血脂康對(duì)慢性心力衰竭患者TNF-a和IL-6及其血管內(nèi)皮功能的影響*

費(fèi)世暖，王文俊

(黃石市婦幼保健院，湖北 黃石 435000)

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血脂康對(duì)慢性心力衰竭患者TNF-a和IL-6及其血管內(nèi)皮功能的影響*

費(fèi)世暖，王文俊**

(黃石市婦幼保健院，湖北 黃石 435000)

目的 探討血脂康對(duì)慢性心力衰竭患者TNF-a和IL-6及其血管內(nèi)皮功能的影響。方法 將2012年9月至2015年6月于我院確診為慢性心力衰竭的患者共83例納入研究并隨機(jī)分組，對(duì)照組40患者依據(jù)指南予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組43例患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血脂康治療。比較兩組治療前后白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a)等炎癥指標(biāo)及一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的改善情況；比較兩組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及總膽固醇(TC)改善及臨床療效差異。結(jié)果 患者IL-6、TNF-a、ET-1、TC水平均降低，LVEF及NO則顯著升高，但觀察組改善均更顯著，P<0.05。結(jié)論 血脂康對(duì)慢性心力衰竭患者療效顯著，可更好地抑制TNF-a和IL-6等炎癥因子分泌，改善血管內(nèi)皮功能，值得推廣。

血脂康；慢性心力衰竭；TNF-a；IL-6

心力衰竭簡(jiǎn)稱心衰，是臨床上一種較為常見的心血管疾病，以心肌收縮力進(jìn)行性下降為主要表現(xiàn)。當(dāng)疾病處于代償期，患者可無(wú)臨床表現(xiàn)，為了保障機(jī)體循環(huán)的穩(wěn)定，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)代償性被激活引起水鈉潴留[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，心力衰竭患者還可發(fā)生血管內(nèi)皮損傷及炎癥因子水平分泌增加，進(jìn)一步加重病情，而此在失代償期則更為明顯。西醫(yī)治療以對(duì)癥支持治療為主為主，吸氧、ACEI、袢利尿劑、強(qiáng)心劑等藥物的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于患者預(yù)后的改善起到了重要作用，但效果不理想。我們聯(lián)合血脂康膠囊效果顯著，在炎癥因子水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善方面均顯示出較大優(yōu)勢(shì)，在此匯報(bào)成果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2015年6月的83例確診為心衰的患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分為對(duì)照組40例，觀察組43例。對(duì)照組男25例，女15例，年齡(62.67±9.58)歲，心功能(NYHA分級(jí))II級(jí)6例，Ⅲ級(jí)19，Ⅳ級(jí)15例?；A(chǔ)疾?。焊哐獕?4例，風(fēng)濕性瓣膜病6例，擴(kuò)張性心肌病5例，冠心病15例；觀察組男27例，女16例，年齡(62.86±9.43)歲，心功能(NYHA分級(jí))Ⅱ級(jí)7例，III級(jí)20例，Ⅳ級(jí)15例?；A(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，風(fēng)濕性瓣膜病4例，擴(kuò)張性心肌病5例，冠心病19例。兩組年齡、性別、心功能、基礎(chǔ)疾病等資料均經(jīng)過可比性檢驗(yàn)(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)不大于35%，并已知情同意者；②自身無(wú)其他嚴(yán)重疾病者；③所有患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②未遵醫(yī)囑退出研究者；③受試藥物過敏者；④嚴(yán)重精神病不配合者；⑤凝血功能及肝腎功能障礙者；⑥近期已使用其他治療藥物者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：參照美國(guó)心力衰竭指南(ACC/AHA,2005版)[3]給予吸氧、ACEI、袢利尿劑、西地蘭強(qiáng)心劑、β-受體阻滯劑等常規(guī)治療，并且進(jìn)行飲食生活干預(yù)，囑患者心情舒暢、保持臥位、飲食清淡，嚴(yán)格控制鈉的攝入。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血脂康(北大維信生物科技公司，國(guó)藥準(zhǔn)字05902Z019)治療，2粒/次，2次/d，治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較患者治療前后白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a)等炎癥指標(biāo)及一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的改善情況；比較兩組LVEF及總膽固醇(TC)改善情況。IL-6、TNF-a檢測(cè)用ELISA方法，ET-1采用放射免疫法檢測(cè)，酶法檢測(cè)NO水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。TC水平采用日本日立7600型多功能生化分析儀，LVEF指標(biāo)采用美國(guó)HP2500型彩色多普勒超聲心動(dòng)儀檢查。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎癥因子改善情況的比較 兩組患者治療前炎癥因子水平具可比性，P>0.05；治療后，患者TNF-a、IL-6均降低，但觀察組改善更顯著，差異顯著，P<0.05。詳見表1。

表1 兩組患者炎癥因子改善情況比較±s)

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能情況的比較 兩組患者治療前指標(biāo)水平具可比性，P>0.05；治療后，患者ET-1均降低，NO則升高，但觀察組改善更顯著，差異顯著，P<0.05。詳見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能情況比較±s)

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 兩組血脂及心功能比較 兩組患者治療前指標(biāo)水平具可比性，P>0.05；治療后，患者TC均降低，LVEF則升高，但觀察組改善更顯著，差異顯著，P<0.05。詳見表3。

