山東省東阿縣2014－2015年病原菌分布特征及耐藥性分析

王超花，劉　潔（1.山東省東阿縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東東阿　500；.山東省東阿縣人民醫(yī)院內(nèi)科，山東東阿　500）

山東省東阿縣2014－2015年病原菌分布特征及耐藥性分析

王超花1＊，劉潔2（1.山東省東阿縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東東阿252200；2.山東省東阿縣人民醫(yī)院內(nèi)科，山東東阿252200）

目的：分析山東省東阿縣病原菌分布特征及耐藥性，為當(dāng)?shù)蒯t(yī)師合理選擇抗菌藥物提供依據(jù)。方法：對(duì)山東省東阿縣2014年1月－2015年12月檢出病原菌的種類、分布及其耐藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：2014－2015年山東省東阿縣共送檢標(biāo)本25 562份，陽(yáng)性標(biāo)本6 302份，陽(yáng)性率為24.65%；陽(yáng)性率較高的標(biāo)本包括呼吸道標(biāo)本（陽(yáng)性率34.52%）和分泌物及膿液標(biāo)本（陽(yáng)性率33.79%）。共檢出病原菌6 350株，其中革蘭氏陰性菌3 707株（58.38%），以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌為主；革蘭氏陽(yáng)性菌2 042株（32.16%），以金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌為主；真菌601株（9.46%）。大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和奇異變形菌主要分布在重癥監(jiān)護(hù)病房，肺炎鏈球菌和流感嗜血菌主要分布在兒科。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、亞胺培南、阿米卡星和替加環(huán)素的敏感率＞90%，未檢出對(duì)替加環(huán)素耐藥或中介的菌株；銅綠假單胞菌對(duì)氨基糖苷類抗菌藥物的敏感率＞90%；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多種抗菌藥物的耐藥率＞70%，對(duì)米諾環(huán)素的敏感率為96.67%；金黃色葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、奎奴普丁/達(dá)福普汀和替加環(huán)素等敏感，肺炎鏈球菌對(duì)利福平、利奈唑胺和萬(wàn)古霉素敏感，敏感率均為100%；共檢出耐甲氧西林金黃色葡萄球菌264株，檢出率為39.28%；耐青霉素肺炎鏈球菌200株，檢出率為35.13%。結(jié)論：2014－2015年?yáng)|阿縣送檢標(biāo)本以呼吸道標(biāo)本為主，檢出病原菌以革蘭氏陰性菌為主，其耐藥率總體低于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道。臨床應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)夭≡植继卣骷澳退幮?，慎重選擇抗菌藥物品種，提高用藥合理性和針對(duì)性。

東阿縣；病原菌；分布特征；耐藥性

隨著抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌耐藥性逐漸增強(qiáng)，臨床選藥越來(lái)越困難，根據(jù)病原菌分布特征及其對(duì)抗菌藥物的敏感性和耐藥性選擇抗菌藥物治療是抗感染治療的最佳途徑。病原菌的耐藥性有明顯的區(qū)域性特點(diǎn)，掌握當(dāng)?shù)夭≡植继卣骷澳退幮詫?duì)抗菌藥物的合理使用具有重要的意義。本研究對(duì)山東省東阿縣2014－2015年病原菌分布及其耐藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，并將研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道進(jìn)行比較，分析當(dāng)?shù)夭≡植技澳退幮蕴攸c(diǎn)，為醫(yī)師合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。

1　材料與方法

1.1材料

1.1.1菌株來(lái)源本研究菌株來(lái)源于2014年1月－2015年12月山東省東阿縣送檢的臨床標(biāo)本，剔除同一患者同一部位分離的重復(fù)菌株，保留初次檢出的菌株。送檢標(biāo)本包括通過無(wú)菌技術(shù)采集的血液、腦脊液、穿刺液和肺泡灌洗液等，也包括痰液、清潔中段尿液、分泌物、引流液和拭子等。東阿縣較大的醫(yī)院只有東阿縣人民醫(yī)院和東阿縣中醫(yī)院，且只有前者具有病原學(xué)檢查條件，該縣所有待檢臨床標(biāo)本均送至該院臨床微生物室進(jìn)行檢測(cè)。因此，其病原學(xué)檢查結(jié)果可代表東阿縣的病原菌分布及耐藥情況。

