血漿NO水平與高同型半胱氨酸中毒患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

鄭 超，方 英，郭文建，彭 麗△

(江蘇省蘇州市昆山市第三人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.超聲科；3.內(nèi)科 215300)

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·臨床研究·

血漿NO水平與高同型半胱氨酸中毒患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

鄭 超1，方 英2，郭文建3，彭 麗2△

(江蘇省蘇州市昆山市第三人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.超聲科；3.內(nèi)科 215300)

目的 探討血漿一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與高同型半胱氨酸中毒(HHcy)患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。方法 選取含有頸動(dòng)脈斑塊HHcy患者163例，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。觀(guān)察2組患者血漿NO和Hcy水平。結(jié)果 不穩(wěn)定斑塊組Hcy水平(24.92±2.01)mol/L顯著高于穩(wěn)定斑塊組(18.14±2.98)mol/L(P=0.021)；而不穩(wěn)定斑塊組血漿NO水平(45.19±8.59)μmol/L顯著低于穩(wěn)定斑塊組(58.24±6.54)μmol/L(P=0.002)。相關(guān)分析顯示，HHcy患者Hcy水平與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性呈正相關(guān)(回歸系數(shù)為0.071；P=0.006)，血漿NO水平與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)(回歸系數(shù)為-0.014；P=0.001)。結(jié)論 HHcy患者中，血漿Hcy升高可增加發(fā)生不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊風(fēng)險(xiǎn)，可能與Hcy所導(dǎo)致的NO水平減少有密切關(guān)系。

高同型半胱氨酸中毒； 一氧化氮； 同型半胱氨酸； 頸動(dòng)脈； 斑塊穩(wěn)定性

高同型半胱氨酸中毒(HHcy)是動(dòng)脈粥樣硬化重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[1]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)是HHcy促動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。研究表明，內(nèi)皮功能失調(diào)與一氧化氮(NO)水平密切相關(guān)[2]。目前認(rèn)為，頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性在缺血性腦血管疾病發(fā)病中起主導(dǎo)作用[3]。然而，血漿NO水平與HHcy患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系不詳。本研究通過(guò)檢測(cè)HHcy患者血漿NO水平，結(jié)合頸部超聲技術(shù)，探討NO水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性關(guān)系，為心腦血管疾病診斷與防治提供試驗(yàn)及理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2012年9月1日至2015年9月1日于昆山市第三人民醫(yī)院內(nèi)科住院的HHcy患者共163例，其中男92例(占56.4%)，女71例(占43.6%)，平均年齡(52±9)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡大于或等于36歲；(2)空腹血漿同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L；(3)認(rèn)知功能正常，且患有頸動(dòng)脈斑塊者；(4)已簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)身體嚴(yán)重殘疾，不能配合完成檢查者；(2)近期服用或服用維生素B6、B12及葉酸史；(3)腎功能不全者；(4)拒絕參加者。

1.2 方法 以頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性與否，可分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、椎動(dòng)脈及鎖骨下動(dòng)脈相關(guān)參數(shù)通過(guò)IU-22彩色多普勒超聲診斷儀(購(gòu)自Philips公司，技術(shù)參數(shù)：3.0～9.0 mHz線(xiàn)陣；2.0～5.0 mHz凸陣探頭)記錄[4]。斑塊可分為：(1)軟斑，斑塊呈低回聲，形態(tài)不規(guī)則，向管腔突出；(2)硬斑，呈強(qiáng)回聲或中回聲，形態(tài)、大小不一致，但邊緣清晰；(3)混合斑，斑塊呈混合回聲，由軟、硬斑塊混雜而成。硬斑為穩(wěn)定斑塊，軟斑及混合斑為不穩(wěn)定斑塊[5]。所有研究對(duì)象均清晨空腹取肘靜脈血8 mL(EDTA抗凝)，3 000 r/min離心15 min，收集血漿，-80 ℃保存。血漿Hcy水平通過(guò)人Hcy酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)檢測(cè)試劑盒(購(gòu)自R&D公司)檢測(cè)，具體操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血漿NO水平通過(guò)亞硝酸鹽還原酶法檢測(cè)試劑盒檢測(cè)(購(gòu)自南京建成生物工程研究所)，具體操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果及一般情況 163例HHcy患者中，頸動(dòng)脈超聲發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定斑塊76例(占46.6%)，男40例，女36例；不穩(wěn)定斑塊87例(占53.4%)，男32例，女55例。2組患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者基本情況

2.2 2組患者血漿Hcy及NO水平 血漿Hcy及NO檢測(cè)結(jié)果顯示，163例HHcy患者中，與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組血漿Hcy水平顯著增加(P<0.05)，血漿NO水平顯著減少(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者血漿Hcy和NO水平

2.3 血漿Hcy、NO水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性關(guān)系 以是否為頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)為因變量，血漿Hcy、NO水平為自變量，采用logistic回歸分析不同水平血漿Hcy、NO與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的關(guān)系。分析結(jié)果顯示，血漿Hcy、NO進(jìn)入回歸方程，提示血漿Hcy升高與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性呈正相關(guān)，血漿NO水平與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性多因素logistic回歸分析

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，在HHcy患者中，不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊患者血漿Hcy高于穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊患者，而血漿NO水平變化則相反。結(jié)果表明，頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性與Hcy密切相關(guān)，可能與Hcy導(dǎo)致NO水平減少有關(guān)。

Hcy是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，其在血漿中水平1大于或等于10 μmol/L則為HHcy。研究表明，HHcy與腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)[6]。Hcy激活氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)可能是其促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要機(jī)制[7]。另外，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞凋亡及干擾纖溶系統(tǒng)可能是Hcy導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性的重要原因[8]。本研究結(jié)果顯示，患者血漿Hcy與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性呈正相關(guān)，血漿Hcy水平越高，頸動(dòng)脈易發(fā)生不穩(wěn)定性斑塊的概率就越大。

NO是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的舒血管活性分子。內(nèi)皮細(xì)胞損傷直接導(dǎo)致細(xì)胞功能失調(diào)，NO生成減少，引起動(dòng)脈粥樣硬化的形成。HHcy患者中，Hcy不僅能減少血漿NO生成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，而且還能激活氧化應(yīng)激，下調(diào)NO活性，引起彈力纖維降解，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組血漿NO水平顯著減少，而血漿NO水平與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)。初步推測(cè)，Hcy促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性，可能與NO水平減少有關(guān)。

綜上所述，在HHcy患者中，血漿Hcy升高可增加發(fā)生不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊的風(fēng)險(xiǎn)，這可能與Hcy導(dǎo)致NO水平的減少密切相關(guān)。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.044

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1673-4130(2016)22-3201-02

2016-06-03

2016-08-26)

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