參芪地黃湯加減聯(lián)合潑尼松片治療氣陰兩虛證活動期狼瘡性腎炎療效觀察

鄧曉蔚,熊有明,覃應(yīng)媛,丁世永,張繼波

(廣西桂林市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 桂林 541000)

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參芪地黃湯加減聯(lián)合潑尼松片治療氣陰兩虛證活動期狼瘡性腎炎療效觀察

鄧曉蔚,熊有明,覃應(yīng)媛,丁世永,張繼波

(廣西桂林市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 桂林 541000)

目的 觀察參芪地黃湯加減聯(lián)合潑尼松片治療氣陰兩虛證活動期狼瘡性腎炎的臨床效果。方法 將86例狼瘡性腎炎患者隨機分為2組，每組43例。對照組給予潑尼松治療，實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上給予參芪地黃湯加減治療，觀察2組臨床療效及治療后中醫(yī)證候積分、狼瘡活動指數(shù)、理化指標(biāo)(血肌酐、24 h尿蛋白)變化，統(tǒng)計2組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組中醫(yī)證候積分、狼瘡活動指數(shù)以及理化指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且實驗組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；實驗組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 參芪地黃湯加減聯(lián)合潑尼松片治療氣陰兩虛證狼瘡性腎炎能夠有效降低患者血肌酐水平、24 h尿蛋白量和狼瘡性腎炎活動指數(shù)，改善中醫(yī)證候，減少不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)的發(fā)生，臨床療效顯著。

參芪地黃湯；潑尼松片；狼瘡性腎炎；氣陰兩虛

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是人體自身免疫系統(tǒng)異常所引起的免疫炎性彌漫結(jié)締組織病變，在血清中能夠檢測出抗核抗體等人體自身抗體，發(fā)病機制比較復(fù)雜。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率在萬分之八左右，女性患病率高于男性[1]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡能夠引起人體系統(tǒng)以及器官異常，其中狼瘡性腎炎就是系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的免疫復(fù)合物性腎炎。有數(shù)據(jù)顯示，一半以上系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會出現(xiàn)腎臟受累現(xiàn)象，而且狼瘡性腎炎極易成為臨床常見繼發(fā)性腎臟疾病，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡致死的主要原因[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，狼瘡性腎炎治療已經(jīng)取得很大進(jìn)步，主要通過激素及免疫抑制劑等西藥控制狼瘡活動，保護(hù)患者腎臟功能。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，西藥治療狼瘡性腎炎雖然具有一定療效，但是不能痊愈，而且藥物毒副作用比較大，好轉(zhuǎn)后容易復(fù)發(fā)，且價格昂貴[3]，限制了其應(yīng)用。本研究觀察了參芪地黃湯加減聯(lián)合潑尼松片治療氣陰兩虛證活動期狼瘡性腎炎患者的效果，旨在為臨床治療狼瘡性腎炎提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2008年6月—2015年5月本院收治的氣陰兩虛證活動期狼瘡性腎炎患者86例。西醫(yī)診斷參照2012年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[4]制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中制定的氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：①主癥為持續(xù)性低熱、神疲乏力、尿濁、斑疹；②次癥為咽部暗紅、多尿；③舌脈象為舌質(zhì)紅、苔少而干、脈滑細(xì)弱等；符合上述2項主癥、1項次癥、1項舌脈象者可確診為氣陰兩虛證?；颊吣挲g20～69歲；狼瘡活動指數(shù)在10以上；能夠配合醫(yī)院治療和檢查。排除具有原發(fā)性器官疾病且精神異常者；處于妊娠期或哺乳女性；合并有嚴(yán)重心腦血管疾病者；造血系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)異常性血液疾病者；具有嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)系統(tǒng)疾病者。根據(jù)數(shù)字表法分為2組：實驗組43例，男16例，女27例；年齡22～68(40.42±5.06)歲；病程(3.12±0.64)年(5個月～5年)。對照組43例，男18例，女25例；年齡20～69(42.33±5.78)歲；病程(2.89±0.47)年(3個月～5年)。2組基緒資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格5 mg/片)治療，根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整用量，每次服用1 mg/kg，1次/d，1個月為1個療程，連續(xù)治療2個療程。實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上給予參芪地黃湯加減治療，組方：黨參、生地黃、山茱萸、丹皮、黃芪、白花蛇舌草各15 g，車前子、魚腥草、旱蓮草、茯苓、川牛膝、女貞子各10 g，金錢草、大黃、山藥、澤瀉、地龍各20 g，甘草6 g，根據(jù)具體病情進(jìn)行加減，加400 mL水煎至200 mL取汁服用，1個月為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組臨床治療效果以及治療前后狼瘡活動指數(shù)和中醫(yī)證候積分、理化指標(biāo)。其中活動指數(shù)參照系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。中醫(yī)證候積分參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]進(jìn)行評分，苔少而干、舌質(zhì)紅、尿濁、脈滑細(xì)弱、神疲乏力5項癥狀分為正常、輕度、中度、重度4個等級進(jìn)行0～3分評分，0分表示正常，1分表示輕度，2分中度，3分表示重度，積分最高15分。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中制定的相關(guān)療效擬定標(biāo)準(zhǔn)，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：主要臨床癥狀消失，活動指數(shù)明顯下降，療效指數(shù)≥80%；有效：主要臨床癥狀明顯減輕，活動指數(shù)處于下降階段，60%≤療效指數(shù)<80%；好轉(zhuǎn)：主要臨床癥狀好轉(zhuǎn)，活動指數(shù)有所下降，30%≤療效指數(shù)<60%；無效：主要臨床癥狀沒有減輕，活動指數(shù)與治療前相同甚至加重，療效指數(shù)<30%?？傆行?顯效+有效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0對本研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。其中計數(shù)資料用百分比(%)表示，對比采用2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，對比采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較,P<0.05。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分、狼瘡活動指數(shù)比較 2組治療后中醫(yī)證候積分和狼瘡活動指數(shù)均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且實驗組下降幅度比對照組明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分、狼瘡活動指數(shù)比較±s，分)

