我院兒童抗感冒復(fù)方制劑說明書及不合理用藥處方分析

李　根，郭文玫，梁　華，王玉蘭（成都市婦女兒童中心醫(yī)院藥學(xué)部，成都　610091）

我院兒童抗感冒復(fù)方制劑說明書及不合理用藥處方分析

李根＊，郭文玫，梁華，王玉蘭（成都市婦女兒童中心醫(yī)院藥學(xué)部，成都610091）

目的：了解兒童抗感冒復(fù)方制劑現(xiàn)狀，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集我院使用的兒童抗感冒復(fù)方制劑說明書，對(duì)其組分、規(guī)格、劑型、用量等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；同時(shí)列舉2015年6－12月典型的不合理用藥處方進(jìn)行分析。結(jié)果與結(jié)論：我院共有40種兒童抗感冒藥在用，包括14種化學(xué)藥和26種中成藥，其中15種藥品說明書中未標(biāo)明兒童用量，占37.5%。抗感冒復(fù)方制劑種類多，規(guī)格、用量差異大，相同年齡/體質(zhì)量兒童按照說明書服用不同藥品，同一組分含量相差較大，表明說明書中兒童用法用量需進(jìn)一步完善。我院尚存在重復(fù)用藥、配伍禁忌、用量不適宜等不合理用藥現(xiàn)象。

兒童；抗感冒藥；復(fù)方制劑；說明書

感冒為臨床常見的一種疾病，多數(shù)情況為病毒引起的急性上呼吸道感染。感冒患者的臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、頭痛和鼻塞等。我院為市三級(jí)甲等婦女兒童中心醫(yī)院，醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）顯示，2015年我院兒科日均就診4 446人次，其中診斷為“（急性）上呼吸道感染”的日均657人次，占兒科就診總?cè)舜蔚?4.8%?？垢忻八幎酁閺?fù)方制劑，由多種成分組成。美國一項(xiàng)歷時(shí)8年，針對(duì)兒童感冒、咳嗽用藥的調(diào)查顯示，復(fù)方制劑的應(yīng)用占全部抗感冒、咳嗽藥的64.2%[1]。由于復(fù)方制劑組分復(fù)雜，重復(fù)用藥等不合理用藥現(xiàn)象甚為普遍，本研究對(duì)我院抗感冒復(fù)方制劑的說明書進(jìn)行梳理，對(duì)其適應(yīng)證、成分、兒童用量、劑型等進(jìn)行分析，并就臨床常見的不合理用藥現(xiàn)象進(jìn)行舉例說明，以促進(jìn)抗感冒復(fù)方制劑的合理使用。

1　資料與方法

根據(jù)醫(yī)院《藥品供應(yīng)目錄》統(tǒng)計(jì)在院使用的兒童抗感冒復(fù)方制劑，對(duì)其說明書進(jìn)行梳理；通過HIS，時(shí)間范圍設(shè)置為“2015年6－12月”，樣本量設(shè)置為“1 000”，以“（急性）上呼吸道感染”為關(guān)鍵字在“診斷”字段中搜索，隨機(jī)抽選門診兒童處方1 000張，結(jié)合藥品說明書等進(jìn)行分析，并按照《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范（試行）》對(duì)其進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。

2　結(jié)果與分析

我院共有兒童抗感冒復(fù)方制劑40種，其中14種化學(xué)藥，26種中成藥。

2.1化學(xué)藥類說明書分析

2.1.1成分及藥理作用我院兒童抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）的組分見表1。各組分藥理作用包括：（1）解熱鎮(zhèn)痛藥，通過減少前列腺素合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生周圍血管擴(kuò)張、出汗與散熱反射而發(fā)揮解熱作用，通過阻斷痛覺神經(jīng)末梢沖動(dòng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，常用對(duì)乙酰氨基酚。（2）減充血?jiǎng)?，可使感冒患者腫脹的鼻黏膜和鼻竇的血管收縮，有助于緩解感冒引起的鼻塞、流涕和打噴嚏等癥狀，常用鹽酸偽麻黃堿。（3）抗組胺藥，通過阻斷組胺受體抑制小血管擴(kuò)張，降低血管通透性，有助于消除或減輕普通感冒患者的打噴嚏和流涕等癥狀，常用馬來酸氯苯那敏。（4）鎮(zhèn)咳藥，常用中樞性鎮(zhèn)咳藥氫溴酸右美沙芬。（5）祛痰藥，常用惡心性祛痰藥愈創(chuàng)木酚甘油醚和黏液溶解劑鹽酸氨溴索。（6）其他組分，如中樞興奮藥咖啡因，可增強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用，抵消抗組胺藥的嗜睡作用；維生素B1，可增強(qiáng)貝諾酯的解熱鎮(zhèn)痛作用；鹽酸克倫特羅則用于平喘等。

