西酞普蘭治療功能性胃腸病伴焦慮抑郁障礙的臨床觀察Δ

李　懿，李良平，童榮生（.四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，成都　60072；2.四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院藥劑科，成都　60072）

西酞普蘭治療功能性胃腸病伴焦慮抑郁障礙的臨床觀察Δ

李懿1＊，李良平1，童榮生2#（1.四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，成都610072；2.四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院藥劑科，成都610072）

目的：觀察西酞普蘭治療伴焦慮抑郁障礙功能性胃腸病（FGIDS）的臨床療效及安全性。方法：將62例伴焦慮抑郁障礙FGIDS患者按隨機數(shù)字表法分為治療組（34例）和對照組（28例）。對照組患者給予常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服西酞普蘭片10 mg，qd（起始劑量，根據(jù)患者癥狀逐步加量至40 mg，qd）。兩組患者療程均為3個月。比較兩組患者治療前后消化道癥狀積分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者治療前消化道癥狀積分、HAMD及HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述評分均顯著降低，且治療組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組患者臨床總有效率顯著高于對照組（94.12%vs.67.86%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。僅治療組患者4例出現(xiàn)輕微的不良反應。結(jié)論：西酞普蘭治療伴焦慮抑郁障礙FGIDS療效顯著，能有效改善患者消化道癥狀及焦慮、抑郁狀態(tài)，且安全性較好。

功能性胃腸病；焦慮；抑郁；西酞普蘭；療效

功能性胃腸?。‵GIDS）以慢性持續(xù)性或復發(fā)性的胃腸道癥候群為主要表現(xiàn)[1]，臨床表現(xiàn)為食欲不振、早飽、腹痛、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘和排便困難等，發(fā)病率高達23.5%～74.0%。目前，F(xiàn)GIDS的臨床治療多為針對消化道癥狀的治療，但部分患者療效差，且這部分患者多伴有精神、心理狀況異常[2]。采用精神藥物治療FGIDS的研究較多，但關(guān)于西酞普蘭治療該病的報道較少。因此，本研究觀察了西酞普蘭治療伴焦慮抑郁障礙FGIDS的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）具有早飽、噯氣、反酸、惡心或嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、食欲不振等胃腸道癥狀且持續(xù)3個月以上[3]；（2）經(jīng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥17分或漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥7分。

排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并嚴重心腦血管、肝、腎、肺等其他疾病者；（3）不能可靠表達主觀癥狀，依從性差者。

1.2研究對象

選取于2015年9月－2016年2月至我院消化內(nèi)科門診就診的伴焦慮抑郁障礙的FGIDS患者共62例，按隨機數(shù)字表法分為治療組（34例）和對照組（28例）。其中，治療組患者男性15例，女性19例；年齡（47.85±6.86）歲；病程（20.56±12.34）個月。對照組患者男性12例，女性16例；年齡（45.96±7.46）歲；病程（21.75±13.68）個月。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患者按綜合性及個體化原則給予相關(guān)基礎(chǔ)治療，包括抑酸、解痙、保護胃腸黏膜、促動力、調(diào)節(jié)腸道菌群、止瀉和導瀉等。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加服氫溴酸西酞普蘭片（丹麥H.Lundbeck A/S，注冊證號：H20120457，規(guī)格：20 mg）10 mg，qd（起始劑量，根據(jù)患者癥狀逐步加量至40 mg，qd）。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后消化道癥狀積分、HAMD及HAMA評分。消化道癥狀積分標準：1分為有時有癥狀，不常引起注意；2分為經(jīng)常有癥狀，輕度影響日?；顒樱?分為癥狀持續(xù)，明顯影響日常活動。HAMD評分標準：＜7分為無抑郁；7～＜17分為可能有抑郁；17～＜24分肯定有抑郁；≥24分為可能為嚴重抑郁。HAMA評分標準：＜7分為無焦慮；7～＜14分為可能有焦慮；14～＜21分為肯定有焦慮；21～＜29分為明顯有焦慮；≥29分為嚴重有焦慮。（2）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標準——顯效：癥狀積分降低≥75%；有效：癥狀積分降低50%～＜70%；一般：癥狀積分降低25%～＜50%；無效：癥狀積分降低＜25%或增加。總有效＝顯效+有效。（3）觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例（率）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者消化道癥狀積分比較