1.1.2儀器VITEK2-Compact 60全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析儀、Bact/Alert 3d血液培養(yǎng)檢測(cè)系統(tǒng)（法國(guó)生物梅里埃公司）；VersaTREK全自動(dòng)血液培養(yǎng)檢測(cè)系統(tǒng)（美國(guó)賽默飛世公司）；CO2孵育箱和新苗生化培養(yǎng)箱（美國(guó)西蒙國(guó)際公司）。

1.1.3藥敏紙片和培養(yǎng)基藥敏紙片（英國(guó)OXOID公司）；嗜血桿菌巧克力瓊脂培養(yǎng)基、血液瓊脂平板（法國(guó)生物梅里埃公司）；哥倫比亞血瓊脂平板、LS4509增菌培養(yǎng)基（廣州迪景微生物科技有限公司）。

1.2方法

1.2.1細(xì)菌分離鑒定與藥敏試驗(yàn)細(xì)菌的分離、培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗(yàn)均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第3版）》和VITEK2-Compact 60全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。部分藥敏試驗(yàn)[如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的補(bǔ)證、克林霉素誘導(dǎo)耐藥試驗(yàn)（D試驗(yàn)）和產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）奇異變形菌的檢測(cè)、不適宜用儀器自動(dòng)鑒定及判定的苛養(yǎng)菌（如流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、β-溶血性鏈球菌等）]則采用紙片擴(kuò)散（K-B）法。質(zhì)控菌株選用由山東省臨床檢驗(yàn)中心提供的大腸埃希菌ATCC 25922、肺炎克雷伯菌ATCC 700603、金黃色葡萄球菌ATCC 25923和銅綠假單胞菌ATCC 27853。因條件有限，本研究未對(duì)真菌與厭氧菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。

1.2.2判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2012年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)

（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)（M100-S23）對(duì)藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判讀。

1.3數(shù)據(jù)處理

采用Microsoft Office Excel 2007搜集、整理相關(guān)資料；采用WHONET 5.6軟件處理藥敏試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2　結(jié)果

2.1病原菌的標(biāo)本分布

2014－2015年，東阿縣共送檢標(biāo)本25 562份，陽(yáng)性標(biāo)本6 302份，陽(yáng)性率為24.65%。其中，陽(yáng)性率最高的標(biāo)本類型為呼吸道標(biāo)本（34.52%），其陽(yáng)性標(biāo)本數(shù)占陽(yáng)性標(biāo)本總數(shù)的48.67%；陽(yáng)性率居第2位的是分泌物及膿液（33.79%），其陽(yáng)性標(biāo)本數(shù)占陽(yáng)性標(biāo)本總數(shù)的8.65%，詳見表1（“其他”為標(biāo)本數(shù)量＜10份的標(biāo)本的合計(jì)）。

表1　病原菌的標(biāo)本分布Tab 1　The sample distribution of pathogens

2.2病原菌類型

2014－2015年，東阿縣共分離出病原菌6 350株，以革蘭氏陰性菌為主，共3 707株，占58.38%，含厭氧菌41株（未進(jìn)行藥敏試驗(yàn)）；革蘭氏陽(yáng)性菌2 042株，占32.16%，含厭氧菌49株（未進(jìn)行藥敏試驗(yàn)）；真菌601株，占9.46%（均未進(jìn)行藥敏試驗(yàn)），詳見表2。