表1　我院兒童抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）的組分Tab 1　Components of anti-cold compound preparations（chemical drugs）in our hospital

2.1.2年齡及體質(zhì)量適用范圍經(jīng)查詢14種藥品說明書，僅4種（28.6%）藥品說明書中可查到體質(zhì)量范圍、全年齡段的推薦服用劑量；2種（14.3%）藥品說明書中僅可查到成人用量。另外8種（57.1%）藥品說明書中可查到10～12 kg，即1～2歲兒童的推薦服用劑量，詳見表2。3個(gè)合資企業(yè)藥品愈酚偽麻口服溶液（艾舒，上海強(qiáng)生）、酚麻美敏混懸液（泰諾，上海強(qiáng)生）和美敏偽麻溶液（惠菲寧，江蘇惠氏）說明書中均僅有2歲以上兒童推薦服用劑量，“惠菲寧”說明書【禁忌】項(xiàng)下注明“2歲以下兒童禁用”，可能與2008年FDA以具有潛在的嚴(yán)重甚至致死性威脅為由，建議OTC感冒咳嗽藥（CCMs）不應(yīng)用于2歲以下兒童，部分制藥企業(yè)開始在OTC CCMs說明書上注明“2歲以下（部分廠家定為4歲以下）兒童禁用”有關(guān)[2-3]。

表2　藥品說明書可查詢到體質(zhì)量/年齡范圍用量的抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）Tab 2　Chemical drugs that inquires body weight/age range dosages in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

當(dāng)兒童體質(zhì)量＞12 kg時(shí)，14種藥品中有12種藥品的說明書中可查到推薦服用劑量，占所有藥品的85.7%。

2.1.3組分實(shí)際用量下面以體質(zhì)量12 kg兒童為標(biāo)準(zhǔn)，比較在各藥品說明書推薦的最大用量下，各組分的實(shí)際用量，詳見表3～表7。

按照對(duì)乙酰氨基酚兒童推薦劑量“每次10～15 mg/kg，每4～6 h服1次”[4]，體質(zhì)量12 kg兒童用量為180 mg/次。本研究中含對(duì)乙酰氨基酚的3個(gè)藥品中其用量范圍為62.5～160.0 mg/次，即推薦劑量的34.7%～88.9%。

按照鹽酸偽麻黃堿兒童推薦劑量“2～6歲兒童，15 mg/次，4次/d”[5]，體質(zhì)量12 kg兒童用量為15 mg/次。本研究中含鹽酸偽麻黃堿的6種藥品中鹽酸偽麻黃堿的用量為10.5～15.0 mg/次，即推薦劑量的70%～100%。

按照馬來酸氯苯那敏兒童推薦劑量“兒童每日0.35 mg/kg，分3～4次服”[6]，體質(zhì)量12 kg兒童用量為4.2 mg/d。本研究中含馬來酸氯苯那敏的6種藥品中，1種藥品無兒童用量，另5種藥品中馬來酸氯苯那敏的用量為2～4 mg/d，即推薦劑量的47.6%～95.2%。

表3　抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）中解熱鎮(zhèn)痛藥用量Tab 3　Dosage of antipyretic and analgesics in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表4　抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）中減充血?jiǎng)┯昧縏ab 4　Dosage of decongestants in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表5　抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）中抗組胺藥用量Tab 5　Dosage of antihistamines in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表6　抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）中鎮(zhèn)咳藥用量Tab 6　Dosage of antitussive drug in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

表7　抗感冒復(fù)方制劑（化學(xué)藥）中祛痰藥用量Tab 7　Dosage of expectorants in anti-cold compound preparations（chemical drugs）

按照鹽酸曲普利啶用量“1～6歲兒童0.8 mg/次”[7]，體質(zhì)量12 kg兒童用量為0.8 mg/次。本研究中含鹽酸曲普利啶的1種藥品中，鹽酸曲普利啶的用量為0.6mg/次，即推薦劑量的75%。

