金匱腎氣丸對(duì)比生精膠囊治療行為干預(yù)下少弱精子癥的臨床觀察

黃麗輝，黃日荷，鄧麗萍，劉 敏，馮旭升（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東珠海 519000）

金匱腎氣丸對(duì)比生精膠囊治療行為干預(yù)下少弱精子癥的臨床觀察

黃麗輝＊，黃日荷，鄧麗萍，劉 敏，馮旭升#（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東珠海 519000）

目的：比較金匱腎氣丸與生精膠囊治療行為干預(yù)下少弱精子癥的療效和安全性。方法：98例少弱精子癥患者隨機(jī)分為生精膠囊組（49例）和金匱腎氣丸組（49例）。兩組患者均給予行為干預(yù)治療（認(rèn)知干預(yù)、心理干預(yù)、飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)等）。在此基礎(chǔ)上，生精膠囊組患者給予生精膠囊1.6 g，口服，每日3次；金匱腎氣丸組患者給予金匱腎氣丸6 g，口服，每日2次。兩組療程均為3個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的精液質(zhì)量（精液量、精子密度、精子活動(dòng)率、精子活力）、性激素［睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（HLH）、孕酮（P）、催乳素（PRL）］水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：生精膠囊組患者總有效率顯著高于金匱腎氣丸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者精液質(zhì)量、性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者精液質(zhì)量均顯著高于同組治療前，且生精膠囊組患者精液量、精子活力高于金匱腎氣丸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者T水平均顯著高于同組治療前，但生精膠囊組低于金匱腎氣丸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后FSH、HLH、P、PRL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：行為干預(yù)下，生精膠囊治療少弱精子癥的療效優(yōu)于金匱腎氣丸，可顯著改善精液質(zhì)量，但在改善性激素水平方面不如金匱腎氣丸；兩藥的安全性均較好。

少弱精子癥；金匱腎氣丸；生精膠囊；行為干預(yù)；精液質(zhì)量；療效；安全性

近年來(lái)，由于飲食、壞境、生活節(jié)律等多種原因，男性不育癥的發(fā)病率逐漸上升［1］。引起男性不育的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但男性精液質(zhì)量低下［弱精癥、少精癥（以下簡(jiǎn)稱“少弱精子癥”）］是造成男性不育的主要原因。金匱腎氣丸是由地黃、山藥、山茱萸等藥材組成的中藥制劑，具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、化氣行水的功效，臨床常用于腎虛水腫、腰膝酸軟等證的治療。有研究表明，加味金匱腎氣丸和生精膠囊治療少弱精子癥均具有一定療效［2-3］。為此，在本研究中筆者比較了金匱腎氣丸與生精膠囊治療行為干預(yù)下少弱精子癥的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年1月－2015年5月我院泌尿外科及男科門(mén)診收治的98例男性少弱精子癥患者。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為生精膠囊組（49例）和金匱腎氣丸組（49例）。其中，生精膠囊組患者年齡22～37歲，平均（30.42±12.45）歲；少精癥5例，弱精癥8例，少精癥和弱精癥36例；婚齡1～13年，平均（4.56±1.47）年。金匱腎氣丸組患者年齡22～39歲，平均（29.95±12.56）歲；少精癥4例，弱精癥8例，少精癥和弱精癥37例；婚齡1.5～12年，平均（6.14±2.56）年。兩組患者年齡、病史等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）《WHO人類精液及精子——宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》中弱精癥和少精癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，精子數(shù)≤20×106個(gè)/ml為弱精癥或a級(jí)精子活力＜25%或（a+b）級(jí)精子活力＜50%為弱精癥；（2）婚齡1年以上，未采取任何避孕措施未懷孕者；（3）配偶正常；（4）未進(jìn)行過(guò)其他規(guī)范化治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性生殖器官發(fā)育不良、發(fā)育異常者（先天畸形、精道梗阻、睪丸萎縮、重度精索靜脈曲張、免疫性不育、睪丸炎、中重度前列腺炎等）；（2）遺傳性疾病者；（3）性功能障礙者；（4）配偶不孕者；（5）精漿抗精子抗體陽(yáng)性者；（6）曾服用過(guò)抗癲癇、抗腫瘤等其他有礙精液質(zhì)量檢測(cè)的藥物者；（7）合并心臟病、糖尿病、惡性腫瘤等其他重大疾病者；（8）有生殖器官手術(shù)史、外傷者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予行為干預(yù)治療（認(rèn)知干預(yù)、心理干預(yù)、飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)等）。在此基礎(chǔ)上，生精膠囊組患者給予生精膠囊（遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.4 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027672）1.6 g，口服，每日3次；金匱腎氣丸組患者給予金匱腎氣丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，規(guī)格：6 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020054）6 g，口服，每日2次。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 觀察兩組患者治療前后精液質(zhì)量 精液質(zhì)量包括精液量、精子密度、精子活動(dòng)率、精子活力。采用全自動(dòng)精子分析儀（西班牙SCA全自動(dòng)精液質(zhì)量分析儀）檢測(cè)精液量、精子密度、精子活動(dòng)率、精子活力。