表2　病原菌的類型及分布Tab 2　The types and distribution of pathogens

2.3病原菌構(gòu)成

2.3.1革蘭氏陰性菌的構(gòu)成情況2014－2015年，進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的革蘭氏陰性菌共3 666株，其中大腸埃希菌最多，為1 475株（40.23%）；其次是銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌，分別為571株（15.58%）和394株（10.75%）。革蘭氏陰性菌的構(gòu)成情況見表3（“其他”為檢出菌株數(shù)＜10株的菌株的合計(jì)）。

表3　革蘭氏陰性菌的構(gòu)成情況Tab 3　The constituents of Gram-negative bacteria

2.3.2革蘭氏陽(yáng)性菌的構(gòu)成情況進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的革蘭氏陽(yáng)性菌共1 993株，其中金黃色葡萄球菌最多，為672株（33.72%）；其次為肺炎鏈球菌，為575株（28.85%）。革蘭氏陽(yáng)性菌的構(gòu)成情況見表4（“其他”為檢出菌株數(shù)＜10份的菌株的合計(jì)）。

2.4主要病原菌的科室分布

表4　革蘭氏陽(yáng)性菌的構(gòu)成情況Tab 4　The constituents of Gram-positive bacteria

2014－2015年，主要病原菌的科室分布見表5（“其他”為除表中所列科室外其余科室的合計(jì)）。由表5可見，大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和奇異變形菌在ICU分布最多，分別占18.64%、44.35%、44.31%、49.24%、68.07%和19.76%；肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌在兒科檢出最多，分別占67.83%和59.65%。

2.5常見病原菌的耐藥情況

2.5.1革蘭氏陰性菌的耐藥情況主要革蘭氏陰性菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況見表6。由表6可見，腸桿菌科的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南的敏感率分別為98.35%和96.92%；對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率分別為2.59%和4.14%，低于2011年原衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率[1]；未檢出對(duì)替加環(huán)素耐藥或中介的菌株，敏感率為100%。銅綠假單胞菌對(duì)氨基糖苷類抗菌藥物的敏感率＞90%；對(duì)亞胺培南、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率分別為8.54%、9.88%和12.84%，低于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道[2]。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多種抗菌藥物的耐藥率＞70%，對(duì)米諾環(huán)素的敏感率為96.67%；對(duì)亞胺培南和環(huán)丙沙星的耐藥率分別為74.78%和80.87%，高于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道[2]。

2.5.2革蘭氏陽(yáng)性菌的耐藥情況主要革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)常見抗菌藥物的耐藥情況見表7。由表7可見，金黃色葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替加環(huán)素和奎奴普丁/達(dá)福普汀的敏感率為100%；肺炎鏈球菌對(duì)利福平、利奈唑胺和萬(wàn)古霉素的敏感率為100%。

2.5.3產(chǎn)酶菌株和耐藥菌株的檢出情況2014－2015年，東阿縣共檢出MRSA（即對(duì)苯唑西林耐藥）264株，檢出率為39.28%（264/672）；檢出耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）202株，檢出率為35.13%（202/575）。未檢出耐萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的腸球菌和金黃色葡萄球菌。

表5　主要病原菌的科室分布[株（%%）]Tab 5　The department distribution of main pathogens[strain（%%）]

3　討論

研究結(jié)果顯示，該縣送檢的標(biāo)本以呼吸道標(biāo)本最多，其陽(yáng)性標(biāo)本數(shù)也最多，占陽(yáng)性標(biāo)本總數(shù)的48.67%；其次是清潔中段尿及導(dǎo)尿管尖端標(biāo)本，占陽(yáng)性標(biāo)本總數(shù)的22.83%；而血液、腦脊液等無(wú)菌體液標(biāo)本的送檢率及其陽(yáng)性率相對(duì)較低，建議提高此類標(biāo)本的送檢率，以獲取更全面的病原菌信息。檢出的病原菌以革蘭氏陰性菌為主，占58.38%，與文獻(xiàn)[3-5]基本一致；革蘭氏陰性菌中以大腸埃希菌最多，占40.23%；其次是銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌，與文獻(xiàn)[6]有所差異；該縣大腸埃希菌占所有檢出病原菌的23.23%（1 475/6 350），高于國(guó)內(nèi)報(bào)道的15%～19%[7]；該縣就診患者多為初次就診，并未長(zhǎng)期、反復(fù)使用抗菌藥物，也未發(fā)生醫(yī)院獲得性感染，檢出的病原菌多為患者最初感染的病原菌。該縣檢出的革蘭氏陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌居多，占33.72%，與文獻(xiàn)[6]一致；其次為肺炎鏈球菌，占28.85%，與文獻(xiàn)[7-8]不一致。

