尿脂聯(lián)素與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

李?lèi)?ài)琴 林立平 王鈞 李豫湘 任鑫

·論著·

尿脂聯(lián)素與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

李?lèi)?ài)琴 林立平 王鈞 李豫湘 任鑫

目的探討尿脂聯(lián)素與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法150例糖尿病患者根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐(ACR)分為正常白蛋白尿組(ACR<30 mg/g)，微量白蛋白尿組(ACR30～300 mg/g)，大量白蛋白尿組(ACR>300 mg/g)，每組均為50例。同時(shí)選取健康體檢者30名作為對(duì)照組。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖、HbA1c、肌酐、白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDH-C)等生化指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血、尿脂聯(lián)素水平。結(jié)果血、尿脂聯(lián)素及HbA1c水平在對(duì)照組、正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組中依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=62.46，65.26，5.37，P均<0.05)；血肌酐水平隨尿白蛋白水平升高依次升高，微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組與對(duì)照組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.25，P<0.05 )，微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組之間比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)隨尿白蛋白水平升高依次降低(F=54.67，P<0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示尿脂聯(lián)素與血肌酐、ACR、血脂聯(lián)素、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.66，0.61，0.62，0.35，P均<0.05)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.71 ，P<0.01)。多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)尿脂聯(lián)素與血肌酐、HbA1c、ACR、eGFR及血脂聯(lián)素相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論尿脂聯(lián)素與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

尿脂聯(lián)素；尿微量白蛋白/肌酐； HbA1c；糖尿病腎病

依據(jù)2014年糖尿病腎病診治指南，目前臨床多采用微量白蛋白尿進(jìn)行糖尿病腎病的診斷，而尿白蛋白的出現(xiàn)提示已進(jìn)展至糖尿病腎?、笃?。許多研究發(fā)現(xiàn)，血脂聯(lián)素與糖尿病腎病的病變程度相關(guān)，而有關(guān)尿脂聯(lián)素與糖尿病腎病關(guān)系的研究相對(duì)較少。本研究通過(guò)分析尿脂聯(lián)素與尿微量白蛋白/肌酐(ACR)及估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的相關(guān)性，探討尿脂聯(lián)素對(duì)糖尿病腎病患者病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象與分組 選取2013年11月—2015年5月在開(kāi)封市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的患者共150例，均符合WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；每組均為50例，年齡40～60歲。根據(jù)ACR將患者分為3組，正常白蛋白尿組： ACR<30 mg/g，其中男、女各25例；微量白蛋白尿組： ACR 30～300 mg/g，其中男24例，女26例；大量白蛋白尿組： ACR>300 mg/g，其中男、女各25例。選取30名同期本院健康體檢者作對(duì)照組，均排除各種急、慢性感染性疾病，酮癥，非糖尿病性腎臟疾病，肝臟疾病，Graves病，使用影響尿白蛋白排泄的藥物及腫瘤等。以上研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計(jì)算體重指數(shù)、腰臀比。

1.2.2 標(biāo)本收集 所有研究對(duì)象在隔夜禁食10～12 h后于次日清晨6:00抽取靜脈血6 ml。留取血及6:00～8:00的隨機(jī)尿液標(biāo)本置于-80℃冰箱保存，備用。

1.2.3 檢測(cè)方法 應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖及血脂等生化指標(biāo)，包括空腹血糖、HbA1c、肌酐、白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇等。采用韓國(guó)DFI CO.,LTD生產(chǎn)的Cybow Resder 720尿液分析儀，應(yīng)用干化學(xué)方法測(cè)定ACR；應(yīng)用美國(guó)伯騰ELX-800酶標(biāo)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血、尿脂聯(lián)素水平。脂聯(lián)素檢測(cè)試劑盒(貨號(hào)為CSB-E07270)由武漢華美生物制品公司提供。測(cè)定的尿脂聯(lián)素均用尿肌酐校正。同時(shí)應(yīng)用Cockcroft-Gault公式評(píng)估eGFR：男性：肌酐清除率(Ccr，ml/min) =(140-年齡)×體重(kg)/72×血肌酐(mg/dl)；女性：Ccr(ml/min)=(140-年齡)×體重(kg)/85×血肌酐(mg/dl)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 4組年齡、體重指數(shù)、腰臀比、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白-膽固醇、白蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 大量白蛋白尿組收縮壓、低密度脂蛋白-膽固醇均高于正常白蛋白尿組及對(duì)照組(P均<0.05)，HbA1c在對(duì)照組、正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組中依次升高(P<0.05)；空腹血糖及血肌酐亦隨著白蛋白尿的升高而升高，微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組及對(duì)照組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05 )，微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組之間比較血肌酐水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )，見(jiàn)表1。

