)根、山楂及神曲為佐藥，可達(dá)清熱利濕、健脾和胃之功；最后以甘草為使藥，行調(diào)和諸藥之效。諸藥合用，使得該藥具有著“益氣散郁、補(bǔ)脾養(yǎng)血、利濕”之效，而近年來在臨床中發(fā)現(xiàn)，在多種肝臟疾病的治療過程中，強(qiáng)肝膠囊均具有著較為理想的治療效果[14-15]。

雖然通過本研究結(jié)果可見，強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋可有效的改善慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化的臨床治療效果。但是因慢性乙型肝炎肝臟纖維化及肝硬化具有著反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)，而本研究并未對患者進(jìn)行更長時(shí)間的隨訪，故無法對強(qiáng)肝膠囊的遠(yuǎn)期治療效果進(jìn)行分析，尚需進(jìn)一步研究。

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(收稿2016-06-17;修回2016-06-29)

乙型肝炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 肝硬化/中西醫(yī)結(jié)合療法 @強(qiáng)肝膠囊

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.002