2016拉斯克獎(jiǎng)花落何處

陳亮

拉斯克獎(jiǎng)（Lasker Prize）由美國廣告經(jīng)理人、慈善家阿爾伯特·拉斯克（MbertLasker）及其夫人瑪麗·沃德·拉斯克（MaryWoodard Lasker）于1946年共同創(chuàng)立，以表彰在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家、醫(yī)生和公共服務(wù)人員。該獎(jiǎng)項(xiàng)之前共設(shè)有3個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)、臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)和公共服務(wù)獎(jiǎng)，后又增設(shè)特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。每個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)會(huì)有25萬美元的獎(jiǎng)勵(lì)。該獎(jiǎng)項(xiàng)由國際專業(yè)團(tuán)體提名候選人，候選人需準(zhǔn)備翔實(shí)的證明材料予以專業(yè)委員會(huì)進(jìn)行評定，專業(yè)委員會(huì)里面的專家也是來自相關(guān)領(lǐng)域的權(quán)威學(xué)者。

拉斯克獎(jiǎng)在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域享有盛譽(yù)。迄今為止，該獎(jiǎng)項(xiàng)的366位獲得者中，有86人同時(shí)也獲得過諾貝爾獎(jiǎng)，與諾獎(jiǎng)重合率超過23%。細(xì)分來看，重合率最高的是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，重合比例高達(dá)49%。臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)關(guān)聯(lián)偏弱，約為8%。

從內(nèi)容來看，拉斯克獎(jiǎng)偏重基礎(chǔ)理論、重大發(fā)現(xiàn)、重磅藥物發(fā)明和臨床技術(shù)發(fā)明。兩大獎(jiǎng)項(xiàng)的間隔基本在0-11年之間。總的來說，獲得拉斯克獎(jiǎng)的科學(xué)家斬獲諾貝爾獎(jiǎng)是大概率事件，拉獎(jiǎng)是諾獎(jiǎng)名副其實(shí)的風(fēng)向標(biāo)。其中，中國科學(xué)家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素于2011年獲得“拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)”，2015年成為諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主。

北京時(shí)間2016年9月13日，阿爾伯特與瑪麗拉斯克基金會(huì)公布了拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的得主名單。在細(xì)胞對氧氣的感應(yīng)機(jī)制、丙肝病毒致病機(jī)理和藥物開發(fā)，以及DNA復(fù)制和科學(xué)教育領(lǐng)域做出卓越貢獻(xiàn)的7位科學(xué)家分享了拉斯克獎(jiǎng)的3個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。

2016年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)獲得者為哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納一法伯癌癥研究所的威廉姆·凱林（William G.Kaelin，Jr.），牛津大學(xué)弗朗西斯·克里克研究所的皮特·雷克利夫（PeterJ.Ratcliffe），以及約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的格雷戈·塞門薩（Gregg TJ.Semenza），以表彰他們對人體和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化機(jī)制的發(fā)現(xiàn)。

氧氣對細(xì)胞的重要性不言而喻，生物體感受氧氣濃度的信號識別系統(tǒng)是生命最基本的功能，但細(xì)胞如何應(yīng)對外界環(huán)境氧氣變化的機(jī)制在很長時(shí)間內(nèi)仍不清楚。本次獲獎(jiǎng)的3位科學(xué)家闡明了細(xì)胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理，揭示了重要的運(yùn)作機(jī)制。

動(dòng)物需要氧氣，因它還需憑此去捕食，從而獲得生存下去的能量。但生物體內(nèi)過多的氧氣也會(huì)造成危害，因?yàn)槟承┖趸衔飼?huì)破壞生物體內(nèi)的分子。為了應(yīng)對此種挑戰(zhàn)，生物體逐漸發(fā)展出一套嚴(yán)密的系統(tǒng)去優(yōu)化體內(nèi)的氧氣供給。