2.3 2組治療前后理化指標(biāo)比較 治療后2組血肌酐、24 h尿蛋白理化指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且實驗組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)情況 實驗組治療后復(fù)發(fā)率為4.88%(2/41)，對照組為14.71%(5/34)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且對照組出現(xiàn)骨質(zhì)疏松2例，代謝紊亂4例，繼發(fā)性感染3例，總不良反應(yīng)率為20.93%(9/43)；實驗組出現(xiàn)代謝紊亂1例，繼發(fā)性感染1例，總不良反應(yīng)率為4.65%(2/43)；2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種人體自身免疫系統(tǒng)障礙性結(jié)締組織疾病，上世紀(jì)中期，其存活率僅僅在50%左右，而且生存時間在4年左右；現(xiàn)在80%的患者能夠生存10年左右[8]。其主要危害在于能夠引起全身性系統(tǒng)疾病，尤其是腎臟功能異常，此時會發(fā)展為狼瘡性腎炎，治療十分困難。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、紅疹、腎臟功能損害、關(guān)節(jié)炎等。其發(fā)病原因目前還不明確，但是與環(huán)境因素、遺傳因素、自身免疫系統(tǒng)等有關(guān)[9]。

表3 2組治療前后理化指標(biāo)比較±s)

祖國中醫(yī)將狼瘡性腎炎納入陰陽毒、痹癥以及日曬瘡等癥范疇，《金匱要略》認(rèn)為“陰毒之為病，面赤斑斑”和“面目青，身痛如被杖，咽喉痛”，指出狼瘡性腎炎是由于熱毒內(nèi)蘊引起的發(fā)熱等癥[10]。多數(shù)醫(yī)學(xué)家認(rèn)為其發(fā)病機制在于先天肝腎不足，加上勞欲過度導(dǎo)致熱毒之邪侵入機體，長期久治不愈，造成臟腑氣血不暢、陰陽失調(diào)，出現(xiàn)瘀血之癥[11]。還有人提出狼瘡性腎炎是真陰虧損以致本虛，陰虛火旺、伏邪侵襲引起氣血不暢、痰凝脈絡(luò)[12]。

臨床治療狼瘡性腎炎主要利用激素及免疫抑制劑等藥物來緩解癥狀，但長期服用大量激素及免疫抑制劑等藥物會對人體代謝系統(tǒng)造成很大影響，常導(dǎo)致代謝系統(tǒng)紊亂、繼發(fā)性感染等，不良反應(yīng)極多，而且對藥物會產(chǎn)生依賴作用，一旦停藥會很快復(fù)發(fā)[13]?；诖朔N現(xiàn)象，我國學(xué)者開始致力于中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎，不少研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療此病能夠有效提高療效，減少復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)，改善預(yù)后[14-15]。本研究所用參芪地黃湯中黨參和黃芪屬于甘溫益氣藥物，熟地黃具有補血滋陰之功效，兩藥配伍能夠益氣養(yǎng)陰；車前草、白花蛇舌和魚腥草具有清熱利尿解毒的作用，可以祛熱毒；山茱萸可以滋補肝腎之陰虛；澤瀉與茯苓可滲濕利水；甘草能夠調(diào)和諸藥，山藥則屬于氣陰雙補之藥。諸藥合用能夠起到益氣養(yǎng)陰之效，同時兼以清熱利尿解毒，最終達(dá)到滋補肝腎的目的?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，方中黨參和黃芪能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞活性，加強人體免疫系統(tǒng)功能；山茱萸則可以改善腸胃吸收功能，強化人體免疫系統(tǒng)；山藥具有刺激與調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用[16-17]。

本研究結(jié)果表明，實驗組治療總有效率明顯高于對照組；治療后2組中醫(yī)證候積分、狼瘡活動指數(shù)以及理化指標(biāo)均明顯改善，且實驗組改善情況明顯優(yōu)于對照組；實驗組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率均明顯低于對照組。提示參芪地黃湯加減聯(lián)合潑尼松片治療狼瘡性腎炎能夠改善患者中醫(yī)證候，有效降低其狼瘡活動指數(shù)，恢復(fù)其生理指標(biāo)。本研究不足之處在于沒有對腎臟功能其他生理指標(biāo)如白蛋白等含量進(jìn)行對比，而且樣本數(shù)比較少，隨訪時間短，有待進(jìn)一步觀察。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.018

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1008-8849(2016)33-3698-03

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