注射用丹參多酚酸治療輕中度缺血性腦卒中的有效性及安全性

張 萌， 吳麗娥

(1.包頭醫(yī)學院，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科)

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注射用丹參多酚酸治療輕中度缺血性腦卒中的有效性及安全性

張 萌1，2， 吳麗娥2

(1.包頭醫(yī)學院，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科)

目的：評價注射用丹參多酚酸治療輕中度缺血性腦卒中的有效性和安全性。方法：2013年6月至2015年6月，選取我科輕中度缺血性腦卒中住院患者160例，隨機分為兩組，使用注射用丹參多酚酸及基礎藥物治療組100例患者為觀察組，使用丹紅注射液及基礎藥物治療組60例患者為對照組，兩組各用藥14 d，評估用藥前及用藥7 d、14 d的美國國立衛(wèi)生院卒中量表(national institue of health stroke scale,NIHSS)評分，記錄觀察組用藥前及用藥14 d肝、腎功能及心肌酶結果并分析。結果：1.兩組患者用藥前后NIHSS評分比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。2.兩組患者組間用藥前及用藥第7 d進行NIHSS評分比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，用藥14 d時NIHSS評分對比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.觀察組用藥前后肝、腎功能及心肌酶結果比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：注射用丹參多酚酸對輕中度缺血性腦卒中治療有效，對肝、腎功及心肌酶影響小，臨床應用比較安全。

注射用丹參多酚酸；缺血性腦卒中；有效性；安全性

第三次全國死因回顧性抽樣調(diào)査報告顯示，腦血管病目前已成為我國公民死亡原因之首，其中卒中是單病種致殘率最高的疾病[1]。丹參多酚酸是從丹參中提取的水溶性有效成分，注射用丹參多酚酸是我國自主研發(fā)的新藥，丹參多酚酸純度達100 %，主要化學成分為丹酚酸B、D、E、及迷迭香酸和紫草酸，丹酚酸B含量約占60 %，目前認為丹酚酸B為丹參水溶性物質(zhì)中活性最強的成分。注射用丹參多酚酸治療輕中度缺血性腦卒中的主要藥理作用有改善微循環(huán)[2]、保護血管內(nèi)皮[3]、減輕再灌注損傷[4]、促進神經(jīng)干細胞增殖與分化[5]等，能夠改善神經(jīng)功能缺損癥狀。本研究中觀察組患者共納入100例，評價注射用丹參多酚酸對輕中度缺血性腦卒中患者的有效性及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013年6月至2015年6月包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科輕中度缺血性腦卒中住院患者，觀察組患者100例，年齡(61.8±11.9)歲，男61例，女39例，使用注射用丹參多酚酸及基礎用藥；對照組60例，年齡(61.7±11.7)歲，男35例，女25例，使用丹紅注射液及基礎用藥。納入標準：(1)年齡20～80歲；(2)輕中度缺血性腦卒中患者，按照美國國立衛(wèi)生院卒中量表(national institue of health stroke scale,NIHSS)評分4～22分；(3)發(fā)病時間>48 h；(4)頭顱CT/MRI排除腦出血或其他顱內(nèi)疾患；(5)首次發(fā)作或既往發(fā)作未遺留肢體癱瘓，不影響本次NIHSS評分。排除標準：(1)對藥物成分過敏；(2)入住1月內(nèi)接受過其他研究性藥物治療；(3)短暫性腦缺血發(fā)作或腦出血；(4)合并其他顱內(nèi)病變?nèi)纾簞用}瘤、血管畸形等；(5)有其他系統(tǒng)嚴重疾患及明顯出血傾向，3月內(nèi)手術或有創(chuàng)傷史者。

1.2 方法 觀察組應用注射用丹參多酚酸粉針(國藥準字Z20110011，天津天士力之驕藥業(yè)有限公司)0.3 g，稀釋后靜滴，1次/d。對照組應用丹紅注射液(國藥準字Z20026866，步長制藥有限公司)30 mg，稀釋后靜滴，1次/d，兩組患者均連續(xù)輸注14 d為1療程。記錄兩組患者用藥前、用藥第7 d、14 d時的NIHSS評分。用藥前對患者進行體格檢查，化驗血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心肌酶，凝血功能，心電圖檢查。1療程后對觀察組患者進行肝、腎功能及心肌酶檢查并記錄，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)，肌酐(creatinine,Cr)，尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),肌酸激酶(creatine kinase,CK),肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CKMB)。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差來表示，組間組內(nèi)比較采用方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 兩組患者在年齡，性別，既往史方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者用藥前后組內(nèi)、組間NIHSS評分比較 兩組患者治療前后組內(nèi)NIHSS評分對比有差異(P<0.05)，組間對比治療后第7 d無差異(P>0.05)，14 d有差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組組內(nèi)、組間NIHSS評分比較

a為用藥前與用藥第7 d對比，b為用藥前與用藥第14 d對比。

2.3 觀察組患者治療前后安全性評價 觀察組患者肝功、腎功、心肌酶治療前后對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 觀察組用藥前后肝功、腎功、心肌酶比較

