血清白蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究進(jìn)展

楊曉慧　喬成棟

摘要：血清白蛋白是血漿蛋白質(zhì)的主要成分之一，頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈硬化的一部分，并作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口更易被檢測(cè)到。早期通過(guò)血清白蛋白測(cè)定，維持血清白蛋白正常水平，可能減少頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病危險(xiǎn)因素，本文綜述了血清白蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：血清白蛋白；頸動(dòng)脈；研究進(jìn)展

頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAA）被認(rèn)為是全身動(dòng)脈硬化的一部分，可以引起缺血性腦卒中。據(jù)報(bào)道血清白蛋白（ALB）水平的降低與心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加，冠狀動(dòng)脈疾病和中風(fēng)有關(guān)，暗示ALB對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的保護(hù)作用[1]。這種現(xiàn)象可能與ALB的抗氧化性能有關(guān)。本文探討ALB與CAA相關(guān)性的研究進(jìn)展。

1血清白蛋白的產(chǎn)生及生理功能

1.1血清白蛋白的產(chǎn)生 ALB是血漿蛋白質(zhì)的主要成分之一，由585 個(gè)氨基酸依靠17個(gè)二硫鍵鏈接而成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，它是肝臟合成的，在血漿中含量豐富[2]。而長(zhǎng)期慢性病的老年患者因各種原因存在蛋白降低。

1.2血清白蛋白的生理功能 ALB是血液系統(tǒng)的重要組分，具有維持血管和組織之間的血液膠體滲透壓，結(jié)合并參與多種小分子物質(zhì)的運(yùn)輸，代謝產(chǎn)物解毒和再加工，還可能具有抗氧化及清除自由基等生理功能[3]。在臨床上發(fā)現(xiàn)某些疾病的高凝狀態(tài)與低蛋白血癥有關(guān)。ALB及其替代品對(duì)血液流變學(xué)及凝血的影響引起了研究者越來(lái)越多的興趣，其機(jī)制及臨床應(yīng)用也有待進(jìn)一步的研究。ALB作為一種有效的血漿緩沖劑，可以很好的維持內(nèi)環(huán)境的酸堿平衡。另外ALB防止內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)提示白蛋白具有直接保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性作用[4]。

2動(dòng)脈粥樣硬化的定義及發(fā)病機(jī)制

2.1動(dòng)脈粥樣硬化的定義 AS是動(dòng)脈硬化的血管病變中最常見(jiàn)、最重要的一種情況，是指動(dòng)脈發(fā)生病變導(dǎo)致動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始，常累及彈性及大中等肌性動(dòng)脈，嚴(yán)重可引起動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死[5]。而CAA屬于最常被侵犯的顱腦動(dòng)脈粥樣硬化之一，粥樣斑塊造成血管狹窄、腦供血不足或局部血栓形成或斑塊破裂，碎片脫落造成腦栓塞等腦血管意外[6]。有資料顯示，CAA與主動(dòng)脈粥樣硬化大約同時(shí)進(jìn)行，而較冠狀動(dòng)脈粥樣硬化要早，CAA與冠心病、腦血管病顯著相關(guān)[7]。

2.2動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制 目前人類對(duì)AS的經(jīng)典認(rèn)識(shí)：血管內(nèi)膜損傷后脂質(zhì)浸潤(rùn)，單核巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生和泡沫細(xì)胞形成。圍繞AS發(fā)生及血栓形成過(guò)程的損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)、脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、單克隆學(xué)說(shuō)、感染及炎癥反應(yīng)理論等都有較大進(jìn)展。損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)、損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)均有氧化應(yīng)激反應(yīng)參與，從而損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)AS形成和發(fā)展[8]。而又有研究表明氧化應(yīng)激可引起內(nèi)皮細(xì)胞膜穩(wěn)定性和通透性平衡失調(diào)，內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)暴露于血漿中氧化脂質(zhì)及蛋白的外部應(yīng)激與內(nèi)生性氧化應(yīng)激條件下，極易產(chǎn)生生物活性物質(zhì)，并可通過(guò)多種途徑引起內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷和自身凋亡，此過(guò)程中致炎因子的合成與釋放，進(jìn)一步加重血管炎癥反應(yīng)，在AS發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用[9]。

3血清白蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

在低血清白蛋白的情況下，被氧化變形的低密度脂蛋白（LDL）具有細(xì)胞毒性，具有較強(qiáng)的致AS作用。這說(shuō)明一方面ALB水平下降可能是造成AS的高脂血癥引起的，另一方面ALB水平下降又促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化[10]。張良峰等人研究結(jié)果提示血清總蛋白、白蛋白水平降低可能是CAA的危險(xiǎn)因素[11]。而隨著ALB水平逐漸降低，動(dòng)脈粥樣硬化程度之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）[11]。ALB水平降低可能是CAA的危險(xiǎn)因素，理由是：①ALB有自由基清除作用：在生理情況下，ALB在體內(nèi)有一定的抗氧化作用，結(jié)構(gòu)中所含的巰基是活性氧的清除劑。銅離子（Cu2+）是促進(jìn)自由基產(chǎn)生的重要離子，ALB可以結(jié)合這些游離的Cu2+從而減少自由基的產(chǎn)生[2]。自由基是促進(jìn)AS的重要因素，ALB通過(guò)清除自由基可能產(chǎn)生抗AS的作用。②ALB的抗凝作用：ALB結(jié)構(gòu)與肝素類似，具有大量負(fù)電荷，能與抗凝血酶Ⅲ的正電基團(tuán)結(jié)合，具有肝素樣活性。也有研究認(rèn)為，ALB可能結(jié)合一氧化氮（NO） 而抑制其失活而產(chǎn)生抗凝作用[2]。近年來(lái)許多對(duì)ALB的水平研究發(fā)現(xiàn)，低血清白蛋白往往預(yù)示慢性疾病并發(fā)癥的發(fā)生[12，13]，在慢性腎病的研究中，低血清白蛋白被發(fā)現(xiàn)是誘發(fā)心臟疾病的重要危險(xiǎn)因素[13]。

4總結(jié)

ALB參與CAA發(fā)生發(fā)展過(guò)程，可能與氧化應(yīng)激可導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生有關(guān)，氧化應(yīng)激可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時(shí)兩者協(xié)同參與CAA的發(fā)生，而ALB有抗氧自由基作用，從而可能減少CAA的危險(xiǎn)因素，低血清白蛋白可能為CAA的高危因素，保持血液中ALB的正常水平，早期干預(yù)或治療低血清白蛋白血癥，可能減少CAA的危險(xiǎn)因素。AS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的作用并不能完全解釋其病理生理過(guò)程，因此，對(duì)于闡明ALB與CAA的相關(guān)性，可能為AS的預(yù)防和治療提供新思路。

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編輯/申磊