按照氫溴酸右美沙芬兒童推薦劑量“2～5歲，7.5 mg/次”[8]，體質(zhì)量12 kg兒童用量為7.5 mg/次。本研究中含氫溴酸右美沙芬的6種藥品中，1種藥品無兒童用量，另5種藥品中氫溴酸右美沙芬的用量從3.5～7.5 mg/次，即推薦劑量的46.7%～100%。

按照愈創(chuàng)木酚甘油醚兒童推薦劑量“2～6歲，50～100 mg/次”[9]，體質(zhì)量12 kg兒童用量為50～100 mg/次。本研究中含愈創(chuàng)木酚甘油醚的6種藥品中，1種藥品無兒童用量，另5種藥品中愈創(chuàng)木酚甘油醚的用量為25～100 mg/次，即推薦劑量的25%～100%。

按照鹽酸氨溴索兒童推薦劑量“2～5歲，7.5 mg/次，2～3次/d”[9]，體質(zhì)量12 kg兒童用量為7.5 mg/次。本研究中含鹽酸氨溴索的1種藥品中，鹽酸氨溴索的用量為7.5 mg/次，即推薦劑量的100%。

2.2中成藥類說明書分析

臨床實(shí)踐中，普通感冒的中西醫(yī)結(jié)合療法已被廣泛采用，中藥的泛用、誤用及其不良反應(yīng)的報(bào)道逐年上升[10-11]。我院常用的抗感冒復(fù)方制劑中有26種中成藥，與化學(xué)藥抗感冒復(fù)方制劑相比，本研究中50%的中成藥存在沒有兒童推薦劑量的問題（詳見表8），且普遍存在說明書【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項(xiàng)】【藥物相互作用】等項(xiàng)目標(biāo)注“尚不明確”“遵醫(yī)囑”等情況。

表8　我院兒童抗感冒復(fù)方制劑（中成藥）有無兒童用量統(tǒng)計(jì)Tab 8　Statistics of whether anti-cold compound preparations（Chinese medicines）had pediatric dosage or not in our hospital

中醫(yī)認(rèn)為，感冒有風(fēng)寒、風(fēng)熱、暑濕、虛實(shí)夾雜等不同證候，在病程中還可見寒與熱的轉(zhuǎn)化或錯(cuò)雜，所以在臨床上一定要根據(jù)病情輕重、病性寒熱、病變部位、體質(zhì)虛實(shí)、有無兼證而選擇用方[12]。本研究考察了26個(gè)中成藥說明書的【功能主治】項(xiàng)，按照風(fēng)熱感冒、風(fēng)寒感冒、其他或未明確大致分為3類，詳見表9。由表9可以看出，【功能主治】中明確為風(fēng)熱感冒的藥品9種，占34.6%；明確為風(fēng)寒感冒的藥品2種，占7.7%；其他或未明確的藥品15種，占57.7%。

表9　抗感冒復(fù)方制劑（中成藥）的主要適應(yīng)證Tab 9　Main indications of anti-cold compound preparations（Chinese medicines）

2.3劑型分析

40種抗感冒復(fù)方制劑中，顆粒劑19種，糖漿、口服溶液和混懸液等液體劑型17種，分散片、泡騰片、貼劑和片劑各1種。除1種片劑藥品外，其余39種藥品均為便于兒童使用的劑型，占全部藥品的97.5%；分劑量方便的液體劑型藥品占全部口服藥品的43.6%[13]，詳見表10。

表10　我院兒童抗感冒復(fù)方制劑劑型分布Tab 10　Formulation distribution of anti-cold compound preparations for children in our hospital

2.4不合理用藥舉例

隨機(jī)抽取的1 000張門診兒童處方中，發(fā)現(xiàn)有9張不合格處方，通過梳理舉例分析見表11。

表11　我院兒童抗感冒復(fù)方制劑不合理用藥舉例Tab 11　Examples of irrational drug use anti-cold compound preparations for children in our hospital

3　討論

3.1抗感冒藥復(fù)方制劑（化學(xué)藥）組分含量、用量有較大差異

按照本研究“2.1.3”項(xiàng)下分析，相同體質(zhì)量兒童按照說明書服用不同藥品，同一組分含量相差可達(dá)推薦劑量的30%（鹽酸偽麻黃堿）～75%（愈創(chuàng)木酚甘油醚）不等，差異較大。