表3 兩組患者TC、LVEF情況比較

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討 論

隨著老齡化社會(huì)來(lái)臨，與過去40年相比,因慢性心力衰竭死亡的患者數(shù)量已大幅增加了近6倍，嚴(yán)重威脅患者生命健康，其中大多數(shù)患者死于泵衰竭[4]。慢性心衰作為進(jìn)行性疾病,一旦患病,即使心肌處相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài),其病情發(fā)展趨勢(shì)仍是不斷進(jìn)展的。近年來(lái)，有關(guān)慢性心力衰竭的研究不斷深入，越來(lái)越多文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)本病不僅存在神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，血流動(dòng)力學(xué)異常,血管內(nèi)皮功能及無(wú)菌性炎癥反應(yīng)也在疾病過程中并發(fā)揮著重要的作用。劉紅軍等[5]研究表明，與其他原因所致的心力衰竭一樣，本病也表現(xiàn)為炎癥系統(tǒng)激活，患者TNF-a和IL-6等炎癥因子水平明顯高于健康人群，且與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后呈正相關(guān)。TNF-α是多功能的促炎性細(xì)胞因子，充當(dāng)炎癥反應(yīng)的“源頭”，可誘導(dǎo)前列腺素(PG)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8等炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的生成。機(jī)體炎癥時(shí)，氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯高于健康人群，TNF-a又可引起SOD酶含量顯著降低使炎癥反應(yīng)加重。IL-6作為促炎癥因子，是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的促炎性細(xì)胞因子，炎癥反應(yīng)時(shí)可明顯升高，而IL-6、TNF-a又可誘發(fā)血栓形成,并損傷血管內(nèi)皮，加速動(dòng)脈硬化，影響疾病預(yù)后[6]。血管內(nèi)皮損傷也是本病的重要病理表現(xiàn)，ET-1具有強(qiáng)烈縮血管作用，NO則擴(kuò)血管效應(yīng)明顯，ET-1及NO水平失衡是反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的敏感指標(biāo)，已得到多項(xiàng)研究證實(shí)，因此作為本研究研究指標(biāo)。

鑒于ACC/AHA指南對(duì)于本病的臨床治療有較高的權(quán)威性，本研究據(jù)此制定對(duì)照組治療方案。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者IL-6、TNF-a均降低，表明該治療方案對(duì)于慢性心力衰竭患者的炎癥因子水平有較好的抑制作用，與梅霞等[7]的研究結(jié)果相一致。對(duì)照組患者ET-1、TC及NO水平也明顯改善，與Lyu等[8]的結(jié)果相一致。觀察組則聯(lián)合血脂康治療，IL-6、TNF-a炎癥因子及ET-1、TC、NO等指標(biāo)水平均改善更顯著，證實(shí)了血脂康可有效抑制機(jī)體炎癥因子分泌，并有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。本研究立足臨床，數(shù)據(jù)更為翔實(shí)，更全面的論述了血脂康的臨床療效，具有一定的臨床及科研價(jià)值?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血脂康主要成分為紅曲，具有活血化瘀，祛痰除濕，健脾消食等功效，血脂康富含天然復(fù)合他汀、異黃酮、甾醇等有效成分，常被用于高脂血癥的治療。作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，他汀類藥物以低毒、高效的優(yōu)點(diǎn)已成為降血脂、防治冠心病中的首選藥物。最新研究顯示，由于該藥阻斷羥甲戊酸的生化途徑起效，不但能抑制膽固醇的合成，而且還可以抑制該途徑中其他諸如泛醌、多萜醇、法尼脂等的代謝，從而引起改善內(nèi)皮功能失調(diào)、提高NO生物利用度、抗氧化效應(yīng)、抗炎效應(yīng)和穩(wěn)定粥樣斑塊等各種降脂外效應(yīng)[9]。

綜上，我們認(rèn)為血脂康對(duì)本病療效顯著，可顯著改善機(jī)體炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能，從而提高患者生存質(zhì)量，優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，值得推廣。

[1]馬寧,邊甌,何瑞，等.血清腦鈉肽濃度與老年慢性心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(33):71

[2]譚超.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療缺血性心肌病慢性心力衰竭的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2012,31(17):28

[3]HUNT S A，American College of Cardiology，American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure).ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult: a reportof the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (WritingCommittee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure)[J].J Am Coll Cardiol,2005,46(6):e1

[4]張德龍,許青宗.凍干重組人腦利鈉肽在急性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(10):97

[5]劉紅軍,王麗華,魏文紅.血脂康對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子、內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(16):322

[6]艾民,張清華,顏昌福,等.阿托伐他汀干預(yù)對(duì)急性心肌梗死患者血清IL-18和MMP-9水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(1):105

[7]梅霞,鄭向清,田穎,等.福辛普利和美托洛爾對(duì)心力衰竭患者血漿細(xì)胞因子及心臟功能的影響[J].心臟雜志,2006,18(6):650

[8]LYU T,ZHAO Y,ZHANG T,et al.Effect of statin pretreatment on myocardial perfusion in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Cardiol,2013,36(9):E17

[9]血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)組．血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志,2009,48(2):171

黃石市2012年黃石市醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目(黃科農(nóng)社[2012]1號(hào))

R541

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2095-4646(2016)05-0404-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.05.0404

2016-05-16)

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