清肺消炎丸對肺心病患者免疫功能影響的臨床研究*

徐桐柏，李冬生，胡國華，楊力寧

（天津市南開醫(yī)院呼吸內(nèi)科，天津300100）

清肺消炎丸對肺心病患者免疫功能影響的臨床研究*

徐桐柏，李冬生，胡國華，楊力寧

（天津市南開醫(yī)院呼吸內(nèi)科，天津300100）

[目的]觀察清肺消炎丸對肺心病患者（痰熱壅肺證）急性感染后免疫功能的影響。[方法]將120例滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的肺心病患者，隨機(jī)分為兩組，對照組采用常規(guī)內(nèi)科治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清肺消炎丸，14 d后分別檢測兩組患者的免疫功能。[結(jié)果]兩組患者治療前免疫球蛋白定量、補(bǔ)體含量、T淋巴細(xì)胞亞群比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后試驗組較對照組免疫球蛋白定量及補(bǔ)體含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），CD4+細(xì)胞比值、CD4+/ CD8+比值、總T細(xì)胞百分比均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。[結(jié)論]清肺消炎丸能提高肺心病患者急性感染后CD4+、CD4+/CD8+比值，具有一定免疫調(diào)節(jié)作用。

清肺消炎丸；肺心病；免疫功能

慢性肺源性心臟?。ㄒ韵潞喎Q肺心病）是由于肺、胸廓或肺血管的慢性病變所致的肺循環(huán)阻力增加,肺動脈高壓,進(jìn)而引起右心室肥厚、擴(kuò)大,甚至發(fā)生右心衰竭的心臟病。大約85%的肺心病是由慢性阻塞性肺疾?。–OPD）所引起。因此，可以認(rèn)為肺心病是COPD的最常見并發(fā)癥[1]。肺心病患者由于反復(fù)急性加重，頻繁的抗生素、激素的應(yīng)用，存在免疫功能的異常，導(dǎo)致感染遷延不愈，心肺功能進(jìn)行性下降，從而影響患者預(yù)后，造成公共醫(yī)療資源的極大浪費[2]。長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)在調(diào)整肺心病患者急性感染后免疫功能異常方面具有獨特優(yōu)勢，故本研究希望通過觀察使用清肺消炎丸對感染后肺心病患者免疫功能的影響，進(jìn)一步開發(fā)清肺消炎丸的功效，明確對機(jī)體免疫的影響，從而為其更廣泛應(yīng)用于臨床提供試驗理論支持。

1　資料與方法

1.1臨床資料120例慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期患者均來自天津市南開醫(yī)院2013年10月—2015年5月呼吸內(nèi)科病房，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，試驗組60例，對照組60例。試驗組60例中，男28例，女32例；年齡45～80歲，平均年齡（72.07± 4.96）歲；病程3～13 a，平均（7.02±2.32）a。對照組60例中，男25例，女35例；年齡45～80歲，平均年齡（71.93±6.01）歲；病程3～12 a，平均（6.98±2.14）a。兩組患者性別、年齡、病程經(jīng)卡方檢驗統(tǒng)計，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷均符合1980年全國第3次肺心病專業(yè)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，基礎(chǔ)疾病均為COPD，并且其中醫(yī)參照《呼吸病學(xué)·喘證》[3]標(biāo)準(zhǔn)擬定診斷：發(fā)熱，喘息、咳嗽，咳白色或黃白色痰，黏稠不爽；甚則氣急鼻煽，胸痛，汗出，口渴，尿赤，便秘，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)1）年齡≥45歲。2）符合1980年全國第3次肺心病專業(yè)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3）患者同意進(jìn)行各項化驗及檢查。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)1）年齡＜45歲者及妊娠期、哺乳期婦女。2）不符合1980年全國第3次肺心病專業(yè)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。3）不同意進(jìn)行各項化驗及檢查者。4）合并慢性肝病、高血壓性心臟病、惡性腫瘤、肺結(jié)核、各種風(fēng)濕病及其他急性炎癥等。5）對清肺消炎丸中中藥成分過敏者。6）精神病患者或其他不能合作者。

1.4治療方法對照組：為持續(xù)低流量吸氧、選擇敏感抗生素、強(qiáng)心、利尿、化痰、平喘及營養(yǎng)支持，糾正水和電解質(zhì)及酸堿平衡等對癥治療。

試驗組：在上述治療基礎(chǔ)上加用清肺消炎丸口服，1次60丸，1日3次，14 d為1個療程。清肺消炎丸是天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠生產(chǎn)的市售中成藥，由麻杏石甘湯加減而成，其組方為麻黃、石膏、葶藶子、人工牛黃、牛蒡子、地龍、苦杏仁、羚羊角等藥味經(jīng)加工制成，具有清肺化痰，止咳平喘之功效。

