甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢患者的臨床療效及安全性

楊 帆

（鞍山市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 鞍山 114000）

甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢患者的臨床療效及安全性

楊 帆

（鞍山市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 鞍山 114000）

目的 觀察甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢患者的臨床療效及安全性。方法 資料選取我院2015年1月至2016年1月收治的104例甲亢患者予以回顧性分析，設(shè)計(jì)治療方案時(shí)將單純行甲疏咪唑治療的設(shè)為對照組（46例），將聯(lián)合普萘洛爾治療治療的設(shè)為研究組（58例），對比兩組治療前后甲狀腺水平變化情況、不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 兩組治療后TSH、FT4、FT3水平較治療前均降低，且研究組降低幅度比對照組大（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率比對照組低（P＜0.05）；研究組復(fù)發(fā)率3.45%比對照組17.39%低（P＜0.05）。結(jié)論 甲亢行甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合治療可取得顯著療效，有效改善患者甲狀腺素水平，且安全性高、復(fù)發(fā)率低，具臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

甲巰咪唑；普萘洛爾；安全性；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；臨床療效

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是因多種不同原因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^量而致的較為常見的一種分泌疾病，臨床主要表現(xiàn)出心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、突眼、甲狀腺腫及高代謝綜合征等特征，且病理甲狀腺呈混合型、結(jié)節(jié)性及彌漫性腫大表現(xiàn)[1]。目前臨床甲亢治療方法主要包括藥物治療、手術(shù)治療及甲狀腺介入治療等，其中最為常用方案是藥物治療[2]。為此，本研究針對已選定的104例甲亢患者分別予以不同藥物治療的效果予以回顧性分析，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：資料選取我院2015年1月至2016年1月治療的104例甲亢患者予以回顧性分析，均符合甲亢相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且予以病理生理檢查皆確診，患者皆出現(xiàn)不同程度多汗、煩躁、多食、甲狀腺腫大、眼突及心動(dòng)過快癥狀，排除藥物過敏史這，哺乳、妊娠期者及腎、肝等重要器質(zhì)不全者[3]。設(shè)計(jì)治療方案時(shí)設(shè)為對照組（46例）與研究組（58例）；前者男女比例28∶18，年齡42～72歲，平均（63.02±5.21）歲，病程3～28個(gè)月，平均（16.40±2.75）個(gè)月；后者男女比例35∶23，年齡41～74歲，平均（62.31±5.78）歲，病程3～29個(gè)月，平均（17.12±2.08）個(gè)月；兩組一般資料均衡可比（P＞0.05），具可比性。

表1 兩組治療前后甲狀腺素水平變化情況對比（，pmol/L）

表1 兩組治療前后甲狀腺素水平變化情況對比（，pmol/L）

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別(n) 時(shí)間 TSH FT4FT3對照組(n=46) 治療前 8.38±0.03 23.41±2.07 11.51±2.33治療后 6.25±1.52a 19.62±1.20a 8.34±0.50aaP <0.05 <0.05 <0.05 t 9.5023 10.7432 9.0221研究組(n=58) 治療前 8.67±1.96 23.76±3.15 11.52±2.57治療后 4.05±1.13ab 16.61±1.57ab 6.26±1.08abaP <0.05 <0.05 <0.05 t 15.5519 15.4714 14.3699bP <0.05 <0.05 <0.05 t 8.4648 10.7461 12.0679

1.2 方法：對照組單純予以甲巰咪唑（Merck KGaA，H20120404，20 mg）治療，每次10 mg，每日3次，連續(xù)服用30 d，之后劑量減到每次10 mg，每日1次；研究組于此基礎(chǔ)上予以普萘洛爾（哈藥集團(tuán)制藥六廠，H23021134，素片10 mg），每次10 mg，每日3次；兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 記錄并對比兩組治療前后甲狀腺素水平變化情況，內(nèi)容包括：促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）。

1.3.2 觀察并對比兩組不良反應(yīng)情況，具體表現(xiàn)在頭痛、頭暈、皮疹及白細(xì)胞減少等方面。

1.3.3 兩組患者均接受為期12個(gè)月的隨訪，觀察并對比兩組遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究數(shù)據(jù)均以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用（）表示，計(jì)數(shù)資料組間率比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)[n（%）]來表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后甲狀腺素水平變化情況對比：兩組治療后TSH、FT4、FT3水平較治療前均顯著降低，且研究組降低幅度顯著大于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對比及復(fù)發(fā)情況比較：研究組頭暈頭痛、皮疹及白細(xì)胞減少的不良反應(yīng)總發(fā)生率5.17%低于對照組19.57%（P＜0.05，χ2=5.2064）；研究組復(fù)發(fā)率3.45%顯著低于對照組17.39%（P＜0.05，χ2=4.2464）。

