亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)對(duì)顱底腫瘤患者治療效果及神經(jīng)功能的影響

宗海亮 何曉光 尚 明 馬 沖 曹 壘 明 興 許洪升

江蘇徐州市中心醫(yī)院 徐州 221009

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亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)對(duì)顱底腫瘤患者治療效果及神經(jīng)功能的影響

宗海亮 何曉光 尚 明 馬 沖 曹 壘 明 興 許洪升

江蘇徐州市中心醫(yī)院 徐州 221009

目的 研究亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)對(duì)顱底腫瘤患者的治療效果及神經(jīng)功能的影響。方法 選擇在我院接受前顱底入路顯微手術(shù)的顱底腫瘤患者36例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各18例，觀察組接受亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)，對(duì)照組接受常規(guī)前顱底入路顯微手術(shù)，比較2組患者的手術(shù)情況、神經(jīng)功能、炎癥因子、遠(yuǎn)期生存率。結(jié)果 (1)手術(shù)情況：觀察組術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、臥床時(shí)間、住院總時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(t=6.029～8.583，P<0.05)；(2)神經(jīng)功能：觀察組MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組，CSS評(píng)分、NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(t=5.982～6.872，P<0.05)；(3)炎癥因子：觀察組患者血清CRP、TNF-α、PCT、IL-6、IL-8含量均明顯低于對(duì)照組(t=6.982～9.392，P<0.05)；(4)遠(yuǎn)期生存率：2組3 a、5 a生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(72.22% vs 66.67%，50.00% vs 44.44%；χ2=0.111～0.131，P<0.05)。結(jié)論 亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)有助于減小手術(shù)創(chuàng)傷，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，改善神經(jīng)功能，緩解炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

顱底腫瘤；亞低溫；神經(jīng)功能；炎癥反應(yīng)

顱底腫瘤是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤，需要進(jìn)行手術(shù)切除。前顱底入路顯微手術(shù)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的微創(chuàng)手術(shù)方式，具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)勢(shì)，被越來(lái)越多的用于臨床治療[1]。但由于腦組織局部代謝率較高，再加以腫瘤壓迫、手術(shù)創(chuàng)傷等因素的影響，會(huì)在局部產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物并影響神經(jīng)功能的恢復(fù)[2]，如何有效減小腦組織受到的損傷、促進(jìn)術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù)一直是臨床研究的熱點(diǎn)。亞低溫治療是新近發(fā)展起來(lái)的輔助治療方式，能夠降低腦組織代謝率，有助于減少局部毒副產(chǎn)物的生成[3]。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)對(duì)顱底腫瘤患者的治療效果及神經(jīng)功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象 選擇2012-05—2014-06在我院接受前顱底入路顯微手術(shù)的36例顱底腫瘤患者進(jìn)行研究，所有患者均符合顱底腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)及手術(shù)治療指征，告知研究事項(xiàng)后取得其知情同意。根據(jù)前顱底入路顯微手術(shù)方式不同隨機(jī)分觀察組和對(duì)照組各18例。觀察組男12例，女6例；年齡23～68(56.23±6.72)歲；病程8個(gè)月～4 a(1.52±0.36)a；病理類型：良性腫瘤8例(腦膜瘤4例，神經(jīng)纖維瘤2例，軟骨瘤、骨纖維異常增殖癥各1例)，惡性腫瘤10例(高分化鱗癌1例，中分化鱗癌4例，低分化鱗癌2例，乳頭狀瘤變2例，惡性纖維組織細(xì)胞瘤1例)。對(duì)照組男13例，女5例；年齡24～70(56.623±6.33)歲；病程1～4(1.48±0.32)a；病理類型：良性腫瘤9例(腦膜瘤4例，神經(jīng)纖維瘤3例，軟骨瘤、骨纖維異常增殖癥各1例)，惡性腫瘤9例(高分化鱗癌1例，中分化鱗癌3例，低分化鱗癌2例，乳頭狀瘤變、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、軟骨肉瘤各1例)。2組患者性別構(gòu)成、年齡結(jié)構(gòu)、病程長(zhǎng)短、病理類型等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者均進(jìn)行前顱底入路顯微手術(shù)，分離腫瘤組織后進(jìn)行切除，沖洗創(chuàng)面、徹底止血后完成手術(shù)。觀察組患者在圍手術(shù)過(guò)程中加用亞低溫治療，具體方法如下：將YZK-1066低溫治療儀放置在頭部，頸部大動(dòng)脈用冰袋外敷，治療過(guò)程中采用紅外線耳式溫度計(jì)測(cè)定鼓膜溫度，將溫度控制在33～35 ℃，若溫度未達(dá)到，可用消炎痛塞肛、酒精擦浴。

1．3 觀察指標(biāo)

1．3．1 手術(shù)情況：觀察2組患者的術(shù)中操作情況和術(shù)后恢復(fù)情況，包括術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、臥床時(shí)間以及住院總時(shí)間。

1．3．2 神經(jīng)功能：治療前、治療后1個(gè)月時(shí)，采用相關(guān)量表對(duì)2組患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括CSS量表、NIHSS量表、MMSE量表。

1．3．3 炎癥因子含量：治療后1 d時(shí)，采集2組患者的外周靜脈血5 mL，離心后取血清檢測(cè)炎癥因子C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的含量。

