喬曼 吳敬峰 張巧敏 崔艷玲 林佳璐 高軍輝
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·論著·
溫經(jīng)通陽活血方對下肢手術(shù)使用止血帶引起的不良反應(yīng)效果觀察
喬曼 吳敬峰 張巧敏 崔艷玲 林佳璐 高軍輝
目的 探討溫經(jīng)通陽活血方對下肢手術(shù)使用止血帶引起的不良反應(yīng)的影響。方法 選取下肢手術(shù)應(yīng)用止血帶的患者100例,均為2014年9月至2015年9月收治,手術(shù)均在硬膜外麻醉聯(lián)合蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉下實施,采用數(shù)字表抽取法隨機分為常規(guī)應(yīng)用右美托咪定(對照組)與加用溫經(jīng)通陽活血方(觀察組),每組50例,對止血帶所引起的不良反應(yīng)的影響展開對比。結(jié)果 術(shù)前2組SOD、MDA、CRP、IL-8、 TNF-α差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后觀察組SOD明顯高于對照組,MDA、CRP、IL-8、TNF-α明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組均無休克事件發(fā)生,但對照組炎癥、神經(jīng)損傷、疼痛、肢體皮膚水泡總不良反應(yīng)率為52%,明顯高于對照組(P<0.05)。與對照組比較,觀察組生活質(zhì)量評分居較高水平(P<0.05)。結(jié)論 針對臨床骨科下肢手術(shù)應(yīng)用止血帶的患者,在常規(guī)應(yīng)用右托咪定基礎(chǔ)上,取溫經(jīng)通陽活血方加用,可發(fā)揮理想的防范炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激之效,明顯降低了不良反應(yīng)發(fā)生率,對保障患者預(yù)后,提高遠(yuǎn)期生存質(zhì)量意義顯著。
溫經(jīng)通陽活血方;下肢手術(shù);止血帶;不良反應(yīng)
近年來,社會的進步使公眾活動日趨多元化,明顯增加了高能量創(chuàng)傷發(fā)生幾率,臨床骨科收治的下肢手術(shù)的患者顯著增多。下肢因大血管較多,且血供豐富,術(shù)中易大量出血,對手術(shù)進程及術(shù)后康復(fù)均造成了不利影響[1]。故下肢手術(shù)常用止血帶,以確保術(shù)野清晰,減少失血。但止血帶雖可將患肢的血供有效阻斷,但使患肢組織發(fā)生缺血的風(fēng)險顯著增加,當(dāng)血液供應(yīng)再次恢復(fù)時,易出現(xiàn)缺血-再灌注損傷事件,機體有氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)情況發(fā)生,除明顯加重原發(fā)損傷外,還可引發(fā)遠(yuǎn)隔臟器繼發(fā)損傷,嚴(yán)重者,甚至對患者生命構(gòu)成威脅[2]。本次研究發(fā)揮中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢,在西醫(yī)常規(guī)應(yīng)用基礎(chǔ)上,取溫經(jīng)通陽活血方加用,在防范下肢手術(shù)止血帶引發(fā)的不良反應(yīng)上效果顯著,資料回顧如下,并分析溫經(jīng)通陽活血方中不同中藥的藥理作用機制,探討其與防范止血帶引發(fā)的不良反應(yīng)的相關(guān)性。