1.4.2 觀察兩組患者治療前后性激素水平 性激素水平包括睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（HLH）、孕酮（P）、催乳素（PRL）水平。采用放射免疫法（試劑盒由南京建成生物工程研究所提供）檢測(cè)T、FSH、HLH、P、PRL水平

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

痊愈：治療期間配偶懷孕或治療后各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常；顯效：配偶未懷孕，但治療后同時(shí)滿足以下3個(gè)條件，精子數(shù)≥20×106個(gè)/ml，且精子活動(dòng)率≥60%，且（a+b）級(jí)精子活力≥50%或a級(jí)精子活力≥25%；有效：配偶未懷孕，但治療后滿足顯效項(xiàng)下3個(gè)條件中的1項(xiàng)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

生精膠囊組有2例患者失訪，金匱腎氣丸組有3例患者失訪，其他患者均完成本研究。

2.1 兩組患者治療前后精液質(zhì)量比較

治療前，兩組患者精液質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者精液質(zhì)量均顯著高于同組治療前，且生精膠囊組患者精液量、精子活力高于金匱腎氣丸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后精液質(zhì)量比較（±s）Tab 1 Comparison of the semen quality before and after treatment between 2 groups（±s）

表1 兩組患者治療前后精液質(zhì)量比較（±s）Tab 1 Comparison of the semen quality before and after treatment between 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與金匱腎氣丸組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.Jinkui shenqi pill group，#P＜0.05

組別生精膠囊組n精子密度，106/ml 47金匱腎氣丸組46時(shí)段治療前治療后治療前治療后精液量，ml 1.92±0.24 2.72±0.38＊#1.99±0.17 2.57±0.15＊15.21±3.67 21.72±2.44＊16.75±3.66 21.66±4.58＊精子活動(dòng)率，% 34.64±5.89 55.77±8.37＊36.76±8.00 55.90±6.94＊精子活力，% a級(jí)精子活力20.77±3.56 37.57±4.67＊#22.56±4.89 32.67±6.99＊（a+b）級(jí)精子活力40.56±5.88 65.34±6.73＊#38.56±9.53 63.56±10.46＊

2.2 兩組患者臨床療效比較

生精膠囊組患者總有效率顯著高于金匱腎氣丸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 2 Comparison of clinical effficacy between 2 groups［case（%）］

2.3 兩組患者治療前后性激素水平比較

治療前，兩組患者性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者T水平均顯著高于同組治療前，但生精膠囊組低于金匱腎氣丸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后FSH、HLH、P、PRL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Tab 3 Comparison of sex hormone levels before and after treatment between 2 groups（±s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Tab 3 Comparison of sex hormone levels before and after treatment between 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與金匱腎氣丸組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.Jinkui shenqi pill group，#P＜0.05

PRL，ng/ml 11.76±1.45 12.65±0.85 10.95±0.83 12.27±1.66組別生精膠囊組n 47金匱腎氣丸組46時(shí)段治療前治療后治療前治療后T，ng/dl 578.56±84.53 737.74±64.66＊#567.88±38.90 800.56±68.99＊FSH，U/L 9.24±1.34 8.86±0.78 9.35±0.96 8.69±1.21 HLH，U/L 6.08±0.56 5.87±1.45 6.03±0.94 5.87±0.59 P，ng/ml 0.64±0.56 0.61±0.94 0.62±0.89 0.64±1.13

2.4 不良反應(yīng)

生精膠囊組患者出現(xiàn)1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%；金匱腎氣丸組患者出現(xiàn)1例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.17%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

少精癥是男性精液中的精子數(shù)目低于正常值的一種病癥；弱精癥是精子運(yùn)動(dòng)力差甚至無(wú)運(yùn)動(dòng)能力的一種病癥。少弱精癥的誘因較多，包括前列腺炎、微量元素缺乏、自身免疫、染色體異常等原因。少弱精癥可影響受孕、優(yōu)生優(yōu)育，易導(dǎo)致早產(chǎn)和流產(chǎn)，腎精的盛衰決定著男性的生育能力，中醫(yī)認(rèn)為男性不育多因腎陽(yáng)不足、溫煦功能失調(diào)，致使化生不足引起。近年來(lái)有研究表明，金匱腎氣丸對(duì)無(wú)精癥模型小鼠具有生精作用，其能通過(guò)調(diào)控MAPK信號(hào)通路促進(jìn)生精細(xì)胞的再生，進(jìn)而恢復(fù)睪丸的生精功能［6］，在腎陽(yáng)虛大鼠模型中通過(guò)調(diào)控Bcl-2、Bax等凋亡蛋白的表達(dá)來(lái)延緩生精細(xì)胞的衰老，從而促進(jìn)大鼠睪丸的生精作用［7］，但以上藥效學(xué)和機(jī)制研究?jī)H僅局限于動(dòng)物模型。

