莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎臨床療效觀察

王芙蓉

【摘要】 目的 分析莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性膜炎的臨床療效。方法 56例難治性結(jié)核性腦膜炎患者， 隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組， 每組28例。對(duì)照組采用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療， 聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用莫西沙星進(jìn)行治療。比較兩組治療前、治療后6個(gè)月腦脊液指標(biāo)以及發(fā)熱時(shí)間、昏迷時(shí)間和住院時(shí)間。結(jié)果 與對(duì)照組比較， 聯(lián)合組治療后腦脊液中氯化物、葡萄糖含量均顯著增高， 壓力、蛋白質(zhì)以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著降低（P<0.05）；聯(lián)合組發(fā)熱時(shí)間、昏迷時(shí)間較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）；聯(lián)合組住院時(shí)間為（28.16±5.42）d， 低于對(duì)照組的（34.09±5.77）d（P<0.05）。結(jié)論 莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎可以明顯的改善腦脊液指標(biāo)， 較快的減輕患者臨床癥狀， 縮短住院時(shí)間， 具有推廣的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 莫西沙星；抗結(jié)核藥物；難治性結(jié)核性腦膜炎；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.112

結(jié)核性腦膜炎是較為嚴(yán)重的肺外結(jié)核病變， 約占所有結(jié)核病的 1%[1]， 是由于結(jié)核桿菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔， 導(dǎo)致軟腦膜、蛛網(wǎng)膜發(fā)生病變， 并累及腦血管、腦實(shí)質(zhì)后， 患者出現(xiàn)神經(jīng)功能損害的一系列臨床癥狀， 具有較高的死亡率和致殘率[2]。難治性結(jié)核性腦膜炎是最嚴(yán)重的肺外結(jié)核病， 也是結(jié)核病致死的重要的原因之一， 一般在初染結(jié)核桿菌后6個(gè)月內(nèi)發(fā)病最高， 治療較為困難。莫西沙星是新一代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物， 具有良好的抗結(jié)核作用， 穿透血腦屏能力較強(qiáng)， 被WHO推薦為二線抗耐藥性結(jié)核病的藥物[3]。2012年1月～2015年6月本院在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上， 聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星治療了28例難治性結(jié)核性腦膜炎患者， 治療效果比較理想， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2012年1月～2015年5月本院收治的56例難治性結(jié)核性腦膜炎患者作為本次的研究對(duì)象， 均符合結(jié)核性腦膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 均經(jīng)過(guò)顱腦CT確診。隨機(jī)將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組， 每組28例。其中聯(lián)合組男19例， 女9例；年齡18～61歲， 平均年齡（38.6±7.4）歲。對(duì)照組男17例， 女11例；年齡15～60歲， 平均年齡（38.8±7.1）歲。排除嚴(yán)重心腦血管疾病、精神障礙以及自身免疫性疾病的患者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組采用初治抗結(jié)核藥物以及對(duì)癥支持方法進(jìn)行治療， 包括激素、降低顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、退熱、補(bǔ)液等；異煙肼0.6～0.9 g/d+利福平0.45～0.60 g/d+吡嗪酰胺20～30 mg/d+乙胺丁醇0.75 g/d， 強(qiáng)化治療3～6個(gè)月后鞏固治療7～9個(gè)月， 總療程1.0～1.5年；強(qiáng)的松30～40 mg/d， 口服， 病情平穩(wěn)后逐漸減量；異煙肼注射劑0.1 g+醋酸潑尼松龍混懸液0.05 g鞘內(nèi)注射， 根據(jù)病情1次/周或2次/周或隔日1次， 病情改善逐漸減量。聯(lián)合組在上述治療的基礎(chǔ)上加用莫西沙星進(jìn)行治療， 0.4 g/d， 靜脈滴注或口服。

1. 3 觀察指標(biāo) ①腦脊液相關(guān)指標(biāo)。主要包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氯化物、葡萄糖、蛋白質(zhì)以及壓力；②發(fā)熱時(shí)間、昏迷時(shí)間和住院時(shí)間。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后腦脊液指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較， 聯(lián)合組治療后腦脊液中氯化物、葡萄糖含量均顯著增高， 壓力、蛋白質(zhì)以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組發(fā)熱時(shí)間、昏迷時(shí)間以及住院時(shí)間比較 聯(lián)合組發(fā)熱時(shí)間、昏迷時(shí)間以及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

抗結(jié)核藥物應(yīng)遵循早期、聯(lián)合、適量以及全程的化療原則， 所選擇的藥物應(yīng)當(dāng)不僅具有較強(qiáng)的殺滅結(jié)核桿菌的作用， 還能夠順利的通過(guò)血腦屏障， 在腦脊液中具有較高的濃度[4]。結(jié)核性腦膜炎由于在疾病的發(fā)展過(guò)程中可以產(chǎn)生大量的滲出物， 集聚于腦池底， 引起蛛網(wǎng)膜炎癥， 并由于腦膜吸收腦脊液阻礙， 發(fā)生交通性腦積水；另外， 由于粘連可以阻塞第四腦室正中孔與側(cè)孔， 出現(xiàn)梗阻性腦積水， 導(dǎo)致患者的病情逐漸加重， 出現(xiàn)各種嚴(yán)重的并發(fā)癥， 導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡[5]。因此， 選擇有效的藥物進(jìn)行早期、有效的治療非常重要。異煙肼和吡嗪酰胺均為一線抗結(jié)核藥物， 可以自由的通過(guò)血腦屏障， 在腦脊液中具有較高的藥物濃度， 因此， 本次研究選擇了上述兩種藥物， 并輔以可以部分通過(guò)血腦屏障的利福平和乙胺丁醇。莫西沙星是一種新型氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物， 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、支原體、衣原體、脊髓炎病毒等均有較強(qiáng)的抗菌活性， 穿透血腦屏障的能力較強(qiáng)， 較其他氟喹諾酮類(lèi)抗生素的抗結(jié)核活性更強(qiáng)， 廣泛應(yīng)用于耐藥結(jié)核病以及不能耐受一線藥物患者的抗結(jié)核治療， 且治療效果十分顯著， 患者的耐受能力較強(qiáng)[6]。

本次研究結(jié)果顯示， 與對(duì)照組比較， 聯(lián)合組治療后腦脊液中氯化物、葡萄糖含量均顯著增高， 壓力、蛋白質(zhì)以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著降低（P<0.05）；聯(lián)合組發(fā)熱時(shí)間、昏迷時(shí)間以及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。

綜上所述， 莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎可以明顯的改善腦脊液指標(biāo)， 較快的減輕患者的臨床癥狀， 縮短住院時(shí)間， 具有推廣的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 許春玲. 高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的有效性與安全性. 長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)（自然版）， 2015， 12（18）：3-4.

[2] 楊才勇. 透明質(zhì)酸酶佐治難治性結(jié)核性腦膜炎的療效觀察. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2013， 16（18）：29-30.

[3] 肖小六， 鐘振洲， 黎昌茂， 等. 莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的臨床研究. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2014， 52（3）：154-157.

[4] ?？纵x. 莫西沙星與抗結(jié)核藥聯(lián)用綜合治療難治性結(jié)核性腦膜炎的效果分析. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2015， 24（11）：52-54.

[5] 漆偉男， 許鵬， 王思思. 莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎42例臨床觀察. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥， 2016， 25（4）：82-83.

[6] 張春曉， 張崇， 曹建璽， 等. 莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用綜合治療難治性結(jié)核性腦膜炎的療效. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2015， 35（8）：

2085-2086.

[收稿日期：2016-06-06]