抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時(shí)間及肝癌發(fā)生的影響

張沖

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·臨床與基礎(chǔ)研究·

抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時(shí)間及肝癌發(fā)生的影響

張沖

目的 探究抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時(shí)間及肝癌發(fā)生的影響。方法 隨機(jī)選取我院在2012年10月至2015年10月期間收治的300例失代償肝硬化患者為研究對象，分為觀察組(n=160例)和對照組(n=140例)，其中對照組患者采用常規(guī)治療，觀察組患者采用核苷類藥物進(jìn)行抗病毒治療，對比分析兩組患者治療后的肝功能變化、生存時(shí)間及肝癌發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組患者的肝功能指標(biāo)均有所改善，觀察組患者的肝功能指標(biāo)Alb、ALT、TBil及PTA顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組患者的平均生存時(shí)間(49.22±30.15)月明顯優(yōu)于對照組(27.86±15.74)月，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者的肝癌發(fā)生率(21.88%)顯著低于對照組(44.29%)，兩組對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 核苷(酸)類似物抗病毒治療能夠顯著改善失代償肝硬化患者的肝功能指標(biāo)，有效延長生存時(shí)間，降低肝癌發(fā)生率，具有積極的臨床意義。

抗病毒治療；失代償肝硬化；生存時(shí)間；肝癌

失代償肝硬化是臨床診療中較為常見的肝功能障礙疾病，具有較高的病死率，臨床研究結(jié)果表明，慢性乙型肝炎是導(dǎo)致肝功能失代償?shù)年P(guān)鍵因素[1]?，F(xiàn)階段，臨床在抗病毒治療慢性乙型肝炎的過程中通常采用藥物為核苷(酸)類似物及干擾素類藥物。由于核苷酸類似物具有較強(qiáng)的抗病毒作用，口服較為方便，且患者具有較好的依從性，因此已經(jīng)成為臨床上較為關(guān)注的藥物之一。抗病毒治療能夠有效改善患者的肝功能，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量，在臨床得到了較為廣泛的應(yīng)用。本研究通過分析失代償肝硬化患者在抗病毒治療后的生存時(shí)間及肝癌發(fā)生率，進(jìn)一步探究了抗病毒治療對失代償肝硬化的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

本組研究對象均為我院在2012年10月至2015年10月期間收治的失代償肝硬化患者，300例所選研究對象均符合我國中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)關(guān)于該病的診治指南標(biāo)準(zhǔn)[2]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血酶原活動(dòng)度(PTA)<20%；②具有血清肌酐增高者；③具有自身免疫性疾病、藥物性肝病及酒精性肝病等所致的肝硬化病變；④具有嚴(yán)重心、肝、腎等器官腫瘤患者。所有患者均對本研究知情并自愿參與研究。將300例失代償肝硬化患者分為兩組，160例觀察組中男性96例，女性64例，年齡34～76歲，平均年齡(43.7±10.5)歲；140例對照組中男性90例，女性50例，年齡33～72歲，平均年齡(44.9±10.3)歲。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

二、方法

對照組：給予患者常規(guī)的護(hù)肝、營養(yǎng)支持等治療；觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予抗病毒治療，160例患者中，30例患者服用恩替卡韋分散片(ETV)，規(guī)格0.5 mg(由江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100018)，口服1.0 mg/d；50例患者服用阿德福韋酯(ADV)(山東齊魯億萊芬藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：15028120387)，口服10 mg/d；80例患者服用拉米夫定(3TC)，規(guī)格0.1 g(葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030581)，口服100 mg/d；堅(jiān)持服藥治療6個(gè)月以上，并進(jìn)行隨訪12個(gè)月。

三、觀察指標(biāo)

分別在治療前及治療1個(gè)月、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月對患者進(jìn)行肝功能指標(biāo)ALT、Alb及TBil水平檢測，并觀察記錄兩組患者治療前后的生存時(shí)間及肝癌發(fā)生率。在Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)方面，如果Child-Pugh評分在5～6分之間，則評定為A級；如果Child-Pugh評分在7～9分之間，則評定為B級；如果Child-Pugh評分在10分及以上，則評定為C級[3]。隨訪時(shí)間截止到治療后12個(gè)月。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組患者的PTA及肝功能指標(biāo)變化結(jié)果

治療后，兩組患者的ALT及TBil肝功能指標(biāo)均較治療前顯著下降，肝功能指標(biāo)Alb逐漸上升；觀察組患者的肝功能指標(biāo)改善水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組患者的PTA改善也顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組對比差異顯著。見表1。