治療前，兩組患者消化道癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癥狀積分均顯著降低，且治療組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者治療前后消化道癥狀積分比較（±s ，分）Tab 1　Comparison of digestive tract symptom integral between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表1　兩組患者治療前后消化道癥狀積分比較（±s ，分）Tab 1　Comparison of digestive tract symptom integral between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

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2.2兩組患者HAMD及HAMA評分比較

治療前，兩組患者HAMD及HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HAMD及HAMA評分均顯著降低，且治療組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者治療前后HAMD及HAMA評分比較（±s， 分）Tab 2　Comparison of HAMD and HAMA score between 2 groups before and after treatment（±s ，score）

表2　兩組患者治療前后HAMD及HAMA評分比較（±s， 分）Tab 2　Comparison of HAMD and HAMA score between 2 groups before and after treatment（±s ，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后7.33±2.73＊#9.24±2.76＊組別治療組對照組n 34 28 HAMD評分治療前17.79±4.97 17.14±4.41治療后6.71±2.53＊#12.38±4.60＊HAMA評分治療前12.06±4.74 11.93±4.54

2.3兩種患者臨床療效比較

治療組患者臨床總有效率為94.12%，顯著高于對照組的67.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 3　Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%%）]

2.4不良反應

治療組患者有4例在治療2周內(nèi)出現(xiàn)輕微口干、頭昏，繼續(xù)服藥1～2周后癥狀消失。對照組患者未見明顯不良反應發(fā)生。

3　討論

FGIDS容易合并有精神、心理異常，以焦慮和抑郁狀態(tài)多見，其發(fā)病機制至今尚未完全闡明。流行病學調(diào)查及理論研究顯示，精神、心理因素與FGIDS密切相關(guān)[4]。目前認為，F(xiàn)GIDS發(fā)病與腦-腸軸調(diào)節(jié)障礙有關(guān)。胃腸道是受中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)共同支配的器官。將胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡稱為腦腸軸。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GIDS患者與健康人群或器質(zhì)性胃腸病患者相比，更易出現(xiàn)腦功能異常、腦腸肽調(diào)節(jié)紊亂及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡[5]。這些研究為精神藥物及心理治療FGIDS提供了理論依據(jù)。

西酞普蘭是一種高選擇性的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），可抑制神經(jīng)突觸前膜對5-HT的再攝取，促使突觸間隙中5-HT的濃度增加而發(fā)揮作用[6]。西酞普蘭對膽堿能、去甲腎上腺素、組胺能系統(tǒng)的作用輕微，較少導致與這些受體相關(guān)的不良反應；同時，因其對蛋白的結(jié)合力低，對細胞色素P450的抑制作用弱，與其他藥物很少發(fā)生相互作用，故安全性高[7]。

本研究采用西酞普蘭聯(lián)合基礎(chǔ)治療，發(fā)現(xiàn)該藥能明顯改善患者消化道癥狀，這與左艷等[8]在西酞普蘭對FGIDS伴情緒障礙的療效研究中的結(jié)果基本一致。與以前的研究不同的是，本研究兩組患者治療后4、8、12周的消化道癥狀積分均逐漸下降，但治療組在同一時間的癥狀積分較對照組下降更明顯；且治療組患者的總有效率明顯高于對照組，這說明西酞普蘭有助于減輕胃腸道癥狀。

西酞普蘭是臨床上使用較廣泛的抗焦慮、抑郁藥物，本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在治療后12周時HAMD和HAMA評分較治療前都顯著降低，表明患者的焦慮、抑郁狀態(tài)均得到改善。

綜上所述，西酞普蘭治療伴有焦慮抑郁障礙的FGIDS療效顯著，能有效改善患者焦慮、抑郁狀態(tài)及消化道癥狀，且安全性較好。至于西酞普蘭長期副作用及遠期療效，仍有待進一步研究。

[1]Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢprocess[J].Gastroenterology，2006，130（5）：1377.