3.2說明書中的兒童用藥信息有待進(jìn)一步完善

本研究涉及的40種藥品有15種藥品說明書中未標(biāo)明兒童用量，占37.5%，特別是中成藥（13種）。一項(xiàng)對(duì)全國六大行政區(qū)的13家三級(jí)甲等兒童及婦幼?？漆t(yī)院和2家兒科（具有重點(diǎn)?？瀑Y格）綜合醫(yī)院的調(diào)查顯示，用于兒童的1 053種藥品說明書中有兒童用藥信息的僅455種。在說明書各項(xiàng)目中，【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)中兒童用藥信息的覆蓋率最低，兒童專用藥品平均為9.35%，用于兒童的藥品平均為3.19%，說明兒童藥物臨床試驗(yàn)幾乎是一個(gè)空白[15]。

3.3國家應(yīng)繼續(xù)鼓勵(lì)兒童適宜劑型的研發(fā)

2014年，國家衛(wèi)計(jì)委、國家發(fā)展改革委、國家食品藥品監(jiān)管總局等六部門聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》，在醫(yī)保、定價(jià)、新藥申報(bào)等方面創(chuàng)造有利條件鼓勵(lì)企業(yè)生產(chǎn)兒童專用藥品劑型。本文涉及的40種藥品中，服用方便的液體劑型僅占全部口服藥品的43.6%，其他如顆粒劑、泡騰片等雖然也為口服劑型中較適宜兒童服用的劑型，但如愈酚甲麻那敏顆粒，1歲以下兒童推薦服用量為1/4包，在拆分的過程中存在分劑量不精確、二次污染等安全隱患，還會(huì)造成浪費(fèi)。

3.4不合理用藥

我院兒童抗感冒藥復(fù)方制劑不合理用藥主要涉及相同成分重復(fù)用藥、相似成分重復(fù)用藥、配伍禁忌、用量不適宜、中成藥聯(lián)用不適宜等方面。醫(yī)師和臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)學(xué)習(xí)，掌握復(fù)方制劑的配方組成、劑量和配伍禁忌，尤其是一些藥品通用名稱為“復(fù)方×”但未包含全部組分名稱簡稱的藥品（如復(fù)方福爾可定口服溶液、復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿等）。

3.5合理使用中成藥

中醫(yī)師和西醫(yī)師均有中成藥處方權(quán)。據(jù)調(diào)查，西醫(yī)臨床應(yīng)用中成藥占整個(gè)中成藥使用量的70%左右[16]。目前在西醫(yī)師開具中成藥處方，西藥師調(diào)配中成藥方面，還缺少相關(guān)法律法規(guī)。建議對(duì)西醫(yī)、西藥師定期開展中醫(yī)診治及中成藥使用的培訓(xùn)并進(jìn)行考核；開展中成藥專項(xiàng)處方點(diǎn)評(píng)[17]；在西醫(yī)開具中成藥時(shí)，建議完善臨床診斷，以便藥師更全面的審方，促進(jìn)合理用藥，保障患者的用藥安全。

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（編輯：晏妮）

Analysis of Drug Instruction and Irrational Prescription of Anti-cold Compound Preparations for Children in Our Hospital

LI Gen，GUO Wenmei，LIANG Hua，WANG Yulan（Dept.of Pharmacy，Chengdu Women&Children’s Central Hospital，Chengdu 610091，China）

OBJECTIVE：To explore the situation of anti-cold compound preparations for children，and provide reference for clinical rational drug use.METHODS：The drug instructions of anti-cold compound preparations for children were collected from our hospital and analyzed statistically in recpects of drug components，specifications，formulations and dosages of those preparations；typical irrational prescriptions from Jan.to May 2015 were also analyzed.RESULTS&CONCLUSIONS：40 kinds of anticold compound preparations for children were currently used in our hospital，including 14 chemical drugs and 26 Chinese medicine，in which，15 were not specified in the drug instructions for pediatric dosage（accounting for 37.5%）.Anti-cold compound preparations had many kinds，varied largely in specifications and dosages.The children with same constitution and age take different drugs according to the drug instructions，the dosages of the same component are greatly different，the child dosages in the drug instructions need to be further improved.There are problems of irrational drug use in our hospital，such as repeated medication，medicine incompatibility，in appropriate dose.

Children；Anti-cold medicines；Compound preparations；Drug instruction

R969.3；R978.1

A

1001-0408（2016）29-4053-05

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.06

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：028-87461791。E-mail：627045226@qq.com

（2016-02-25

2016-04-21）