1.1 一般資料 選取保定市第二醫(yī)院骨科收治的擇期行下肢手術(shù)的病例100例,采用數(shù)字表抽取法隨機分為觀察組和對照組,每組50例。觀察組男29例,女21例;年齡36~71歲,平均年齡(58.3±2.4)歲;平均體重指數(shù)(23.9±1.7)kg/m2,平均使用止血帶時間(80.7±12.9)min。對照組男28例,女22例;年齡35~72歲,平均年齡(58.7±2.1)歲;平均體重指數(shù)(23.2±1.5)kg/m2,平均使用止血帶時間(80.3±12.5)min。組間基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①EF>55%,心功能Ⅰ~Ⅱ級;②術(shù)前1周無激素應(yīng)用史;③正常下肢手術(shù);④對研究藥物經(jīng)過敏試驗無過敏反應(yīng);⑤自愿參與本次研究,有合作精神。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①正應(yīng)用腎上腺能藥物和膽堿能藥物者,感染性疾病者;②肝、腎嚴(yán)重?fù)p害者,充血性心力衰竭、凝血功能障礙者;有呼吸系統(tǒng)疾病、代謝性疾病者;對本次用藥過敏者。
1.3 方法 常規(guī)在術(shù)前8 h禁飲食,入手術(shù)室后對外周靜脈通路開放,常規(guī)對血氧飽和度、血壓、心率、心電圖等監(jiān)測,2 L/min鼻導(dǎo)管吸氧。均協(xié)助取側(cè)臥位,保持患肢向下,手術(shù)在蛛網(wǎng)膜下腔阻滯聯(lián)合硬膜外麻醉下開展,硬膜外穿刺在L1~2間隙實施,向頭側(cè)將管道置入3 cm,并完成妥善固定操作。應(yīng)用25 G蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉針進行后續(xù)蛛網(wǎng)膜下腔穿刺,腦脊液流出后,注入0.5%鹽酸布比卡因,注入量為2 ml。穿刺后取平臥位,平面在T10下控制,待固定平面呈穩(wěn)定狀態(tài)后,用20 G留置針對患肢股靜脈穿刺固定,肝素封管備用。
1.3.1 對照組:取鹽酸右美托咪定靜脈注射,為負(fù)荷量 1.0 μg/kg,靜脈注射時間10 min,后用微量泵以0.5 μg·kg-1·h-1速度連續(xù)靜脈注射維持。藥物應(yīng)用的同時,行下肢止血帶充氣,設(shè)置壓力范圍為39.90~45.55 kPa,壓力≥2倍收縮壓(SBP)。主要手術(shù)操作步驟完成或止血帶達(dá)120 min充氣時程后,松開止血帶,停用右美托咪定,術(shù)后不應(yīng)用其他藥物。
1.3.2 觀察組:上述方案應(yīng)用同時,取溫經(jīng)通陽活血方加用,組方:蒲公英15 g,車前子20 g,黃連15 g,金銀花30 g,牛膝15 g,桂枝25 g,茯苓30 g,肉桂15 g,附子15 g。術(shù)后每日1劑,煎取汁液早晚分服。
1.4 指標(biāo)觀察 應(yīng)用ELISA法對血清看好氧化物歧化酶(SOD)、人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)檢查。并記錄炎癥、休克、疼痛、肢體皮膚水泡、神經(jīng)損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率。同時,發(fā)放生活質(zhì)量調(diào)查問卷,包括社會關(guān)系、生理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域等內(nèi)容,分值越高,效果越好。
2.1 觀察指標(biāo)比較 開展術(shù)前,2組病例SOD、MDA、CRP、IL-8、TNF-α差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后觀察組SOD明顯高于對照組,MDA、CRP、IL-8、 TNF-α與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較
組別SOD(U/L)MDA(mmol/L)CRP(μg/L)IL-8(ng/ml)TNF-α(μg/L)觀察組 治療前185.6±17.14.3±0.44.4±0.2114.3±2.92.3±1.0 治療后168.3±21.8*4.6±0.6*5.3±0.8*127.8±12.7*4.5±1.8*對照組 治療前181.3±18.24.4±0.34.3±0.4114.5±4.22.2±0.7 治療后106.3±23.45.2±0.26.1±1.3150.4±17.47.3±1.4
注:與對照組比較,*P<0.05