1.5觀察指標(biāo)兩組治療14 d后，觀察療效和免疫全項及T細(xì)胞亞群的變化。

1.6療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀、體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，肺部炎癥大部分吸收。有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，肺部炎癥部分吸收。無效：癥狀、體征無改善，或有惡化。

1.7統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布的計量資料比較采用t檢驗，偏態(tài)分布的計量資料比較采用秩和檢驗，等級資料的組間比較采用Mann－WhitneyU檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組患者治療前免疫球蛋白定量、補(bǔ)體含量、T淋巴細(xì)胞亞群比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。治療后試驗組較對照組免疫球蛋白定量及補(bǔ)體含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），CD4+細(xì)胞比值、CD4+/CD8+比值、總T細(xì)胞百分比均明顯升高，試驗組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.1清肺消炎丸對免疫球蛋白的影響見表1。

表1　清肺消炎丸對免疫球蛋白的影響（±s）Tab.1　 Effect on immunoglobulin of Qingfei Xiaoyan Wan（±s）

表1　清肺消炎丸對免疫球蛋白的影響（±s）Tab.1　 Effect on immunoglobulin of Qingfei Xiaoyan Wan（±s）

注：試驗組與對照組治療前免疫球蛋白基線比較，*P＞0.05；試驗組與對照組治療后對免疫球蛋白的影響比較，#P＞0.05。

組別對照組例數(shù)60試驗組60時期IgE（mg/L）IgG（g/L）IgA（g/L）IgM（g/L）治療前71.36±12.35 13.06±2.091.89±0.601.39±0.29治療后73.10±10.38 12.84±1.271.96±0.581.47±0.40治療前73.53±8.27*12.94±2.03*1.94±0.67*1.46±0.32*治療后72.37±8.38#13.00±1.49#2.01±0.54#1.41±0.27#

2.2清肺消炎丸對補(bǔ)體的影響見表2。

表2　清肺消炎丸對補(bǔ)體的影響（±s）Tab.2　Effect on complement content of Qingfei Xiaoyan Wan（±s）g/L

表2　清肺消炎丸對補(bǔ)體的影響（±s）Tab.2　Effect on complement content of Qingfei Xiaoyan Wan（±s）g/L

注：試驗組與對照組治療前補(bǔ)體基線比較，*P＞0.05。

組別對照組例數(shù)60試驗組60時期補(bǔ)體C3補(bǔ)體C4治療前1.32±0.240.30±0.13治療后1.33±0.100.28±0.06治療前1.29±0.210.30±0.08治療后1.31±0.11*0.31±0.15*

2.3清肺消炎丸對T細(xì)胞亞群的影響見表3。

表3　清肺消炎丸對T細(xì)胞亞群的影響（±s）Tab.3　Effect on T cell subsets of Qingfei Xiaoyan Wan（±s）

表3　清肺消炎丸對T細(xì)胞亞群的影響（±s）Tab.3　Effect on T cell subsets of Qingfei Xiaoyan Wan（±s）

注：試驗組與對照組治療前T細(xì)胞亞群基線比較，*P＞0.05；試驗組與對照組治療后對T細(xì)胞亞群的影響比較，#P＜0.05。

組別CD3+CD4+T（%）CD3+CD8+T（%）CD4/CD8CD3+（%）對照組46.21±9.6628.63±11.130.97±0.2460.85±9.79 48.82±8.8724.35±10.131.29±0.4970.66±7.46試驗組42.74±11.99*27.99±9.46*0.96±0.14*61.04±8.91* 44.29±10.54#19.69±6.61#1.53±0.68#73.37±6.72#時期治療前治療后治療前治療后例數(shù)60 60

2.4兩組療效的比較見表4。

表4　兩組療效的比較Tab.4　 Comparison on curative effect between two groups 例（%）

3　討論

肺心病患者由于高齡、長期使用糖皮質(zhì)激素、慢性感染及全身炎癥反應(yīng)、缺氧、高碳酸血癥及由此并發(fā)的營養(yǎng)不良等原因存在免疫功能的減低[4]。故研究肺心病急性期免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群水平變化，有助于對患者免疫功能的判斷及指導(dǎo)臨床免疫調(diào)節(jié)治療[5]。而最近國內(nèi)外研究顯示肺心病患者可能存在原發(fā)性免疫功能障礙，尤其是存在細(xì)胞免疫功能紊亂，T細(xì)胞亞群比例失衡[6]。CD為人類白細(xì)胞分化抗原系統(tǒng)[7]，在該抗原分化系統(tǒng)中，CD3為成熟總T細(xì)胞水平的標(biāo)志，反映機(jī)體總體細(xì)胞免疫水平的強(qiáng)弱。CD4和CD8是T細(xì)胞的兩個重要的亞群，CD4為輔助性T細(xì)胞，它的功能是促進(jìn)B細(xì)胞分化及抗體產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的增殖與分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用。CD8為抑制性T細(xì)胞，它的功能是抑制免疫應(yīng)答的活化。有研究顯示CD4+/CD8+是人體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定最重要的指標(biāo)[7－8]。由于肺心病患者存在CD3+、CD4+明顯降低，CD4+/CD8+比值下降現(xiàn)象，預(yù)示細(xì)胞免疫功能的輔助/誘導(dǎo)T細(xì)胞降低，打破了免疫功能的協(xié)調(diào)[9]。