革蘭氏陰性菌在ICU分布較多，大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌在ICU的分布明顯高于其他科室，革蘭氏陽(yáng)性菌中金黃色葡萄球菌也主要分布于ICU，與國(guó)內(nèi)某三級(jí)甲等醫(yī)院的報(bào)道不一致[9]，其原因可能為：其他科室搶救儀器、設(shè)備配備較少，醫(yī)務(wù)人員搶救水平也相對(duì)較差，而ICU患者大部分有侵入性操作，且不符合入室標(biāo)準(zhǔn)的患者也轉(zhuǎn)入了ICU，而其他科室患者病情較輕，細(xì)菌感染幾率下降，致使ICU細(xì)菌分布比例較高。肺炎鏈球菌在兒科分布最多，明顯高于其他科室。兒童為社區(qū)獲得性上呼吸道感染易感人群，感染以革蘭氏陽(yáng)性菌為主；且患兒無(wú)法正確咳痰，主要通過吸痰方式采集呼吸道標(biāo)本，故該菌在兒科的占比較高。

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率低于原衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2011年細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果（4.8%和10.8%）[1]，主要原因?yàn)椋涸摽h患者就診醫(yī)院為基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，患者多為初次就診，多數(shù)患者并無(wú)反復(fù)使用抗菌藥物的用藥史，因此濫用抗菌藥物所致的耐藥菌株較少。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，替加環(huán)素、碳青霉烯類抗菌藥物和哌拉西林鈉他唑巴坦鈉都是該縣醫(yī)療機(jī)構(gòu)強(qiáng)有力的抗腸桿菌科細(xì)菌感染的藥物。銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類和喹諾酮類的耐藥率明顯低于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道（29%和25%）[2]。故碳青霉烯類和喹諾酮類抗菌藥物對(duì)銅綠假單胞菌也具有較好抗菌活性，可用于該菌感染的臨床治療。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素的敏感率高于國(guó)內(nèi)報(bào)道（58.7%），而對(duì)亞胺培南和環(huán)丙沙星的耐藥率高于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道（63%和76%）[2]，其原因可能為：該縣抗菌藥物管理嚴(yán)格，臨床常規(guī)配備使用的抗菌藥物品種少（常用品種不超過30種），抗鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療藥物有限，而臨床應(yīng)用碳青霉烯類和喹諾酮類抗菌藥物較多，是引起耐藥率高的重要因素。

表6　主要革蘭氏陰性菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況（%%）Tab 6　Drug resistance of main Gram-negative bacteria to common antimicrobial agents（%%）

表7　主要革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況（%%）Tab 7　Drug resistance of main Gram-positive bacteria to common antimicrobial agents（%%）

