徐偉俊周長勇祝麗萍宋業(yè)琳于 濤
(1.青島市海慈醫(yī)療集團,山東 青島 266033;2.青島大學附屬醫(yī)院,山東 青島 266033)
參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療老年慢性頑固性心力衰竭的臨床觀察
徐偉俊1周長勇2△祝麗萍1宋業(yè)琳1于 濤2
(1.青島市海慈醫(yī)療集團,山東 青島 266033;2.青島大學附屬醫(yī)院,山東 青島 266033)
目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療老年慢性頑固性心力衰竭的療效。方法 將80例患者按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組,各40例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療手段并加用左西孟旦;治療組在對照組基礎(chǔ)上加用參附注射液,兩種療程均為12 d。結(jié)果 治療組總有效率87.50%,明顯高于對照組的67.50%(P<0.05)。中醫(yī)臨床證候治療組總有效率82.50%,高于對照組的62.50%(P<0.05)。兩組治療后氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、升高左室射血分數(shù)(LVEF)、心輸出量(CO)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)均較治療前改善(P<0.05);兩組比較,治療組改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療老年慢性頑固性心力衰竭可以顯著改善患者心功能,改善臨床癥狀,進一步降低NT-proBNP、hs-CRP、IL-6水平,LVEF、CO水平,臨床治療安全有效,二者結(jié)合為心衰治療開辟了新途徑。
參附注射液 左西孟旦 慢性頑固性心力衰竭
慢性心力衰竭(CHF)是一組常見的心血管臨床綜合征,心力衰竭進入終末階段,心功能不全癥狀持續(xù)存在,治療效果差,預后差,稱為頑固性心力衰竭,也稱難治性心力衰竭[1]。有資料表明心衰患者 5年生存率為50%,有心衰臨床癥狀的患者5年生存率與惡性腫瘤相仿[2]。我國于2000年進行過一次大規(guī)模的人群調(diào)查,研究對象在35~74歲之間,心力衰竭總的患病率為0.9%,老年人患病率1.3%[3-4]。世界范圍內(nèi),慢性心衰發(fā)病率逐年升高,在美國超過500萬人患有心力衰竭,同時,每年新診斷的心力衰竭患者超過50萬人[5]。罹患此綜合征者勞動能力、生活質(zhì)量顯著下降。我國步入老齡化社會,有心血管病危險因素的人群基數(shù)大,這決定了心力衰竭將成為21世紀我國心血管領(lǐng)域的突出問題。慢性心力衰竭常規(guī)治療藥物主要以西藥為主,近年來中醫(yī)藥成為防治心衰的新亮點[6]。一些非洋地黃類的正性肌力藥物不斷被應(yīng)用于臨床,如左西孟旦,可增加肌球蛋白ATP酶活性,促進肌動蛋白-肌球蛋白的相互作用[7]。筆者對2014年11月至2015年6月,在我院急診內(nèi)科病房、老年科病房、心血管一科病房住院的80例老年慢性頑固性心力衰竭患者在采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對符合心腎陽虛證、陽虛水泛證患者聯(lián)合應(yīng)用參附注射液與左西孟旦,取得良好療效?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 所選病例診斷標準符合依據(jù)2007年中華心血管病學會慢性心力衰竭診斷與治療指南標準[8]以及美國紐約心臟病學會(NYHA)提出的心力衰竭分級符合Ⅲ、Ⅳ級者[1],左室射血分數(shù)(LVEF<40%);中醫(yī)診斷標準參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]、《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[10],辨證為心腎陽虛證、陽虛水泛證。排除標準:1)嚴重的心臟瓣膜病、肥厚型心肌病、心包疾病、限制型心肌病、急性心肌梗死、心源性休克患者;2)嚴重肝腎功能損害;3)貧血;4)甲狀腺疾?。?)電解質(zhì)紊亂等。