3 討 論

甲亢患者主要是因系列因素致使患者出現(xiàn)甲狀腺激素上升現(xiàn)象，造成患者出現(xiàn)甲狀腺激素太多釋放入血等現(xiàn)象，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者全身器官與組織[4-5]。針對甲狀腺激素水平，其不僅一定程度上對患者體內(nèi)物質(zhì)的代謝產(chǎn)生影響，而且對其外周血管等系統(tǒng)與心臟同樣造成影響，患者臨床主要表現(xiàn)出心律失常及心率加速等情況[6]。本研究結(jié)果顯示：兩組治療后TSH、FT4、FT3水平較治療前均降低，且研究組降低幅度比對照組大，提示甲巰咪唑與普萘洛爾應(yīng)用于甲亢患者均可取得良好效果，但二者聯(lián)合應(yīng)用較之單一用藥的效果更佳，其可有效降低患者甲狀腺素水平，進(jìn)而提高臨床療效。分析原因可能為：甲巰咪唑隸屬于硫脲類抗甲狀腺藥物，對其予以藥理試驗(yàn)的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針對局部含過氧化物酶活性的組織可以進(jìn)行有效抑制，且針對酪氨酸耦聯(lián)與發(fā)生碘化物氧化予以有效抑制，從而針對T4與T3合成產(chǎn)生一定影響，并針對甲狀腺激素的合成予以有效抑制[7]。此外，甲巰咪唑?qū)淋巴細(xì)胞合成抗體能夠產(chǎn)生積極影響，確保保證抑制性T細(xì)胞正常功能得以快速恢復(fù)。普萘洛爾隸屬于β受體阻滯劑，主要用于臨床治療高血壓、心絞痛及心律失常等方面，且可用于臨床治療甲亢中。普萘洛爾可通過對心肌細(xì)胞膜的β受體產(chǎn)生阻斷，以減輕心臟受兒茶酚胺類物質(zhì)的刺激作用，進(jìn)而減少心肌耗氧量；同時(shí)通過對交感神經(jīng)的興奮性降低，以減少回心血量，并減輕甲亢患者的心肌負(fù)荷，消除室壁的不協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，最終達(dá)到改善心功能目的[8]。除此之外，因甲狀腺激素生理作用能夠經(jīng)β受體阻實(shí)現(xiàn)，而普萘洛爾可將過度β效應(yīng)消除，加之普萘洛爾能夠直接影響甲狀腺組織，進(jìn)而直接的降低T3合成。本研究結(jié)果顯示：研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率5.17比對照組19.57%低，提示甲亢行甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合治療不僅療效顯著，而且安全性高，患者可耐受。分析原因可能為： 普萘洛爾尚可對5’脫碘酶活性產(chǎn)生抑制作用，對甲狀腺素轉(zhuǎn)化至三碘甲狀腺原氨酸產(chǎn)生阻斷，進(jìn)而快速控制住患者的病情發(fā)展，并降低甲狀腺激素對甲亢患者心臟毒性作用。本研究結(jié)果顯示：研究組復(fù)發(fā)率3.45%比對照組17.39%低，提示甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合治療甲亢，不僅可改善患者甲狀腺素水平，而且有效提高患者耐藥性，從而降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率?；颊哂谥委熎陂g應(yīng)注意生活與飲食等方面，嚴(yán)格遵醫(yī)囑服用藥物，且定期一樣相關(guān)檢查，若發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)變化，則立即報(bào)告醫(yī)師以采取有效措施解決。

綜上所述，甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合治療甲亢，不僅可改善患者甲狀腺素水平，而且有效提高患者耐藥性，從而改善其預(yù)后質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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表1 兩組制備的洗滌紅細(xì)胞質(zhì)量對比結(jié)果

3 討 論

在臨床上洗滌紅細(xì)胞是較為常規(guī)的血液制品，該類紅細(xì)胞制品中去除了原來血液中80%以上的白細(xì)胞，保留了70%以上的紅細(xì)胞，同時(shí)又把血液中含有的鉀、乳酸、氨以及抗凝劑等成分去除在外，從而實(shí)現(xiàn)了降低輸血過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況的目的，所以這類血液制品通常在新生兒輸血、宮內(nèi)輸血、高鉀血癥以及肝腎功能障礙患者中廣泛應(yīng)用[5-6]。

在制備洗滌紅細(xì)胞的過程中，不同的原料血制備出的成品質(zhì)量有所不同，使用不去白膜的懸浮紅細(xì)胞進(jìn)行制備，為了達(dá)到去除血液中白細(xì)胞的效果，在進(jìn)行離心操作去白的同時(shí)也會(huì)損失一部分的紅細(xì)胞，并且最終的去白效果并不明顯。而使用去白膜的懸浮紅細(xì)胞進(jìn)行制備時(shí)由于已經(jīng)進(jìn)行了去白操作，血液中的白細(xì)胞數(shù)量本身就很低，所以制備的洗滌紅細(xì)胞中白細(xì)胞數(shù)目相較前者更少，同時(shí)這種原料血的紅細(xì)胞回收率相較前者增加了5%～6%，血液中的白細(xì)胞殘留量更是降低了1000倍[7]。另外在本次試驗(yàn)中我站進(jìn)行紅細(xì)胞與洗滌溶液進(jìn)行的無菌結(jié)合操作不僅利用其300攝氏度下的熔接過程不會(huì)產(chǎn)生化學(xué)殘留物的優(yōu)勢，而且還能夠有效的縮短對血液進(jìn)行處理的操作時(shí)間，為挽救患者的生命提供了寶貴的時(shí)間[8]。

本次實(shí)驗(yàn)的過程中，我站將使用兩種不同原料血液的制備過程分為兩組，經(jīng)過各自無菌專業(yè)的制備同時(shí)對其成品進(jìn)行檢測后發(fā)現(xiàn)，觀察組的去白懸浮紅細(xì)胞制備出來的產(chǎn)品在白細(xì)胞含量、上清液蛋白質(zhì)含量以及Hb含量均要小于對照組，這就明顯的顯示出使用去白膜的懸浮紅細(xì)胞進(jìn)行制備可以有效防止在血液的儲(chǔ)存過程中白細(xì)胞的崩解而產(chǎn)生的白細(xì)胞介素等副產(chǎn)物，從而降低了輸血的不良反應(yīng)。

綜上所述，在臨床中使用懸浮紅細(xì)胞進(jìn)行洗滌紅細(xì)胞制備時(shí)進(jìn)行去白操作是很關(guān)鍵的，它能夠有效的提高洗滌紅細(xì)胞在臨床上的應(yīng)用效果，為患者的康復(fù)作出重要的貢獻(xiàn)。

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