2.2 不良反應(yīng)比較 2組均無休克事件發(fā)生,但對照組炎癥、神經(jīng)損傷、疼痛、肢體皮膚水泡總不良反應(yīng)率為52%,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組病例不良反應(yīng)比較 n=50,例(%)
注:與對照組比較,*P<0.05
2.3 生活質(zhì)量評定 觀察組生活質(zhì)量評分明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 生活質(zhì)量評定 n=50,分,
臨床骨科肢體手術(shù)實施過程中,止血帶為常用器械,目的在于確保獲得清晰術(shù)野、防止術(shù)中失血過多,但術(shù)后止血帶松開重新灌注時,可引發(fā)肢體缺血-再灌注損傷[3,4]。若病情嚴(yán)重,術(shù)后出現(xiàn)繼發(fā)遠(yuǎn)隔器官損傷和患肢壞死,除影響康復(fù)外,還可對患者生命構(gòu)成威脅。右美托咪定選擇性較高,是新一代α2受體激動劑,具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用,并可抑制機體交感興奮,發(fā)揮抗焦慮、利尿作用,對血流動力學(xué)造成的干擾較小,為麻醉治療中輔助用藥[5,6]。有報道顯示,右美托咪定可使因缺血-再灌注引發(fā)的損傷降低,但易引發(fā)程度不等的不良反應(yīng),影響康復(fù)進程[7]。
下肢手術(shù)應(yīng)用止血帶引發(fā)的不良反應(yīng),同心脾受損、陽氣失衡相關(guān)[8,9]。本次研究在常規(guī)應(yīng)用右美托咪定基礎(chǔ)上,取溫經(jīng)通陽活血方加用,本方由蒲公英、車前子、黃連、金銀花、牛膝、桂枝、茯苓、肉桂、附子等中藥組成,附子、車前子、枝枝、金銀花可清肺肝風(fēng)熱,發(fā)揮止血、解熱、消化、凝血之效,可促進下肢手術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)[10,11]。黃連主治心中煩悸、五勞七傷,可護人心神、清熱止血;牛膝可活血舒筋,茯苓可補脾生津、化痰利水、溫經(jīng)通脈;諸藥共用,止痛消炎、活血化瘀價值顯著[12,13]。結(jié)合本次研究結(jié)果示,術(shù)前2組SOD、MDA、CRP、IL-8、TNF-α無差異,術(shù)后觀察組SOD明顯高于對照組,MDA、CRP、IL-8、TNF-α明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組均無休克事件發(fā)生,但對照組炎癥、神經(jīng)損傷、疼痛、肢體皮膚水泡總不良反應(yīng)率明顯高于對照組。相較對照組,觀察組生活質(zhì)量評估居較高水平。表明應(yīng)用溫經(jīng)通陽活血方,在有效減少止血帶使用引發(fā)的炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激同時,還可降低肢體皮膚水泡、疼痛等不良反應(yīng)率。
現(xiàn)代藥理學(xué)顯示,溫經(jīng)通陽活血方中的桂枝具有抑制血小板聚集、抗凝、擴血管等作用,可使冠脈血流量增強,促冠脈循環(huán)改善,使心脈營養(yǎng)血流量增加,在風(fēng)心病、心律失常、冠心病等心血管疾病中廣泛應(yīng)用[14,15]。實驗研究,桂皮醛有擴張外周性血管作用,可使血液循環(huán)增強。桂枝蒸餾液可使再灌液室顫發(fā)生率降低,促心功能改善,如提高心室最大收縮速率、恢復(fù)心率,同時伴心肌攝取量增加。分析其作用機制為對心肌缺血再灌注時患者冠脈流量的減少抑制,并抑制磷酸肌酸激酶和心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶的釋放,使心肌脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的生成減少,超氧化物歧化酶活力提高。
