肥胖2型糖尿病患者應(yīng)用艾塞那肽治療的價(jià)值評(píng)估

張亞萍

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.16.054

[摘要] 目的 剖析艾塞那肽用于肥胖2型糖尿病中的價(jià)值。方法 擇該院2013年1月—2015年6月接收的肥胖2型糖尿病者40例。利用抽簽法，將40例患者均分成研究組與對(duì)照組。研究組應(yīng)用艾塞那肽，對(duì)照組應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療。觀察兩組療效，比較相關(guān)治療指標(biāo)。 結(jié)果 研究組不良反應(yīng)發(fā)生者4例，對(duì)照組10例。研究組明顯少于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）為（2.7±0.5），對(duì)照組為（4.4±0.6）。研究組明顯低于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的空腹C肽（FC-P）改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)不同方式治療后，研究組體重指數(shù)（BMI）為（29.3±3.7）kg/m2，對(duì)照組為（34.3±4.4）kg/m2。研究組BMI明顯低于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 于肥胖2型糖尿病的常規(guī)治療中合理加用艾塞那肽，血糖控制效果明確，不良反應(yīng)少且利于患者體重的減輕。

[關(guān)鍵詞] 艾塞那肽；肥胖2型糖尿?。灰葝u素強(qiáng)化治療

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）08（b）-0054-02

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例肥胖2型糖尿病者，收治時(shí)間為2013年1月—2015年6月。入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的2型糖尿病患者。②單用二甲雙胍或磺脲類藥物或二甲雙胍與磺脲類聯(lián)用，穩(wěn)定劑量3個(gè)月以上者。③HbA1c≥8.0%且FPG≥8.5 mmol/L。④BMI≥28.0 kg/m2。采用抽簽法原理，將40例患者分成研究組與對(duì)照組，每組20例。研究組男性患者13例，女性患者7例；年齡為31～67歲，平均（48.35±7.62）歲；病程為3.2～10年，平均（6.7±3.1）年；BMI為28～38 kg/m2，平均（32.4±2.6） kg/m2。該組患者中：合并視網(wǎng)膜病變者，共2例；高血壓者，共4例；大量白蛋白尿者，共1例。對(duì)照組男性患者11例，女性患者9例；年齡為30～68歲，平均（48.41±7.58）歲；病程為3.5～11年，平均（6.8±3.2）年；BMI為29～38 kg/m2，平均（32.5±2.4）kg/m2。該組患者合并癥情況為：視網(wǎng)膜病變者，1例；高血壓者，5例；大量白蛋白尿者，2例。兩組在合并癥類型以及BMI等方面上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①肝腎功能異常者。②近期內(nèi)服用過能夠?qū)ξ改c動(dòng)力造成影響藥物的患者。③合并心腦血管嚴(yán)重性慢性疾病者。④未簽訂該研究“知情同意書”者。⑤有該研究相關(guān)藥物過敏史者[1]。

1.3 方法

兩組都行常規(guī)治療，具體為：糖尿病飲食；適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；口服二甲雙胍 1.0 Bid。研究組 同時(shí)加用艾塞那肽[2]，詳細(xì)如下：取艾塞那肽，5 mg，經(jīng)皮下注射給藥，2次/d。連續(xù)用藥4周后，結(jié)合患者實(shí)際情況，調(diào)整每次用藥劑量為10 mg，2次/d，注射給藥。連續(xù)用藥24周。對(duì)照組 同時(shí)加用胰島素強(qiáng)化治療，詳細(xì)如下：甘精胰島素+門冬胰島素，劑量根據(jù)血糖調(diào)整，皮下注射給藥，盡量避免低血糖發(fā)生。連續(xù)用藥24周。

1.4 臨床觀察指標(biāo)

①全面觀察兩組病情變化，隨訪24周，記錄兩組BMI變化情況。②于患者治療后的第8周以及第24周，檢測(cè)其FC-P、FPG、HbA1c以及2 hPG指標(biāo)[3]。其中，F(xiàn)C-P的檢測(cè)采取“電化學(xué)發(fā)光法”，F(xiàn)PG和2 hPG指標(biāo)的檢測(cè)采取“葡萄糖氧化酶法”，HbA1c的檢測(cè)采取“高效液相色譜法”。③利用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法[4]，對(duì)兩組治療后的胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行準(zhǔn)確的計(jì)算，其計(jì)算方法為：FPG×FIns/22.5。④觀察并記錄兩組用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括：低血糖、納差、惡心、體重增加、水腫、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究調(diào)查的所得數(shù)據(jù)均利用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行綜合分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料的比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 分析兩組相關(guān)臨床指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果