2 結(jié)果

2．1 手術(shù)情況 觀察組患者的術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、臥床時(shí)間、住院總時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.029～8.583，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較±s)

2．2 神經(jīng)功能 治療前2組MMSE評(píng)分、CSS評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1個(gè)月，2組CSS評(píng)分、NIHSS評(píng)分明顯降低，MMSE評(píng)分明顯升高，觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組，CSS評(píng)分、NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.982～6.872，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

2．3 炎癥因子含量 治療前，2組CRP、TNF-α、PCT、IL-6、IL-8比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1 d時(shí)，2組炎性因子表達(dá)水平均明顯升高，觀察組患者血清CRP、TNF-α、PCT、IL-6、IL-8含量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.982～9.392，P<0.05)。見(jiàn)表3。

2．4 隨訪結(jié)果 所有患者均獲得隨訪，觀察組3 a、5 a生存率分別為72.22%、50.00%，對(duì)照組3 a、5 a生存率分別為66.67%、44.44%，2組3 a、5 a生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.131、0.111，P<0.05)。

表3 2組治療前后血清炎癥因子含量比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

3 討論

前顱底入路顯微手術(shù)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的顱底腫瘤微創(chuàng)手術(shù)方式，能夠減小手術(shù)操作對(duì)腦組織的損傷，有利于保護(hù)術(shù)后神經(jīng)功能。盡管該手術(shù)方式已經(jīng)減小了手術(shù)創(chuàng)傷，但是術(shù)中對(duì)腫瘤組織的牽拉、切割等過(guò)程還是會(huì)對(duì)腦組織造成損傷；再加以顱底腫瘤對(duì)周圍腦組織的持續(xù)壓迫會(huì)造成局部毒副代謝產(chǎn)物生成，包括多種酶類物質(zhì)、氧自由基、炎性因子等[4]。在正常情況下，大腦局部的血供豐富、基礎(chǔ)代謝率極高，腦組織的溫度也略高于體溫，手術(shù)操作時(shí)局部產(chǎn)生的毒副代謝產(chǎn)物會(huì)進(jìn)一步產(chǎn)生，并成為影響術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)的重要因素[5]。如何降低手術(shù)操作中腦組織受到的損傷一直是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)[6]。亞低溫是新發(fā)展起來(lái)的治療手段，其價(jià)值在于手術(shù)區(qū)域腦組織的代謝率、減少腦組織血流量，進(jìn)而控制局部毒副代謝產(chǎn)物的生成，有利于減小手術(shù)創(chuàng)傷、促進(jìn)術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)[7]。

本研究中，我們?cè)谇帮B底入路顯微手術(shù)的同時(shí)給予亞低溫處理，希望能夠通過(guò)亞低溫的條件降低局部腦組織的代謝率，減小手術(shù)操作所造成的創(chuàng)傷，也避免血管擴(kuò)張所造成的大量出血[8]。我們首先對(duì)2組患者的手術(shù)情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，觀察組術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均少于對(duì)照組，術(shù)后意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、臥床時(shí)間以及住院總時(shí)間均短于對(duì)照組。國(guó)內(nèi)外學(xué)者也有類似的報(bào)道[9-10]，提示亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)有助于減小手術(shù)創(chuàng)傷、促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。顱腦腫瘤手術(shù)操作會(huì)直接損傷顱腦組織，亞低溫處理的優(yōu)勢(shì)在于降低組織代謝率、減少局部毒副代謝產(chǎn)物的生成，有利于避免神經(jīng)功能的損傷。

手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體直接的影響在于激活炎癥反應(yīng)，腦組織局部大量產(chǎn)生的炎性因子能夠造成神經(jīng)元細(xì)胞損傷，進(jìn)而延長(zhǎng)術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)的時(shí)間[11]。亞低溫處理的優(yōu)勢(shì)在于降低腦組織代謝率，同時(shí)也能夠控制炎癥反應(yīng)程度、減少炎癥因子的生成[12]。體內(nèi)存在多種與神經(jīng)功能密切相關(guān)的炎癥因子。TNF-α和IL-1β是體內(nèi)最主要的兩類炎癥因子，不僅能夠直接造成神經(jīng)元細(xì)胞的炎癥性損傷，還能激活多種炎癥細(xì)胞并使其在局部募集、導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[13]；IL-6和IL-8是體內(nèi)重要的趨化因子，主要作用是招募炎性細(xì)胞、促進(jìn)炎癥介質(zhì)分泌，是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大的重要因素；CRP是反映炎癥反應(yīng)程度的非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[14]。

本研究結(jié)果表明，亞低溫聯(lián)合前顱底入路顯微手術(shù)有助于減小手術(shù)創(chuàng)傷，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，改善神經(jīng)功能，緩解炎癥反應(yīng)，提高遠(yuǎn)期生存率。由于受到樣本對(duì)象的限制，對(duì)亞低溫聯(lián)合顯微手術(shù)可能作用機(jī)制分析不足，且缺乏對(duì)炎癥因子、神經(jīng)功能的動(dòng)態(tài)比較，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成偏倚，有待于今后擴(kuò)大樣本展開(kāi)更深入的研究。

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(收稿2015-11-30)

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