2.2 各組血、尿脂聯(lián)素水平及eGFR的比較 血、尿脂聯(lián)素水平在對(duì)照組、正常白蛋白尿、微量白蛋白尿及大量白蛋白尿組中依次升高(P<0.01)；而eGFR則依次降低(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析Pearson分析顯示，尿脂聯(lián)素與肌酐、ACR、血脂聯(lián)素、HbA1c呈正相關(guān) (r=0.66，0.61，0.62，0.35，P均<0.05)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.71，P<0.01)。以尿脂聯(lián)素為因變量，以患者一般生化指標(biāo)、尿白蛋白及腎功能等指標(biāo)為自變量，采用多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，尿脂聯(lián)素與年齡、收縮壓、血肌酐、HbA1c、低密度脂蛋白-膽固醇、ACR、eGFR及血脂聯(lián)素相關(guān)(P均<0.05)。校正年齡、收縮壓及低密度脂蛋白-膽固醇，發(fā)現(xiàn)尿脂聯(lián)素依然與肌酐、HbA1c、ACR、eGFR及血脂聯(lián)素相關(guān)(P均<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

血脂聯(lián)素水平隨著腎病的加重而升高，是判斷糖尿病腎病嚴(yán)重程度的指標(biāo)[1-4]。至于尿脂聯(lián)素與糖尿病腎病的關(guān)系研究較少，還存在爭(zhēng)議，衡量糖尿病腎病的方法不一，有的以24 h尿白蛋白排泄率來(lái)衡量糖尿病腎病的嚴(yán)重程度。由于24 h尿液收集不便，本研究通過(guò)留取隨機(jī)尿檢測(cè)尿脂聯(lián)素水平，進(jìn)而評(píng)估糖尿病腎病患者病變的嚴(yán)重程度，應(yīng)用ACR來(lái)衡量糖尿病腎病的嚴(yán)重程度，用尿肌酐來(lái)校正尿白蛋白結(jié)果，使結(jié)果更準(zhǔn)確可靠；采用多元逐步回歸分析影響尿脂聯(lián)素的相關(guān)因素，同時(shí)與尿白蛋白、血肌酐及eGFR進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，尿脂聯(lián)素可能是判斷糖尿病腎病嚴(yán)重程度的又一個(gè)新的生物學(xué)指標(biāo)，因此可通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察尿脂聯(lián)素的水平，進(jìn)一步明確糖尿病腎病的進(jìn)展。

表1 4組受試者一般資料的比較

注：1 mmHg=0.133 kPa；BMI：體重指數(shù)；WHR：腰臀比；SBP:收縮壓；DBP: 舒張壓; TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；ALB：白蛋白; FPG：空腹血糖；Scr：血肌酐；與對(duì)照組相比，aP<0.05；與正常白蛋白尿組相比,cP<0.05；與微量白蛋白尿組相比，eP<0.05

表2 4組受試者脂聯(lián)素及eGFR的比較

注：eGFR：估算的腎小球?yàn)V過(guò)率；與對(duì)照組相比，aP<0.05，bP<0.01；與正常白蛋白尿組相比，dP<0.01；與微量白蛋白尿組相比，fP<0.01

表3 尿脂聯(lián)素與相關(guān)指標(biāo)的多元逐步回歸分析

注：ACR：尿微量白蛋白/肌酐；eGFR:估算的腎小球?yàn)V過(guò)率

本研究發(fā)現(xiàn)尿脂聯(lián)素水平與HbA1c呈正相關(guān)，與Jorsal等[5]結(jié)果不符，可能受病例數(shù)及其他因素影響有關(guān)，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

既往研究表明，終末期腎病肌酐水平明顯升高時(shí)尿脂聯(lián)素水平升高，證明尿脂聯(lián)素是腎臟功能受損的標(biāo)志物[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)尿脂聯(lián)素水平隨尿白蛋白的增加而增加，與尿白蛋白呈正相關(guān)，而與eGFR呈負(fù)相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)微量白蛋白尿出現(xiàn)時(shí)，eGFR已經(jīng)下降，因此，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病及糖尿病腎病進(jìn)展的評(píng)估還需要大量的臨床研究。Jeon等[8]研究發(fā)現(xiàn)，微量白蛋白尿組的尿脂聯(lián)素水平高于正常對(duì)照組，尿脂聯(lián)素與ACR呈正相關(guān)。

本研究入選者血糖、HbA1c及血脂等指標(biāo)均是剛住院時(shí)的檢測(cè)值，沒(méi)有納入血糖控制良好與血糖控制非常差的患者，由于收集肌酐水平升高的患者數(shù)量較少，無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，因此未設(shè)腎功能衰竭組，這些可能會(huì)對(duì)結(jié)果的判斷產(chǎn)生誤差，結(jié)果可能有一定的局限性，需要進(jìn)一步工作補(bǔ)充。

本研究提示，判斷糖尿病患者腎臟病變時(shí)應(yīng)綜合考慮尿白蛋白、血糖、尿脂聯(lián)素等多種因素，尿脂聯(lián)素水平的升高，意味著腎功能開(kāi)始異常，需要引起高度關(guān)注。

[1] Habeeb NM,Youssef OI,Saab AA,et al.Adiponectin as a marker of complications in type Ⅰ diabetes[J].Indian Pediatr,2012,49(4):277-280.