1.2 臨床資料 選取2014年11月至2015年6月在我院急診內(nèi)科病房、老年科病房、心血管一科病房住院的慢性頑固性心力衰竭老年患者80例,按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組,各40例。對照組男性23例,女性17例;年齡(72.00±9.60)歲。治療組男性22例,女18性例;年齡(75.00±10.30)歲。兩組年齡、性別、臨床表現(xiàn),治療前心功能分級、血清氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、左室射血分數(shù)(LVEF)、心輸出量(CO)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 兩組按照2007年中華心血管病學會中國慢性心力衰竭診斷和治療指南[8]均給予:氧療、ACEI/ARB以及利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療。在上述治療基礎(chǔ)上,對照組給予左西孟旦,初始10 min予12 μg/kg負荷量,隨即以0.1 μg/(kg·min)微量泵泵入,1 h后泵速增加到0.2 μg/(kg·min)并持續(xù)23 h,上述治療共2次(第6天時重復應(yīng)用1次);治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用參附注射液 (雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),100 mL參附注射液溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液。250 mL,每日1次,靜滴。兩組療程均為14 d。
1.4 觀察指標 觀察兩組治療后臨床療效及中醫(yī)癥候療效;觀察兩組治療后癥狀、體征、心功能分級、血清NT-proBNP、LVEF、CO、hs-CRP、IL-6。
1.5 療效標準 綜合療效根據(jù)文獻[8]判定。顯效:心衰經(jīng)治療后基本控制。有效:治療后心衰有改善,心功能提高1級,。無效:治療后心衰無明顯改善,心功能提高不足1級者。惡化:治療后無效。心功能惡化。中醫(yī)療效根據(jù)文獻[9]判定。顯效:主要癥狀完全改善或消失。有效:治療后中醫(yī)癥候改善,證候積分減少≥30%。無效:治療后證候積分減少<30%。加重:治療后積分增加。
1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以(±s)表示,并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組治療后臨床療效比較 見表1。結(jié)果示治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較 見表2。結(jié)果示治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。
表2 兩組中醫(yī)證候療效比較(n)
2.3 兩組治療前后檢查指標比較 見表3。結(jié)果示兩組治療后NT-proBNP、LVEF、CO、hs-CRP、IL-6均較治療前改善(P<0.05);兩組比較,治療組改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后檢查指標比較(±s)
表3 兩組治療前后檢查指標比較(±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組 別 時間NT-proBNP(ng/L) LVEF(%)CO(L/min)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治療組 治療前(n=40) 治療后對照組 治療前7658.30±352.42 37.9±9.1 3.4±0.7 4186.33±202.41*△48.2±8.3*△4.53±0.84*△7528.20±387.21 36.3±10.09 3.31±0.6 13.27±3.21 30.39±5.69 3.65±1.89*△19.47±4.21*△13.83±3.21 31.83±5.7(n=40) 治療后4885.21±225.40*45.23±7.8*4.15±0.77*4.92±1.37*22.72±4.72*
老年CHF作為許多心血管病的終末階段,由于其發(fā)病機制的復雜性,一直是臨床治療的難題。慢性心力衰竭時心肌細胞損害,加重心肌損傷,進一步惡化心功能,形成惡性循環(huán),成為心力衰竭的病理生理機制。CHF屬于中醫(yī)學“心悸”“水腫”等范疇。本病病機主要為心腎陽虛,陽虛溫運無力引起氣化失司,水飲內(nèi)停。久之進一步出現(xiàn)血行瘀滯,故治療以溫補為主,輔以化瘀利水。
參附注射液源于中醫(yī)古方參附湯,主要成分為人參和附子。人參大補元氣、固脫生津;附子回陽救逆、散寒止痛功效。現(xiàn)代藥理研究[11-16]表明,人參中的人參皂苷釋放兒茶酚胺物質(zhì)可使細胞內(nèi)Ca2+增加,改善血流動力學指標,可保留正性肌力作用而無正性頻率作用,因而不增加心肌耗氧量;抗氧化抑制心肌細胞凋亡、改善心室重塑;附子可增加心肌收縮力,并可升壓、抗炎等。