而體液免疫是人體特異性免疫的重要組成部分,它具有免疫監(jiān)測、防御細(xì)菌和病毒感染的作用[10]。有研究表明肺心病患者急性感染難以恢復(fù)主要與患者體液免疫水平低下特別是補(bǔ)體水平降低有關(guān)[11-12]。段世芳等[13]研究發(fā)現(xiàn)肺心病患者急性感染期免疫球蛋白IgA和補(bǔ)體C3水平下降明顯，IgA和補(bǔ)體C3均是局部黏膜屏障的重要構(gòu)成因素，這也是肺心病患者感染較難恢復(fù)的原因之一。

本研究發(fā)現(xiàn)對于肺心病并發(fā)肺部感染的住院患者，在治療早期加用清肺消炎丸，每日3次，每次60丸，連用14 d后，與對照組比較，其CD4+淋巴細(xì)胞比值增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示其對增加CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)輔助性淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能具有一定作用，并且與對照組比較，試驗組CD4+/CD8+細(xì)胞比值增高，這有利于人體內(nèi)環(huán)境免疫穩(wěn)態(tài)的維持，由此可見，清肺消炎丸對提高肺心病患者急性感染后CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)量，恢復(fù)紊亂的細(xì)胞免疫功能有一定調(diào)節(jié)作用，而在體液免疫方面，本次研究未發(fā)現(xiàn)使用清肺消炎丸對肺心病患者免疫球蛋白定量及補(bǔ)體水平有顯著性影響，其原因可能與患者病情、感染因素、劑量和療程等有復(fù)雜關(guān)系，尚需進(jìn)一步研究。而針對清肺消炎丸調(diào)節(jié)肺心病患者急性感染后免疫功能的藥理學(xué)研究報道較少，清肺消炎丸是由麻杏石甘湯加減而成，具有止咳，化痰，消炎，平喘，抗病毒，抗菌，提高或抑制過亢免疫力，保護(hù)心、肝、腎，降血糖等作用，程彬峰等[14]以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為研究手段，發(fā)現(xiàn)清肺消炎丸的抗炎作用涉及黏著斑、Fc epsilon RI、Toll樣受體、NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒和ERK/MAPK等5條信號途徑，通過抑制肺心病患者急性感染期的全身炎癥反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)的生成和釋放，從而起到調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能的作用。

本研究表明清肺消炎丸對肺心病急性感染期患者具有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用，其涉及的分子生物學(xué)機(jī)制還需要進(jìn)一步的探索研究。

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（本文編輯：張震之，滕曉東）

Observation on the influence of Qingfei Xiaoyan Wan on immune function patients with pulmonary heart disease

XU Tong-bai,LI Dong-sheng,HU Guo-hua,YANG Li-ning
（Department of Respiratory Medicine,Tianjin Nankai Hospital,Tianjin 300100,China）

[Objective]To analysis the influence of Qingfei Xiaoyan Wan on immune function patients with pulmonary heart disease after acute infection.[Methods]The 120 patients with pulmonary heart disease were randomly divided into two groups.One group accepted standard medical therapy,the other group accepted standard treatment with Qingfei Xiaoyan Wan.Immune function was detected after 14 days separately.[Results]There was no statistical difference in the serum immunoglobulin,complement content,T-lymphocyte subsets between two groups before treatment(P＞0.05).There was no statistical difference in serum immunoglobulin and complement content between standard medical therapy group and Qingfei Xiaoyan wan therapy group after treatment(P＞0.05),while CD4+cell ratio, CD4+/CD8+ratio and percentage of total T cells were significantly increased in Qingfei Xiaoyan Wan therapy group(P＜0.05).[Conclusion] Qingfei Xiaoyan Wan can improve CD4+,CD4+/CD8+ratio.It is inferred that Qingfei Xiaoyan Wan has some immunomodulatory effect in patients with pulmonary heart disease after acute infection.

Qingfei Xiaoyan Wan；pulmonary heart disease；immune function

R541.5

A

1672-1519（2016）11－0658－03

天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科研專項課題（13054）。

徐桐柏（1974－），男，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作。

李冬生，E－mail：lucky－ds@163.com。

（2016-06-24）

10.11656/j.issn.1672－1519.2016.11.07