解讀糞便菌群移植

羅勤

近日，有兩則新聞引起了人們的關注。

【新聞1】老人腹瀉不止生命垂危 ，15歲孫女捐“便便”救人

家住哈市的七旬老人孫大娘因為患上偽膜性腸炎，腹瀉不止生命垂危，后來靠15歲孫女捐獻的“便便”才解決了老人的腹瀉頑疾。

孫大娘今年73歲，便秘有幾年了，不久前，老人因為肺炎使用大量的抗菌素，雖然肺炎好轉(zhuǎn)但出現(xiàn)了腹瀉，嚴重時一天20余次。被送到省醫(yī)院時，老人已生命垂危，住進重癥病房搶救。孫大娘被診斷為偽膜性腸炎（偽膜性腸炎幾乎100%由艱難梭菌感染所致），專家建議采取糞菌移植的治療手段。最終，孫大娘15歲的孫女成為糞便捐獻者。經(jīng)過多次糞菌移植后，孫大娘的病情已得到明顯緩解，目前正在逐漸恢復中。

偽膜性腸炎主要發(fā)生于結(jié)腸，偶見于小腸的急性黏膜壞死性炎癥，并覆有偽膜，因為與抗生素的廣泛使用有關，又稱為“抗生素相關性腸炎”。起病大多急驟，病情輕者僅有輕度腹瀉，重者可呈爆發(fā)型，伴有發(fā)熱、腹痛等癥狀，病情進展迅速，致死率可達50%?，F(xiàn)已證實，該病大多由艱難梭菌感染引起，一般使用抗生素治療，治愈率只有三成左右，而根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，通過“糞菌移植”治療，平衡體內(nèi)腸道菌群，治愈率可達9成以上。

【新聞2】兒童醫(yī)院招募志愿者捐獻“便便”

上海市兒童醫(yī)院官方微信發(fā)布了一則招募志愿者捐獻“便便”的公告。公告稱，如果志愿者能定期捐獻新鮮糞便，其中的腸道微生物就有可能用于兒童的腸道微生物移植治療。對此，有網(wǎng)友表示愿意報名，也有網(wǎng)友表示不能接受。

這年頭捐錢、捐物、捐獻血液、捐獻血小板，甚至捐獻精液、捐獻人體器官比較常見，但醫(yī)院招募志愿者捐獻糞便，這確實是頭一次聽說，給人感覺是在開玩笑。因為在我們大多數(shù)人看來，臟兮兮的糞便，屬于污穢之物，一不小心踩上了都覺得惡心。但是，醫(yī)學研究早已表明，糞便治病不是開玩笑，確有療效。

糞便菌群移植，不是簡單直接地移植糞便，而是將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者胃腸道內(nèi)，為其重建具有正常功能的腸道菌群，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。在國際合作組對此詞進行統(tǒng)一之前，少數(shù)情況下被譯為“糞便移植”、“糞菌治療”和“腸菌移植”或“腸微生態(tài)移植”。

不管怎樣，“糞便移植”可以治病聽起來還是非常的新奇。這到底是怎么回事呢？

一種“神奇的”治療方法

早在公元 4 世紀和 16 世紀，我國醫(yī)學先驅(qū)葛洪和李時珍已嘗試使用“糞便移植”的治療方法，但直到 2010 年由 美國醫(yī)生Silverman 等發(fā)表了一篇概念驗證性論文之后，糞便菌群移植才真正開始逐漸走進人們的視野。

截至2012年9月，美國、歐洲和澳大利亞的十余位臨床醫(yī)生在醫(yī)學期刊中報道了自己施行的糞便菌群移植案例，300余例復發(fā)性艱難梭狀芽孢桿菌感染（CDI）患者中，90%以上的人完全好轉(zhuǎn)，療效遠超抗生素。2013年，糞便菌群移植被寫入美國醫(yī)學指南，用于CDI的治療。除了CDI，該技術還可治療炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎和克羅恩?。?、腸易激綜合征、不明原因腹痛、腹瀉、便秘，還有糖尿病、肥胖癥、自身免疫性疾病、腸道過敏性疾病、神經(jīng)發(fā)育異常和神經(jīng)退行性疾病等（這些疾病都存在腸道菌群不足或菌群紊亂的問題）。迄今，全世界已有數(shù)千例患者接受了糞便菌群移植治療。

重建腸道微生態(tài)環(huán)境

在人體腸道內(nèi)寄生著1000多種100萬億個細菌，經(jīng)過漫長的進化，它們與人類達到了一種共生共存的狀態(tài)，這就是我們平常所說的“腸道菌群”。腸道菌群與人體有著難舍難分的關系，在某些異常情況（比如大量抗生素使用）下，腸道菌群出現(xiàn)紊亂，會導致各種各樣復雜的疾病產(chǎn)生，糾正這種腸道菌群的紊亂，是治療疾病的正常思路，糞便菌群移植則是治療的有益嘗試。

糞便菌群移植是將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。該操作過程可以使用的移植物包括健康者的新鮮糞便、凍存糞便（現(xiàn)演變?yōu)槟z囊形式）或者從正常糞便菌群中提取、加工和生物合成的微生物組合體，再通過鼻飼管（或腸鏡）送入患者腸道中。這樣一來，患者腸道內(nèi)就有從健康者糞便中帶來的大量存活的正常菌群，腸道微生態(tài)環(huán)境得到重建，對艱難梭菌的定植重新具備強的抵抗能力。目前，雖有多種活菌制劑用于治療腸道疾病，但其含菌量與菌群多樣性遠非糞便可比。

捐獻糞便并不是什么人都有資格

捐獻糞便有著相當?shù)膰栏褚?，甚至比捐獻血液、捐獻精液的要求還要嚴格得多，條件多達20多條。按照醫(yī)院的要求，捐獻糞便的最基本條件是要接受醫(yī)院提供的肝功能檢查、甲/乙/丙肝抗體、HIV-1/HIV-2（艾滋?。┛贵w、CMV（巨細胞病毒）抗體和梅毒篩查，還要提供50克新鮮糞便做蟲卵和寄生蟲檢測、糞便培養(yǎng)、艱難梭菌毒素等檢測。有的醫(yī)院為了醫(yī)療安全考慮，還規(guī)定捐獻糞便的志愿者在上個世紀90年代不能去過歐洲，因為當時歐洲出現(xiàn)過瘋牛病。

由于人體內(nèi)的細菌種類和年齡等生理條件有一定關系，研究表明老年人體內(nèi)的益生菌種類就比年輕人少，所以，從移植的效果上來說，以18～50歲年齡段為好。

目前我國糞便捐獻、糞菌移植還處于起步階段，隨著醫(yī)療技術的進步，終將會出現(xiàn)“糞便膠囊”等多種形式的藥物。因此，受醫(yī)學倫理的局限，以及社會現(xiàn)狀，目前多選擇患者的親屬作為糞便的捐獻者。