當(dāng)我們在高海拔地區(qū)活動(dòng)時(shí)，身體也會(huì)隨之“換擋”。人體的新陳代謝發(fā)生變化，開始生長出新的毛細(xì)血管，制造新的紅細(xì)胞。這幾位科學(xué)家們想做的正是找出這種身體反應(yīng)背后的基因表達(dá)，為什么在氧氣含量低的時(shí)候，腎臟細(xì)胞中的某種基因會(huì)“打開”。被發(fā)現(xiàn)的“開關(guān)”是一種很普通的蛋白質(zhì)，叫做低氧誘導(dǎo)因子（Hypoxia-Inducible Factor，簡稱HIF）。這是一種非特異性的誘導(dǎo)因子，在身體缺氧時(shí)，它就會(huì)被激活，影響身體對氧的吸收和利用方式。

HIF的功能遠(yuǎn)不止開關(guān)那么簡單。事實(shí)上，HIF是保持生命存活的重要部分，就像器官一樣。它存在于幾乎所有動(dòng)物體內(nèi)，控制著對氧氣的反應(yīng)，同時(shí)調(diào)節(jié)細(xì)胞的其他功能，如產(chǎn)生更多的促紅細(xì)胞生成素，使得血管形成、紅細(xì)胞生成等。研究還發(fā)現(xiàn)，HIF在眾多癌癥中也發(fā)揮著重要作用。它們的形成會(huì)產(chǎn)生更多的氧氣，這就有可能促進(jìn)腫瘤的生長。

拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的獲得者們通過對生物體內(nèi)一種關(guān)鍵的分子運(yùn)動(dòng)進(jìn)程破譯，為多細(xì)胞動(dòng)物如何處理生物體內(nèi)變化萬千的氧氣做出了解釋，清晰地回答了人類及大多數(shù)動(dòng)物的細(xì)胞是如何感知和適應(yīng)氧氣的變化。這對于人類的生存十分必要，因?yàn)樗沂境鲆粋€(gè)獨(dú)特的信號系統(tǒng)，即掌握生物進(jìn)程，刺激生物體對于氧氣的感應(yīng)，可為一系列諸如貧血、心血管疾病、黃斑變性、癌癥等疾病探尋新的治療方法。

2016年的臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予3位在丙肝研究以及藥物研發(fā)方面做出杰出貢獻(xiàn)的科學(xué)家。他們系統(tǒng)地研究了丙肝病毒（HCV）復(fù)制的原理，并利用該系統(tǒng)革命性地治療長期困擾人類健康的慢性疾病丙肝。他們分別是來自海德堡大學(xué)的拉爾夫·巴通施拉格（Ralf F.w.Bartenschlager），洛克菲勒大學(xué)的查爾斯·瑞斯（CharlesM.Rice）以及Arbutus生物制藥公司的米迦勒·索菲亞（Michael J.Sofia）。

全球每年感染丙肝病毒的人過億，如果不給予治療，15%-30%的感染者將會(huì)發(fā)展為肝衰竭或者肝癌，每年死亡病例超過35萬人。在此之前，沒有疫苗可預(yù)防，也無法治愈。丙肝大多通過會(huì)帶來副作用的藥物來治療，但大多人由于不能忍受伴隨而來的副作用而常常選擇放棄。

在早期丙肝病毒研究過程中，由于缺乏細(xì)胞模型，因此研究過程非常艱難。在長達(dá)十多年的研究中，巴通施拉格和瑞斯與丙肝病毒周旋，使其在人造宿主細(xì)胞中繁殖。他們攻克了一個(gè)又一個(gè)難關(guān)，最終取得了突破。這些工作極大地推進(jìn)了人們對丙肝病毒如何感染動(dòng)物的認(rèn)識，他們更是建立起模型來研究這一過程。可以說，兩位科學(xué)家的工作奠定了丙肝研究的大局。

與巴通施拉格和瑞斯不同，另外一個(gè)獲獎(jiǎng)的科學(xué)家來自于醫(yī)藥工業(yè)界，索菲亞利用巴通施拉格和瑞斯的模型，開發(fā)并測試藥物，使其作用于病毒所在的肝部，最終制成了效果極佳、副作用極小的藥品——索非布韋（Sovaldi）。它在12周內(nèi)治愈了超過95%的患者。該種藥物非常安全且十分有效，大大革新了丙肝這種致命慢性病的治療之法。2013年，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在美國上市，成為當(dāng)年最重磅的藥物。目前，該藥物還未在中國上市。