3 討論

本研究中兩組患者用藥前年齡、NIHSS評分、疾病史等差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者治療前后組內(nèi)NIHSS評分有差異，說明觀察組與對照組患者治療均有效，而組間NIHSS評分對比顯示，觀察組患者較對照組患者具有更好的改善缺血性卒中神經(jīng)功能缺損癥狀的效果。肝、腎是藥物代謝的重要器官，缺血性腦卒中患者以老年人為主，評價藥物對心臟功能有無影響也常作為藥物不良反應的組成部分。本研究對觀察組患者用藥前后的肝、腎功能及心肌酶進行分析，結果顯示其差異無統(tǒng)計學意義，說明注射用丹參多酚酸在臨床使用較為安全。

缺血性腦卒中由于腦動脈狹窄，導致患者出現(xiàn)缺血性神經(jīng)功能缺損。目前的治療方法仍比較局限，包括一般治療、特異性治療和并發(fā)癥治療，其中特異性治療中有溶栓治療(時限)、抗血小板聚集、抗凝、降纖、擴容及中醫(yī)中藥等。注射用丹參多酚酸是國家十二五科技重大新藥創(chuàng)制項目，全國多中心研究，共納入患者2 000例，其中本研究中心納入患者100例，評價注射用丹參多酚酸對輕中度缺血性腦卒中患者的有效性及安全性。本研究不足之處是研究例數(shù)較少，進一步可以積累資料，增加樣本量。隨著中藥的應用范圍越來越廣泛，現(xiàn)已用現(xiàn)代化科學技術深化中藥的研究，在使用中我們也應遵循循證醫(yī)學模式，進行更規(guī)范的設計和臨床試驗。

[1] 陳竺.全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報告[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008：13-14.

[2] Wang MX,Liu YY,Hu BH,et al.Total salvianolic acid improves ischemia-reperfusion-induced microcirculatory disturbance in rat mesentery[J].World Journal of Gastroenterology,2010,16(42):5306-5316.

[3] Wu HL,Li YH,Lin YH,et al.Salvianolic acid B protects human an endothelial cells from oxidative stress damage a possible protective role of glucose-regulated protein 78 induction[J].Cardiovascular Research,2009,81(1):148-158.

[4] Zhu HB, Zou LB, Tian JW,et al.SMND-309,a novelderivative of salvianolic acid B,protects rat brains ischemiaand reperfusion injury by targeting the JAK2/STAT3 pathway[J].European journal of pharmacology,2013,714(1):23-31.

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The effectiveness and safety of salvianolic acid injection in treating mild-to-moderate ischemic cerebral stroke

ZHANG Meng1, WU Li’e2

(1.BaotouMedicalCollege，Baotou014060，China；2.TheFirstAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege)

Objective:To evaluate the effectiveness and safety of salvianolic acid injection in treating mild-to-moderate cerebral stroke. Methods:160 patients with mild-to-moderate stroke who used salvianolic acid injection in The 2nd Department of Neurology of the 1st Affiliated Hospital of Baotou Medical College were collected from June 2013 to June 2015 and were randomly divided into two groups, with 100 patients in the observation group (treated with salvianolic acid injection and essential medicine)and 60 patients in the control group(treated with Danhong injection and essential medicine). The patients in the two groups were treated for 14 days. National institue of health stroke scale (NIHSS ) scores were evaluated before treatment, on the 7th day and on the 14th day in the two groups respectively. The data of liver function, kidney function and myocardial enzyme before and after the treatment in the observation group were recorded . Results:1.There was difference in terms of NIHSS scores of the two groups before and after the treatment (P<0.05). 2. There was no difference between the two groups in terms of NIHSS before the treatment and the 7th day of treatment (P>0.05); there was difference after the 14th day of treatment(P<0.05). 3.There was no difference in terms of liver function, kidney function and myocardial enzyme before and after the treatment in the observation group (P>0.05). Conclusion:Salvianolic acid injection is effective in treating patients with mild-to-moderate ischemic cerebral stoke and it has little influence in hepatic function, renal function, myocardial enzymes, which is relatively safe in clinical application.

Salvianolic acid injection; Ischemic cerebral stroke; Effectiveness; Safety

吳麗娥

2016-07-15)