[2]Bouras EP，Talley NJ，Camilleri M，et al.Effects of amitriptyline on gastric sensorimotor function and postprandial symptoms in healthy individuals：a randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Am J Gastroenterol，2008，103（8）：2043.

[3]關(guān)婧，智發(fā)朝，張迎春，等.功能性胃腸病患者自評量表心理測評150例分析[J].中國實用內(nèi)科雜志，2008，28（5）：376.

[4]Williams M，Budavari A，Olden KW，et al.Psychosocial assessment of functional gastrointestinal disorders in clinical practice[J].J Clin Gastroenterol，2005，39（10）：847.

[5]柯美云，張艷麗.重視心理因素與功能性胃腸疾病關(guān)系的研究[J].診斷學理論與實踐，2006，5（1）：1.

[6]Pajala M，Heikkinen M，Hintikka J.A prospective 1-year follow-up study in patients with functional or organic dyspepsia：changes in gastrointestinal symptoms，mental distress and fear of serious illness[J].Aliment Pharmacol Ther，2006，24（8）：1241.

[7]Clouse RE，Lustman PJ，Geisman RA，et al.Antidepressant therapy in 138 patients with irritablebowelsyndrome：a five-year clinical experience[J].Aliment Pharmacol Ther，1994，8（4）：409.

[8]左艷，朱維強，張秋琴，等.西酞普蘭對功能性胃腸病伴情緒障礙的療效[J].中華消化雜志，2013，33（12）：368.

（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Citalopram in the Treatment of Functional Gastrointestinal Disorders Complicated withAnxiety or Depression

LI Yi，LI Liangping，TONG Rongsheng（1.Dept.of Gastroenterology，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China；2.Dept.of Pharmacy，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of citalopram in the treatment of functional gastrointestinal disorders complicated with anxiety or depression.METHODS：62 patients with functional gastrointestinal disorders complicated with anxiety or depression were randomly divided into treatment group（34 cases）and control group（28 cases）.Control group was given routine treatment，treatment group was additionally given Citalopram tablet with initial dose of 10 mg，qd，increasing to 40 mg qd，according to the situation of patients，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 3 months. The gastrointestinal symptom integral，HAMD and HAMA were compared between 2 groups before and after treatment，and clinical efficacy and the occurrence of ADR were observed.RESULTS：There was no statistical significance in gastrointestinal symptom integral，HAMD and HAMA between 2 groups before treatment（P＞0.05）.After Treatment，above scores of 2 groups decreased significantly，and the treatment group was lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group（94.12%vs.67.86%），with statistical significance（P＜0.05）.Olny 4 patients of treatment group suffered from mild ADR.CONCLUSIONS：Citalopram shows significant therapeutic efficacy in the treatment offunctional gastrointestinal disorders complicated with anxiety or depression，and can improve digestive tract symptom and anxiety or depression，and help to improve patients’gastrointeseinal symptoms with good safety.

Functional gastrointestinal disorders；Anxiety；Depression；Citalopram；Clinical efficacy

R749.7+2；R472.9+1

A

1001-0408（2016）29-4101-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.22

心身醫(yī)學理論框架下的臨床軀體癥狀分類及診療項目（No.WCPAQT-2015）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：胃腸動力及功能性胃腸病。電話：028-87393999。E-mail：892797672@qq.com

主任醫(yī)師。研究方向：藥理與新藥開發(fā)。電話：028-87393999。E-mail：tongrs@126.com

（2016-06-12

2016-07-16）