[2] Hellemons ME, Kerschbaum J, Bakker SJ,et al. Validity of biomarkers predicting onset or progression of nephropathy in patients with type 2 diabetes: a systematic review[J].Diabet Med,2012,29(5):567-577. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2011.03437.x.

[3] Kacso IM, Trifa AP, Popp RA,et al. Association of 276G>T adiponectin gene polymorphism to plasma adiponectin and albuminuria in type 2 diabetic patients[J].Int Urol Nephrol,2012,44(6):1771-1777. DOI: 10.1007/s11255-011-0118-4.

[4] Lenghel AR, Kacso IM, Bondor CI,et al. Intercellular adhesion molecule, plasma adiponectin and albuminuria in type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,95(1):55-61. DOI: 10.1016/j.diabres.2011.08.028.

[5] Jorsal A, Petersen EH, Tarnow L,et al. Urinary adiponectin excretion rises with increasing albuminuria in type 1 diabetes[J].J Diabetes Complications,2013,27(6):604-608. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2013.06.008.

[6] Panduru NM, Saraheimo M, Forsblom C,et al. Urinary adiponectin is an independent predictor of progression to end-stage renal disease in patients with type 1 diabetes and diabetic nephropathy[J]. Diabetes Care,2015,38(5):883-890. DOI: 10.2337/dc14-2276.

[7] Yu Y, Bao BJ, Fan YP,et al. Changes of adiponectin and its receptors in rats following chronic renal failure[J]. Ren Fail,2014,36(1):92-97. DOI: 10.3109/0886022X.2013.830975.

[8] Jeon WS, Park JW, Lee N,et al. Urinary adiponectin concentration is positively associated with micro- and macro-vascular complications[J].Cardiovasc Diabetol,2013,12:137. DOI: 10.1186/1475-2840-12-137.

Relationshipbetweenurinaryadiponectinandtheseverityofdiabeticnephropathy

LiAiqin,LinLiping,WangJun,LiYuxiang,RenXin.

DepartmentofEndocrinology,TheCentralHospitalofKaifengCity,Kaifeng475000,China

Correspondingauthor：LiAiqin,Email:ky20081023@sina.com

ObjectiveTo explore the relationship between urinary adiponectin and the severity of diabetic nephropathy.MethodsA total of 150 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into three groups based on urinary albumin/creatinine (ACR): normal albuminuria group(ACR<30 mg/g), microalbuminuria group(ACR 30-300 mg/g), macroalbuminuria group(ACR>300 mg/g), with 50 cases in each group. Meanwhile, 30 healthy people were chosen as control group. Fasting blood glucose (FBG), HbA1c, serum creatinine, albumin, triglycerides, total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were measured by automatic biochemical analyzer. Plasma and urinary adiponectin concentrations were measured by enzyme linked immuno-sorbent assay.ResultsThe levels of serum and urinary adiponectin, as well as HbA1c were increased gradually in control group, normal albuminuria group, microalbuminuria group and macroalbuminuria group, and the differences were statistically significant between groups (F=62.46,65.26,5.37, allP<0.05). Serum creatinine increased with the increase of urinary protein, and the difference were statistically significant between microalbuminuria group, macroalbuminuria group and control group (F=8.25,P<0.05); no difference was found between microalbuminuria group, macroalbuminuria group and normal albuminuria group(P>0.05). With the decrease of proteinuria, estimated glomerular filtration rate (eGFR) increased (F=54.67,P<0.01).Pearsoncorrelation analysis showed that urinary adiponectin was positively correlated with serum creatinine, ACR, serum adiponectin, and HbA1c (r=0.66, 0.61, 0.62, 0.35, allP<0.05), and was negatively correlated with eGFR (r=-0.71,P<0.01). Multiple stepwise regression analysis showed that urinary adiponectin was associated with serum creatinine, HbA1c, ACR, eGFR and serum adiponectin (allP<0.05).ConclusionUrinary adiponectin level is positively correlated with the severity of diabetic nephropathy.

Urinary adiponectin; Urinary albumin/creatinine; HbA1c; Diabetic nephropathy

開(kāi)封市2014年社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(1403040)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.04.06

475000 開(kāi)封市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科

李?lèi)?ài)琴，Email:ky20081023@sina.com

FundprogramScience and Technology Key Project of the Social Development of Kaifeng in 2014(1403040)

2015-07-25)