該縣MRSA的檢出率（39.28%）低于國(guó)內(nèi)報(bào)道數(shù)據(jù)（43.3%～66.8%）[8，10-12]，可能與縣級(jí)及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)危重癥患者比例少、感染MRSA等病原菌的危險(xiǎn)性低有關(guān)；另外，該縣醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物管理工作持續(xù)進(jìn)行，抗菌藥物使用合理、規(guī)范，有效地減少了MRSA的產(chǎn)生。PRSP的檢出率（35.13%）雖高于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道（7.9%）[10]，但由于CLSI已于2008年修訂了相應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)[即敏感為最小抑菌濃度（MIC）≤2 mg/L、中介為2～4 mg/L、耐藥為≥8 mg/L]，而該院尚未更新儀器配套的藥敏卡，仍采用原有的判讀標(biāo)準(zhǔn)。因此，該縣PRSP的實(shí)際檢出率還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，東阿縣2014—2015年送檢的標(biāo)本以呼吸道標(biāo)本為主，檢出的病原菌以革蘭氏陰性菌為主。與國(guó)內(nèi)報(bào)道相比，檢出的主要革蘭氏陰性菌的耐藥率總體較低，但鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和環(huán)丙沙星的耐藥率較高。臨床應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)夭≡植技澳退幮蕴攸c(diǎn)，慎重選擇抗菌藥物品種，提高用藥的針對(duì)性與合理性。

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（編輯：張?jiān)拢?/p>

Analyais of Distribution Characteristics and Drug Resistance of Pathogens in Dong’e County of Shandong Province from 2014to 2015

WANG Chaohua1，LIU Jie2（1.Dept.of Pharmacy，Dong’e County People’s Hospital of Shandong Province，Shandong Dong’e 252200，China；2.Dept.of Interal Medicine，Dong’e County People’s Hospital of Shandong Province，Shandong Dong’e 252200，China）

OBJECTIVE：To analyze the distribution characteristics and drug resistance of pathogens in Shandong Dong’e and to provide reference for local physicians to choose antimicrobial agents.METHODS：Detected pathogens in Dong’e county of Shandong province during Jan.2014-Dec.2015 were analyzed statistically in respects of type，distribution and drug resistance.RESULTS：A total of 25 562 specimens were collected from Dong’e county of Shandong province during 2014-2015，and there were 6 302 positive samples with positive rate of 24.65%.The samples with high positive rate included respiratory samples（positive rate of 34.52%）and secretion，pus（positive rate of 33.79%）.A total of 6 350 pathogens were detected，among which there were 3 707 strains of Gram-positive bacterias（58.38%），mainly including Escherichia coli，Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumonia；2 042 strains of Gram-negative bacterias（32.16%），mainly including Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumonia；601 strains of fungus.E.coli，S.aureus，P.aeruginosa，K.pneumonia，Acinetobacter baumannii and Proteus mirabilis mainly distributed in ICU，and S.pneumonia and Hemophilus influenza mainly distributed in pediatric department.Sensitive rates of E.coli and K.pneumonia to piperacillin sodium and tazobactam sodium，imipenem，amikacin and tigecycline were higher than 90%；the strain resistant to or intermediate to tigecycline was not found.Sensitive rate of P.aeruginosa to aminoside antimicrobial agents was higher than 90%.Resistant rates of A.baumannii to various antimicrobial agents were higher than 70%，and resistant rate of it to minocycline was 96.67%.S.aureus was sensitive to vancomycin，quinupristin/dalfopristin and tigecycline，and S.pneumonia was sensitive to rifarnpin，linezolid and vancomycin，with sensitive rate of 100%.A total of 264 strains of MRSA were detected，and detection rate was 39.28%；a total of 200 strains of penicillin-resistant S.pneumonia were detected，and detection rate was 35.13%.CONCLUSIONS：The samples from Dong’e countyof Shandong province during 2014-2015 were mainly respiratory samples，detected pathogens were mainly Gram-negative bacterias and resistant rate of them were lower than related domestic reports.The distribution characteristics and drug resistance of pathogens should be considered before using antimicrobial agents to improve the rationality and pertinence of drug use.

Dong’e county；Pathogens；Distribution characteristics；Drug resistance

R969.3；R446.5

A

1001-0408（2016）29-4070-05

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.11

＊主管藥師。研究方向：藥理學(xué)。電話：0635-6179008。E-mail：wang3181436@126.com

（2016-03-11

2016-06-14）