蒲公英以甾醇類物質(zhì)、有機酸、黃酮類為主要活性成分,其中有機酸具利膽和廣譜抗菌作用,是蒲公英主要抗菌成分,可替代部分抗生素在臨床應(yīng)用。車前子可發(fā)揮抗氧化作用,該作用是指對機體內(nèi)的活性氧類物質(zhì)清除,特別是自由基,以防范其對細(xì)胞的正常功能和結(jié)構(gòu)造成破壞[16-19]。研究顯示,車前子中的麥角甾苷、黃酮、多糖均具有抗氧化作用[20-22]。張然等[23,24]發(fā)現(xiàn),應(yīng)用車前子多糖可在一定程度上清除超氧陰離子和羥自由基,另外,還可對糖基化過程抑制。從車前子中用超聲強化法對黃酮提取,對其油脂抗氧化性能及清除羥自由基的能力展開研究,結(jié)果示隨濃度增加,黃酮清除羥自由基的作用隨之增強,對油脂也可發(fā)揮較強的抗氧化活性,其有與維生素C相似的抗氧化能力[25,26]。另外,體外抗氧化活性分析實驗也顯示,車前子含有的麥角甾苷也是較理想的抗氧化劑,故車前子有效成分均可抗氧化,避免體內(nèi)活性氧類物質(zhì)破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,并對冠心病、動脈粥樣硬化具防范效果[27-29]。同時,車前子具免疫調(diào)節(jié)作用,經(jīng)研究示,免疫調(diào)節(jié)作用是機體對免疫自穩(wěn)維持的基礎(chǔ),機體免疫調(diào)節(jié)作用減弱可誘導(dǎo)多種疾病發(fā)生。有報道顯示,車前子部分提取物可發(fā)揮增強免疫功能效果。用環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠展開實驗,得出濃度不同的精制車前多糖對免疫抑制小鼠溶血素抗體的分泌、淋巴細(xì)胞的分化、脾臟T淋巴細(xì)胞的分泌有促進作用,并使腹腔巨噬細(xì)胞的對應(yīng)吞噬百分率顯著提高。大粒車前子多糖還可通過對樹突狀細(xì)胞分泌類型不同的趨化因子及細(xì)胞因子調(diào)節(jié),促初始T細(xì)胞分化為輔助T細(xì)胞1細(xì)胞,進而促使機體出現(xiàn)偏向 Th1型免疫應(yīng)答的情況,可對如支氣管哮喘等Th2型免疫應(yīng)答過強的疾病發(fā)揮治療作用。大粒車前子中的異毛蕊花苷和毛蕊花苷可使DC表面共刺激分子的表達(dá)和主要組織相容性抗原上調(diào),促DC攝取熒光標(biāo)記葡聚糖的能力降低,提示其可促DC的抗原呈遞能力上調(diào),對DC的成熟有促進作用。故車前子可促機體免疫功能提高,特別是固有免疫能力。至目前,車前子的抗病毒、抗炎作用已被證實,有研究通過對車前子提取物在小鼠巨噬細(xì)胞中前列腺素E2、一氧化氮的產(chǎn)生量及環(huán)加氧酶、一氧化氮合酶mPRN的表達(dá)水平檢測,證實車前子是通過對環(huán)加氧酶、一氧化氮合酶的表達(dá)抑制,使前列腺素E2和一氧化氮產(chǎn)生減少,進而起到抗炎效果。車前子提取成分還可使急性水腫及肉芽腫模型小鼠炎性反應(yīng)減輕,且可對滑膜炎癥中白細(xì)胞介素12和腫瘤壞死因子α等細(xì)胞因子的分泌抑制。還有報道綜合性的對車前子多糖抑制晚期和急性期反應(yīng)予以證實,提示為使炎性因子滲出減少,可對白細(xì)胞趨化抑制。通過對車前子不同成分抑制病毒作用對比顯示,車前子中含有的咖啡酸具最強的抗病毒作用。車前子有較廣泛的藥理作用,有報道指出,其可對傷口愈合加以促進。大量報道對新鮮車前子酒精提取物展開研究,顯示其在體外對口腔上皮細(xì)胞的生長有促進作用。通過補體結(jié)合過程中車前子含有的果膠成分作用展開研究,得出果膠多糖除是補體經(jīng)典途徑,在一定程度上,也為旁路途徑的一種激活劑,進而可起到補體介導(dǎo)的溶菌、殺菌作用,并證實此現(xiàn)象與車前子對傷口愈合有促進作用可能相關(guān)。也有報道從車前子對SIOO蛋白鑒定出,且發(fā)現(xiàn)其在體外可對人成纖維細(xì)胞的增殖產(chǎn)生影響,對傷口瘢痕組織的形成有促進效果。
黃連可同樣發(fā)揮抗氧化作用,有研究示,應(yīng)用黃連解毒湯對實驗用胰島素抵抗大鼠肝臟線粒體氧化應(yīng)激產(chǎn)生影響時,可提高ATP酶活化,增強線粒體抗氧化能力,其機制與清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化相關(guān)[30,31]。此外,黃連廣譜抗菌作用較強,如白色念珠菌等真菌,金黃色葡萄球菌等G+菌,均具較高敏感性。巴馬汀、小檗堿、黃連堿、藥根堿,均為黃連抗菌活性成分,有相同的抗菌譜,在對同種敏感菌的抑菌能力上,4種黃連生物堿存在差異。但從總體而言,抑菌作用最強的為小檗堿,其次為黃連堿和巴馬汀,最弱的為藥根堿。對耐藥金葡菌,4種黃連生物堿均具消除作用。黃連水煎液提取物具較強的抑制牙周致病菌生長作用,提示牙周炎可采用黃連治療。原小檗堿類生物堿不同,在抑制金黃色葡萄菌生長上也存在一定差異。