兩組治療后第8以及第24周的FPG、HbA1c以及2 hPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后第8周的FC-P水平降至（863.4±43.5）pmol/L、第24周降至（575.3±39.8）pmol/L，對(duì)照組依次降為（1023.2±39.1）pmol/L、（1165.3±35.0）pmol/L。研究組明顯低于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 分析兩組的胰島素抵抗指數(shù)

經(jīng)計(jì)算，研究組的胰島素抵抗指數(shù)為（2.7±0.5），對(duì)照組為（4.4±0.6）。研究組明顯低于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 分析兩組BMI的變化情況

研究組治療后的BMI為（29.3±3.7）kg/m2，對(duì)照組為（34.3±4.4）kg/m2。研究組明顯低于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 分析兩組用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況

研究組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生者，共4例，所占百分比為20.0%；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生者共10例，所占百分比為50.0%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩者之比為：20.0% vs.50.0%。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

綜上所述，近幾年來我國(guó)肥胖2型糖尿病的患病率逐漸升高。觀察發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)肥胖2型糖尿病患者在接受治療時(shí)，都無法取得較好的血糖控制效果[5]。究其原因，主要是因?yàn)槟壳皞鹘y(tǒng)的降糖藥物不能同時(shí)改善2型糖尿病的兩個(gè)病理生理特點(diǎn)，即胰島素抵抗和β細(xì)胞的受損。此外，藥物的不良反應(yīng)也是患者用藥效果不理想的一個(gè)重要因素，比如：患者在用藥后出現(xiàn)低血糖、體重增加亦或者是水腫等癥狀。對(duì)此，臨床醫(yī)師在對(duì)肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，還需充分考慮下述3個(gè)方面的問題，即：①對(duì)患者血糖水平的合理控制；②最大限度降低用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生率；③重視對(duì)患者體重增加危險(xiǎn)性的防控。

過去，臨床上對(duì)艾塞那肽的應(yīng)用只局限于部分磺脲類藥物以及二甲雙胍治療不理想的2型糖尿病中。直至2007年，經(jīng)臨床對(duì)艾塞那肽研究的深入，其適應(yīng)癥得到了進(jìn)一步的擴(kuò)展，可用于血糖控制效果不理想的肥胖2型糖尿病中。一項(xiàng)大規(guī)模多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床研究表明未接受過降糖藥物治療的2型糖尿病患者中，艾塞那肽單藥物治療具有改善HbA1c、空腹及餐后血糖控制效果、減輕體重、改善β細(xì)胞功能、改善血壓的效果，且耐受性好。

該研究結(jié)果表明，研究組治療后第8周以及第24周的FC-P水平明顯低于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，對(duì)照組為60.0%。研究組明顯低于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組胰島素抵抗指數(shù)以及治療后的BMI依次為（2.7±0.5）、（29.3±3.7）kg/m2，對(duì)照組為（4.4±0.6）、（34.3±4.4）kg/m2。研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上，肥胖2型糖尿病者合理運(yùn)用艾塞那肽，可取得較好的血糖以及體重控制效果，同時(shí)改善胰島素抵抗，用藥不良反應(yīng)少，值得臨床借鑒。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐靜，宋曉燕，付裕，等.艾塞那肽治療肥胖2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（7）：619-621.

[2] 劉敏，白樺，荊丹清，等.艾塞那肽與胰島素治療肥胖2型糖尿病療效對(duì)比觀察[J].中國(guó)醫(yī)刊，2012，47（2）：42-46.

[3] 孫麗萍，高燕燕，李莉，等.艾塞那肽對(duì)肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin-1水平及肝臟脂肪含量的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，51（6）：84-88，93.

[4] Gastaldelli A，Brodows RG，DAlessio D， et al.The effect of chronic twice daily exenatide treatment on β-cell function in new onset type 2 diabetes[J].Clinical Endocrinology，2014，80（4）：545-553.

[5] UK Prospective Diabetes Study Group： UKPDS 28： a randomized trial of efficacy of early addition of metformin in sulfonylurea-treated type 2 diabetes. U.K. Prospective Diabetes Study Group.Diabetes Care[J]. 1998， 352（9131）：87-92.

（收稿日期：2016-05-11）