生精膠囊中的淫羊藿、菟絲子具有補(bǔ)腎益精和滋陰壯陽(yáng)的功效。臨床上已廣泛用于治療腎陽(yáng)不足引起的腰膝酸軟、頭暈耳鳴、腎陽(yáng)不足，以及男性無(wú)精癥、少精癥和弱精癥，療效顯著［8］。宋方聞等［9］研究表明，生精膠囊可顯著改善精液質(zhì)量，對(duì)少弱精子癥的男性不育患者療效顯著，可提高精子密度和活動(dòng)率，且安全性較好。方中人參具有促黃體激素樣活性，可提高精子密度、精子活力和血液中T水平［10］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，淫羊藿、菟絲子等溫補(bǔ)腎陽(yáng)的藥物可以促進(jìn)男性生殖系統(tǒng)的發(fā)育，改善生精功能［11-12］。目前，有研究認(rèn)為男性不育多與生活習(xí)慣和心理作用有關(guān)，且長(zhǎng)期情緒緊張可導(dǎo)致男性精液質(zhì)量低下，進(jìn)而造成不育［13］。

本研究結(jié)果顯示，生精膠囊組患者總有效率顯著高于金匱腎氣丸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前，兩組患者精液質(zhì)量、性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者精液質(zhì)量均顯著高于同組治療前，且生精膠囊組患者精液量、精子活力高于金匱腎氣丸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者T水平均顯著高于同組治療前，但生精膠囊組低于金匱腎氣丸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療前后FSH、HLH、P、PRL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然金匱腎氣丸對(duì)T的增強(qiáng)作用優(yōu)于生精膠囊，但療效卻不如生精膠囊，其原因可能為：T雖是促成精子產(chǎn)生的主要性激素，但只有在T、FSH等多種性激素發(fā)揮協(xié)同作用時(shí)才能最終促進(jìn)精液質(zhì)量的提升。因此，臨床治療少弱精子癥時(shí)一方面需注重藥物對(duì)性激素的增強(qiáng)作用，另一方面還要注重各性激素之間的協(xié)同作用，以達(dá)到提升精液質(zhì)量的目的。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，行為干預(yù)下，生精膠囊治療少弱精子癥的療效優(yōu)于金匱腎氣丸，可顯著改善精液質(zhì)量，但在改善性激素水平方面不如金匱腎氣丸；兩藥安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，且對(duì)治療少弱精子癥的作用機(jī)制未進(jìn)行探討，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Jinkui Shenqi Pill versus Shengjing Capsule in the Treatment of Oligoasthenozoospermia under Behavioral Intervention

HUANG Lihui，HUANG Rihe，DENG Liping，LIU Min，F(xiàn)ENG Xusheng（The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangdong Zhuhai 519000，China）

OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of Jinkui shenqi pill versus Shengjing capsule in the treatment of oligoasthenozoosperimia under behavioral intervention.METHODS：98 patients with oligoasthenozoosperimia were randomly divided into Shengjing capsule group（49 cases）and Jinkui shenqi pill（49 cases）.All patients received intervention treatment（cognitive intervention，psychological intervention，diet intervention and exercise intervention，etc.）.Based on it，Shengjing capsule group received 1.6 g Shengjing capsules，orally，3 times a day；Jinkui shenqi pill group received 6 g Jinkui shenqi pill，orally，twice a day.They were treated for 3 months.Clinical efficacy，semen quality（semen volume，sperm concentration，sperm motility rate，sperm motility）and sex hormone levels［testosterone（T），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（HLH），progesterone（P），prolactin（PRL）］before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in Shengjing capsule group was significantly higher than Jinkui shenqi pill group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in semen quality and sex hormone levels（P＞0.05）. After treatment，semen quality in 2 groups was significantly higher than before，semen volume and sperm motility in Shengjing capsule group were higher than Jinkui shenqi pill group，with statistical significances（P＜0.05）.T levels in 2 groups were significantly higher than before，while Shengjing capsule group was lower than Jinkui shenqi pill group，with statistical significances（P＜0.05）；and there were no significant differences in FSH，HLH，P and PRL before and after treatment in 2 groups（P＞0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Under behavioral intervention，Shengjing capsule has better efficacy than Jinkui shenqi pill in the treatment of oligoasthenozoosperimia，it can significantly improve semen quality，while Jinkui shenqi pill is better in terms of improving sex hormone levels；and both show good safety.

Oligoasthenozoosperimia；Jinkui shenqi pill；Shengjing capsule；Behavioral intervention；Sperm quality；Efficacy；Safety

R698.2

A

1001-0408（2016）30-4230-03

2016-01-07

2016-08-26）

＊主管護(hù)師。研究方向：泌尿外科疾病的護(hù)理。電話：0756-2528888。E-mail：631006105@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：泌尿外科疾病。電話：0756-2528888。E-mail：fengxsh0756@sina.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.18