金銀花具抗炎解熱作用,其抗炎作用較為明顯,采用注射的方式給藥,可對實驗性炎性滲出明顯抑制,并抑制炎性增加[32-34]。此外,動物實驗顯示,金銀花水提取液可使白細(xì)胞吞噬功能迅猛提高,促受損淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化反應(yīng)呈正常顯示,還可在一定程度上增強IL-2的產(chǎn)生,使受損淋巴細(xì)胞抗體產(chǎn)生能力加大,此外,金銀花還具止血效果[35]。金銀花提取物可明顯抑制蛋清引起的急性局部炎癥,且隨時間的延長,抗炎作用逐步增強,有與皮炎平及地塞米松類似的效果。金銀花水提取物可對角叉菜誘導(dǎo)的大鼠足腫脹發(fā)揮治療作用,使?jié)B出液中丙二醛(MDA)、前列腺素(PGE2)等顯著降低,但對腎上腺中VitC含量不構(gòu)成影響,提示金銀花的抗炎機制同對炎性介質(zhì)合成釋放抑制相關(guān)。在對二甲苯致小鼠耳腫瘤的治療中,金銀花甲醇提取物抗炎作用顯著,除綠原酸是抗炎相關(guān)成分外,尚有其他成分。此外,金銀花可發(fā)揮解熱作用,針對干酵母誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱,應(yīng)用銀翹藥和20 g/kg金銀花煎劑均可發(fā)揮理想的解熱作用,其中作用最強的為銀翹,但取連翹單用,效果不明顯。金銀花可使IL-1作用下相關(guān)熱敏神經(jīng)元所具有的放電頻率減少,進而促IL-1β作用下的相關(guān)冷敏神經(jīng)元相關(guān)放電頻率減少。并認(rèn)為對IL-1β引發(fā)的溫度敏感神經(jīng)元相關(guān)放電頻率改變逆轉(zhuǎn),可能為其解熱機制。隨著研究的深入,近年從分子水平應(yīng)用免疫組化法對金銀花中樞解熱情作用機制研究,認(rèn)為金銀花另一解熱作用可能與其對POAH神經(jīng)元EP3的表達(dá)抑制相關(guān)。此與解熱鎮(zhèn)痛西藥所具有的退熱機制存在差異。
牛膝具抗動脈粥樣硬化、改善血液流變學(xué)、抗凝血等作用,牛膝總苷可促急性血瘀模型大鼠血漿黏膜、全血黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原含量、血栓長度及重量顯著改善。牛膝能使血清中總膽固醇、三酰甘油水平有效降低,且可減輕脂質(zhì)對血管壁內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷。
綜上,骨科下肢手術(shù)應(yīng)用止血帶者,在常規(guī)應(yīng)用右托咪定基礎(chǔ)上,取溫經(jīng)通陽活血方加用,可發(fā)揮理想的防范炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激之效,明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率,對保障患者預(yù)后,提高遠(yuǎn)期生存質(zhì)量意義顯著。
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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.23.015
項目來源:保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項目(編號:16ZF060)
071000 河北省保定市第二醫(yī)院(喬曼、吳敬峰、崔艷玲);河北省望都縣醫(yī)院(張巧敏);河北省保定市第五醫(yī)院(林佳璐);河北省保定市骨科醫(yī)院(高軍輝)
R 683
A
1002-7386(2016)23-3576-04
2016-07-15)