與前兩個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)不同，第三個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)——“醫(yī)學(xué)特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”每兩年頒發(fā)一次。2016年的獲獎(jiǎng)?wù)呤羌又荽髮W(xué)舊金山分校的布魯斯·艾伯茨（BruceM.Alberts），以表彰他在DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)生化研究方面的卓越發(fā)現(xiàn)，在國家和國際科研機(jī)構(gòu)中為改善人類生活而展現(xiàn)出的富有遠(yuǎn)見的領(lǐng)導(dǎo)力，以及在改進(jìn)科學(xué)和數(shù)學(xué)教育方面所做出的杰出貢獻(xiàn)。

艾伯茨在DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)生物化學(xué)領(lǐng)域做出了重要的基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)，他設(shè)計(jì)出—個(gè)強(qiáng)大的生物化學(xué)工具，去幫助他理解DNA復(fù)制的機(jī)制，由此建立起分子機(jī)器實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵生理功能的新模型。拉斯克獎(jiǎng)官網(wǎng)的介紹評價(jià)說，如果分子生物學(xué)缺少了這一部分，今天的學(xué)生要想懂得這個(gè)時(shí)代可能會(huì)很勉強(qiáng)。

獲得此殊榮，還離不開他的社會(huì)貢獻(xiàn)和教育成就。艾伯茨曾連續(xù)兩屆出任美國科學(xué)院院長，任期長達(dá)12年，在此期間，參與制定了里程碑式的《國家科學(xué)教育標(biāo)準(zhǔn)》，推進(jìn)了國民的科學(xué)素養(yǎng)。他在舊金山市推動(dòng)了大學(xué)和中小學(xué)的教育合作。與此同時(shí)，艾伯茨還積極投身到推動(dòng)科學(xué)改善世界的活動(dòng)中去。他大力幫助發(fā)展中國家的科學(xué)家，尤其是非洲的科學(xué)家。另外，他還做過5年《科學(xué)》雜志的總編輯。

他聯(lián)合了一小組同事創(chuàng)新性地去書寫一本細(xì)胞生物學(xué)教材——《細(xì)胞分子生物學(xué)》，現(xiàn)在這本教材已經(jīng)出版到第六版，它激發(fā)了無數(shù)學(xué)生對于試驗(yàn)、探究以及邏輯推理的興趣，是大多數(shù)生物學(xué)工作者案頭必備的參考書。這本教材的內(nèi)容極具創(chuàng)新價(jià)值。在撰寫這本書的過程中，艾伯茨和合作者們不僅介紹了新穎的題材，而且開拓了一種全新的教材寫作方法：他們首先起草自己專業(yè)領(lǐng)域的章節(jié)，然后與不了解這些話題的同事交流書稿的內(nèi)容，采取以新人為導(dǎo)向的策略，使得各章節(jié)內(nèi)容得到清晰的闡釋。同時(shí)，作者們避免使用單詞列表，而是采用清楚、翔實(shí)的圖片與文字搭配。

艾伯茨無論在課堂上還是在民眾層面，都孜孜不倦地推動(dòng)著科學(xué)教育的進(jìn)步。他認(rèn)為，一個(gè)成功的國家背后一定有其科學(xué)和科研機(jī)構(gòu)作為重要基石；以實(shí)證為基礎(chǔ)的知識和價(jià)值體系對于制定重要決策和改善民生也至關(guān)重要。憑借謙遜、誠實(shí)而有效的工作，艾伯茨贏得了世界各國科學(xué)家和決策者的尊重與信賴。

2016年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的獲得者使我們更加了解細(xì)胞對氧氣是如何感應(yīng)的；而臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的得主則提供了一個(gè)研究丙肝病毒復(fù)制的獨(dú)特方式，為治愈丙肝提供了可能；得到特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)的艾伯茨，始終堅(jiān)持發(fā)展科學(xué)教育，將之作為提升人類幸福的一種方式，成為科學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)典范。拉斯克獎(jiǎng)的獲得者們在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究嚴(yán)謹(jǐn)而富有創(chuàng)新性，他們突出的成果使得曾經(jīng)致命的疾病有了治愈的可能。而這也更加強(qiáng)調(diào)了生物醫(yī)學(xué)研究的重要性，它能夠使未來的人類擁有更健康的生命，這是一切幸福的基石。