表1 兩組患者治療前后的Alb、ALT、TBil及PTA指標(biāo)變化

二、兩組患者的生存時(shí)間比較

兩組患者治療后，生存時(shí)間存在一定差異，觀察組患者的平均生存時(shí)間為(49.22±30.15) 月，與對照組比較差異顯著(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者生存時(shí)間差異分析

三、兩組患者不同時(shí)間內(nèi)的肝癌發(fā)生率比較

隨訪觀察的12個(gè)月內(nèi)，160例觀察組患者中發(fā)生肝癌的患者共35例，其中治療3個(gè)月發(fā)生肝癌5例(3.13%)，治療6個(gè)月發(fā)生肝癌12例(7.50%)，12個(gè)月后發(fā)生肝癌18例(11.25%)；140例對照組患者中發(fā)生肝癌的患者共62例。兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

四、兩組患者的Child-Pugh分級變化結(jié)果

兩組患者治療后的Child-Pugh分級顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，觀察組患者治療6個(gè)月后的Child-Pugh分級明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表3 不同時(shí)間階段內(nèi)兩組患者的肝癌發(fā)生率

表4 兩組患者治療前后的Child-Pugh分級比較

討 論

近年來，抗病毒治療應(yīng)用于失代償肝硬化的效果已得到多項(xiàng)研究的肯定，失代償肝硬化抗病毒治療的目的主要是為了抑制病毒復(fù)制從而起到延緩肝癌發(fā)生的作用。因此，抗病毒治療是增加肝炎肝硬化患者救治幾率的重要手段[4]。臨床研究表明，3TC對于無能力肝移植的患者具有較好的療效，在患者的肝功能及生活質(zhì)量方面能夠起到較高的改善作用，但是3TC治療并不能有效降低肝硬化患者的病死率[5]。部分失代償肝硬化患者的耐藥突變也是導(dǎo)致肝癌發(fā)生或者病情加重的重要原因。針對部分耐藥突變患者，聯(lián)合使用抗病毒治療可以延緩耐藥突變，但是同時(shí)也將導(dǎo)致出現(xiàn)更多耐藥株，3TC和ADV抗病毒的聯(lián)合治療，能夠在藥物協(xié)同效應(yīng)下，增加病毒復(fù)制的抑制效應(yīng)，比較適合于特殊的失代償肝硬化患者。研究報(bào)道[6]，失代償肝硬化患者進(jìn)行3TC治療后，耐藥突變患者的死亡率較高，但是其Child-Pugh評分出現(xiàn)明顯改善，不少學(xué)者認(rèn)為，失代償肝硬化采用3TC治療仍然需要謹(jǐn)慎處理。Jonas等[7]研究結(jié)果表明，耐藥性失代償肝硬化患者采用3TC聯(lián)合ADV治療的臨床效果顯著。本組研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的肝功能顯著優(yōu)于治療前，觀察組患者采用核苷(酸)類似物抗病毒治療后，其肝功能指標(biāo)Alb、ALT、TBil及PTA明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組失代償肝硬化患者的肝癌發(fā)生率也表現(xiàn)出顯著差異，采用核苷(酸)類似物抗病毒治療的觀察組患者肝癌發(fā)生率為21.88%(35/160)，采用常規(guī)護(hù)肝治療的對照組患者肝癌發(fā)生率為44.29%(62/140)，兩組對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)觀察組患者的生存時(shí)間也明顯高于對照組(P<0.05)，該結(jié)果提示核苷(酸)類似物抗病毒治療失代償肝硬化的效果顯著，能夠有效降低肝癌發(fā)生率，延長肝硬化患者的生存時(shí)間。張雪華[8]等研究結(jié)果表明，核苷和核苷(酸)類藥物治療失代償期乙型肝炎肝硬化具有顯著的臨床效果，延長了肝硬化及肝癌患者的生存時(shí)間，且核苷和核苷(酸)類藥物的抗病毒治療時(shí)間越長，臨床療效越顯著，能夠有效提高肝硬化患者3～5年的生存率，該結(jié)論與本組研究結(jié)果相一致。

綜上所述，失代償肝硬化患者應(yīng)用核苷(酸)類似物抗病毒治療的臨床效果顯著，不僅能夠有效改善患者的肝功能，同時(shí)極大地降低了肝癌發(fā)生的幾率，提高了患者的生活質(zhì)量，對臨床治療及研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

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(本文編輯：易玲)

116032 遼寧 大連市第六人民醫(yī)院肝病8科

2016-02-26)