噴嚏時鐘

姚人杰/編譯

噴嚏時鐘

姚人杰/編譯

●大清早突然發(fā)作的過敏癥狀是否該怪罪到鼻子的晝夜節(jié)律生物鐘頭上呢？

假如此刻是八月某日的早上七點鐘，我?guī)缀醺蚁蚰惚ＷC，這是我家里一定會發(fā)生的情景：我睜開眼，望著臥室窗外枝繁葉茂的夏日景色，開始打出一連串震天響的噴嚏。我通紅的眼睛腫脹起來，鼻子開始流下鼻涕，房子隨著每次連續(xù)40來個的噴嚏而晃動，每次要持續(xù)上幾分鐘，而整個過程會重復上大約一小時。

醫(yī)生常常會從患有過敏性鼻炎的病人那兒聽到這種訴苦：早上睡醒之后就開始無法控制的連續(xù)打噴嚏，眼淚直冒，鼻子發(fā)癢。得州大學奧斯汀分校的一位時間生物學家邁克爾·斯莫倫斯基（Michael Smolensky）表示，研究已經(jīng)證實了這一現(xiàn)象的存在?！斑^敏性鼻炎在夜間睡眠期里開始加劇?！彼忉屨f，“如果你在夜間沒有醒來，那么你會發(fā)現(xiàn)最極端的癥狀出現(xiàn)在起床時?！?/p>

斯莫倫斯基說，過敏反應一部分和過敏源暴露的節(jié)律性有關。比如說，花粉濃度會在一天的某些時刻達到峰值，我們更可能在活躍的白天遭遇到室外的過敏源。但科學家現(xiàn)在也表明，我們自身的晝夜節(jié)律鐘也和過敏癥狀的模式有一定程度的關聯(lián)。

多年以來，科學家一直在破解外周晝夜節(jié)律生物鐘的作用機制。眾多組織——譬如肝、腸道和心臟——都有自身的運轉(zhuǎn)振動體，與身體的主計時器（下丘腦內(nèi)的視交叉上核）同步化。最近，日本北海道大學醫(yī)學研究科的本間教授的團隊嘗試尋找鼻子里的生物鐘。本間教授的一位同事是耳鼻喉科的專家，希望進一步了解晨間過敏突然發(fā)作這個現(xiàn)象。于是他們研究團隊解剖出小鼠的鼻粘膜，尋找所謂的生物鐘基因的顯現(xiàn)，正是這些節(jié)律性表達的生物鐘基因在幕后驅(qū)動細胞或組織晝夜節(jié)律的行為。

本間教授與她的同事在鼻粘膜中發(fā)現(xiàn)生物鐘蛋白質(zhì)Per2的含量發(fā)生著以日為單位的周期性變化，峰值出現(xiàn)在每個晝夜節(jié)律循環(huán)的黑暗期初始?！八@示出非常清楚的節(jié)律性。”本間教授說，“我認為它和支氣管、肺或身體其他器官內(nèi)的生物鐘蛋白質(zhì)十分相似。”

日本山梨大學的中尾教授說，本間教授得出的結(jié)果符合學界對鼻子中的晝夜節(jié)律活動的猜想。中尾教授的研究團隊也顯示出，小鼠的過敏癥狀與晝夜節(jié)律的循環(huán)之間存在聯(lián)系。譬如說，通過擾亂視交叉上核或反激活Per2基因，從而干擾晝夜節(jié)律的生物鐘，能消除小鼠過敏反應中的那些依賴時間的類型。近期，中尾教授的團隊表明，小鼠在皮膚過敏反應中的癥狀輕重會展現(xiàn)出以日為單位的周期性變化，肥大細胞（一類在過敏反應中釋放組織胺的免疫細胞）中正常的生物鐘作用對此是必不可少的。

于是問題變成了醫(yī)生能否給治療安排好時間，以便趕上組織接收能力最強的晝夜時間點，從而是否能為那些被折磨了很久、因為過敏而容易打噴嚏的人消除痛苦呢？斯莫倫斯基說，這種想法已經(jīng)被應用到其他病癥（譬如哮喘和癌癥）的治療上，但尚未應用到過敏癥的治療。

皮質(zhì)類固醇鼻吸入氣霧劑經(jīng)常被用來治療過敏癥狀。本間教授的研究團隊表明，鼻內(nèi)的生物鐘對糖皮質(zhì)激素很敏感，其他外周生物鐘上常?？梢砸姷竭@項特征，包括肝和心臟內(nèi)的生物鐘。將切除的鼻粘膜組織浸入一種皮質(zhì)類固醇地塞米松中，或者將藥物注射進小鼠體內(nèi)，會改變生物鐘，具體情況要視給藥時間是一天中的哪個時刻而定。在黑暗期的中間點給予地塞米松的情況下，生物體內(nèi)的生物鐘會出現(xiàn)最大延遲；當研究者在光照剛開始后就施用地塞米松時，生物鐘發(fā)生最大程度地提前。

本間教授和她的同事提議，使用皮質(zhì)類固醇來緩解過敏癥狀也許在藥物最小程度地擾亂鼻內(nèi)生物鐘的情況下最有效——從他們獲得的數(shù)據(jù)推測出，對人類而言，最合適的用藥時間是在傍晚時分。然而，研究團隊還是得要向人們證實這一結(jié)果。

另一方面，中尾教授指出，在鼻內(nèi)生物鐘最易受到相移影響的時間治療過敏也許是更有效的方法，而這完全是有可能的。上個月，中尾教授證實了無論是在體外還是體內(nèi)環(huán)境下的肥大細胞中，通過提高Per2基因的表達，改變生物鐘，就足以抑制過敏反應。“（本間和她的同事）并未證實他們提出的時間治療法在過敏性鼻炎患者身上是否真的奏效?！彼谝环怆娮余]件中寫道，“這個重要的疑問仍然需確定答案。”

[資料來源：The Scientist][責任編輯：遙醒]

本文作者克里·格倫（Kerry Grens），The Scientist專欄作家。