左西孟旦為一種新型的抗心力衰竭藥物,較傳統(tǒng)正性肌力藥物的優(yōu)勢:不增加細胞內(nèi)鈣離子濃度,不引起心肌鈣超載和氧耗量增加,不易導致惡性心律失常,不影響心室舒張功能,不增加患者遠期死亡。一次靜脈應(yīng)用左西孟旦后,其藥理學效應(yīng)可持續(xù)至少1~2周。左西孟旦主要在肝腎代謝,不良反應(yīng)常見有頭暈、惡心、低血壓等,對大腦影響較?。?7-18]。本研究對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng),故左西孟旦應(yīng)用于老年頑固性心力衰竭患者安全性較好??傮w分析:老年慢性頑固性心力衰竭患者在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合參附注射液能有顯著改善西醫(yī)常規(guī)治療的臨床效果,治療組總有效率為87.50%,高于對照組的67.50%。參附注射液作為傳統(tǒng)的中醫(yī)藥以其發(fā)揮多靶點作用的特點,具有不同于現(xiàn)代醫(yī)學的許多優(yōu)勢,二者結(jié)合為心衰治療開辟了新途徑,無疑對于心衰患者癥狀及預后的改善具有重要作用。
[1] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:169-179.
[2] Kannel WB.Incidence and epidemiology of heart failure[J]. Heart Fail Rev,2000,5(2):167-173.
[3] 顧東風,黃廣勇,何江,等.中國慢性心力衰竭流行病學調(diào)查及患病率[J].中華心血管病雜志,2003,31(1):3-6.
[4] 李小鷹,劉亮,劉德新,等.老年充血性心力衰竭住院患者病因狀況調(diào)查[J].中華老年多器官疾病雜志,2004,3(1): 31-33.
[5] Vineent B.young,et al.Medicine[M].4e.USA:Blackwall Publishing,2007:414.
[6] 劉岳峰,屈引賢,韓宏程.參附注射劑輔助治療充血性心衰[J].西北藥學雜志,2001,16(1):46-47.
[7] Perrone SV,Kaplinsky EJ.Calcium sensitizer agents:A new class of inotropic agents in the treatment of decompensated heart failure[J].Int J Cardiol,2005,103:248-255.
[8] 中華醫(yī)學會心血管病分會,中華心血管雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管雜志,2007,35(12):1076-1094.
[9] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:112-125.
[10]冠心病中醫(yī)臨床研究聯(lián)盟,中國中西醫(yī)結(jié)合學會心血管疾病專業(yè)委員會,中華中醫(yī)藥學會心病分會,等.慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識[J].中醫(yī)雜志,2014,55(14):1258-1260.
[11]盧健棋.參附注射液治療充血性心力衰竭的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2003,1(10):600.
[12]朱根源,雷健.參附注射液治療慢性收縮性心力衰竭臨床觀察[D].長沙:湖北中醫(yī)藥大學,2013:5.
[13]范鐵兵,楊志旭.參附注射液治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2012,11(21):1851.
[14]羅學科.參附注射液藥理研究[J].臨床和實驗醫(yī)學研究雜志,2007,6(9):157-159.
[15]張根榮.中藥附子的不良反應(yīng)研究[J].中國中藥咨詢,2010,29(2):141.
[16]戴小華,周宜軒,俞興群.人參注射液治療充血性心力衰竭69例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合實用臨床急救,1997,10(5): 24-26.
[17]Moiseyev VS,Pder P,Andrejevs N,et al.Safety and efficacy of anovel calcium sensitizer,levosimendan,in patients with left ventricular failure due to an actue myocardial infarction.A randomized,placedo-controlled,double-bilnd study(RUSSLAN)[J].Eur Heart J,2002,23(18):1422-1432.
[18]Follath F,Cleland JG,Just H,et al.Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure(the LIDO study):a randomised double-blind trial[J].Lancet,2002,360(9328):196-202.
R541.6+1
B
1004-745X(2016)10-1970-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.046
△(電子郵箱:xuweijun31@163.com)
(2016-01-05)