脂肪肝患者的疾病檢測(cè)新手段——血管內(nèi)皮功能

文·　范曉棠（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科）

脂肪肝患者的疾病檢測(cè)新手段——血管內(nèi)皮功能

文·范曉棠（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科）

非酒精性脂肪肝的不良后果首先是心腦血管疾病，其次是腫瘤，再次就是肝硬化及肝癌。脂肪肝出現(xiàn)之后的5年內(nèi)，原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病等心腦血管疾患高危因素開(kāi)始出現(xiàn)。因此，在脂肪肝階段的干預(yù)，對(duì)有效阻斷2型糖尿病和原發(fā)性高血壓都具有現(xiàn)實(shí)的意義。然而，準(zhǔn)確的檢測(cè)到脂肪肝階段的干預(yù)結(jié)點(diǎn)，目前還有很多未知的領(lǐng)域需要臨床醫(yī)學(xué)家們的探索。而內(nèi)皮功能檢測(cè)領(lǐng)域的新技術(shù)，則為非酒精性脂肪肝節(jié)段篩檢高危動(dòng)脈粥樣硬化人群提供了一條途徑。

人體循環(huán)系統(tǒng)是一個(gè)整體，無(wú)論心血管疾病還是外周血管疾病，共同特征是血管內(nèi)皮功能障礙。卒中、心肌梗死、缺血性腎病和間歇性跛行等具有共同的病理基礎(chǔ)和惡化通路，即血管內(nèi)皮功能障礙。

血管內(nèi)皮功能障礙目前已被證明與諸多疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系，許多疾病的早期均有血管內(nèi)皮功能失調(diào)的表現(xiàn)。內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素和中心環(huán)節(jié)，是動(dòng)脈硬化向嚴(yán)重心血管終點(diǎn)事件進(jìn)展的重要推手。有研究顯示冠狀動(dòng)脈急性缺血發(fā)作與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)性差，而與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙關(guān)系密切。尸檢證明急性冠脈綜合征的發(fā)生并非與粥樣斑塊的大小成正比，而與斑塊的不穩(wěn)定性成正相關(guān)。而斑塊的不穩(wěn)定性又取決于血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用，而對(duì)內(nèi)皮功能的檢測(cè)也顯得尤為重要。

人體循環(huán)系統(tǒng)由心臟和血管構(gòu)成，血管內(nèi)皮系統(tǒng)是人體最大的功能器官之一，一名成年男性的血管內(nèi)皮總面積高達(dá)近1000平方米，相當(dāng)于半個(gè)足球場(chǎng)。

1886年首次提出血管內(nèi)皮的概念，現(xiàn)已證明血管內(nèi)皮是十分活躍的多功能內(nèi)分泌器官，其合成分泌多種舒縮血管因子、生長(zhǎng)因子、炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子，參與血管舒張收縮、生長(zhǎng)、凝血與纖溶、炎癥與免疫反應(yīng)、骨骼造血等多種功能調(diào)節(jié)。

多種理化因素，如尼古丁、各種運(yùn)動(dòng)興奮劑、甚至神經(jīng)異常調(diào)控信號(hào)均可使內(nèi)皮功能受損發(fā)生障礙，達(dá)到一定程度可致急性?xún)?nèi)皮功能損傷，甚至引發(fā)內(nèi)皮功能休克而猝死。另一方面，若同型半胱氨酸、自由基、糖基化終產(chǎn)物等物質(zhì)水平長(zhǎng)期異常，可致慢性?xún)?nèi)皮功能障礙而引發(fā)多種重要疾病，如誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，并全程參與其后續(xù)的斑塊破裂、脫落、血栓形成等嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生發(fā)展。

血管內(nèi)皮功能障礙目前已被證明與諸多疾病或其診斷標(biāo)志物存在著多種密切的聯(lián)系：C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種與多種疾病相關(guān)的重要標(biāo)記蛋白，已有文獻(xiàn)指出血管內(nèi)皮功能障礙與C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平相關(guān)，顯示血管內(nèi)皮功能障礙參與了動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征等CRP水平異常疾病的過(guò)程；2008年發(fā)表在“Circulation”上的研究結(jié)果指出血管內(nèi)皮功能指數(shù)RHI與多種心血管危險(xiǎn)因素之間存在明顯的負(fù)相關(guān)；2010年的一項(xiàng)多變量分析發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙是未來(lái)發(fā)生心腦血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；2011年在“Hypertension”發(fā)表的結(jié)果也指出RHI指數(shù)異常與糖尿病、吸煙和降脂藥物存在關(guān)聯(lián)等。

目前，國(guó)際上包括Framingham心臟研究中心及Mayo診所在內(nèi)的眾多權(quán)威機(jī)構(gòu)早已開(kāi)始廣泛應(yīng)用血管內(nèi)皮功能指數(shù)RHI對(duì)眾多疾病進(jìn)行血管內(nèi)皮功能方面的診療及研究工作，所涉及領(lǐng)域涵蓋心血管疾病、糖尿病、腎病、非傳染性肝病等多學(xué)科、多病種。上述結(jié)論均有力地證明了內(nèi)皮功能檢測(cè)已在多種疾病的診斷、治療中扮演了極其重要的角色。

但在我國(guó)，對(duì)血管內(nèi)皮功能的認(rèn)知及檢測(cè)應(yīng)用已遠(yuǎn)落后于國(guó)際步伐，這可能與我國(guó)醫(yī)療行業(yè)內(nèi)對(duì)于“血管內(nèi)皮功能”概念的重視程度普遍較低、以及受傳統(tǒng)檢測(cè)方法局限性的影響有關(guān)。隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域科技的進(jìn)步與發(fā)展，轉(zhuǎn)變并更新我們對(duì)血管內(nèi)皮功能檢測(cè)手段的認(rèn)知十分必要。本共識(shí)參考國(guó)際上應(yīng)用Endo-PAT無(wú)創(chuàng)血管內(nèi)皮功能檢測(cè)儀來(lái)檢測(cè)血管內(nèi)皮功能的最新研究成果，就血管內(nèi)皮功能的概念、Endo-PAT檢測(cè)儀的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行充分的討論，提高臨床醫(yī)師對(duì)血管內(nèi)皮功能檢測(cè)工作的重視程度，并充分重視對(duì)血管內(nèi)皮功能障礙的篩查和干預(yù)，推動(dòng)對(duì)內(nèi)皮功能檢測(cè)的規(guī)范化管理，以降低高?；颊咝难芗膊〉陌l(fā)生、發(fā)展，改善心血管預(yù)后。

因此，預(yù)防和干預(yù)血管內(nèi)皮相關(guān)的嚴(yán)重后果應(yīng)先從準(zhǔn)確檢測(cè)、及時(shí)糾正血管內(nèi)皮的功能入手，篩檢血管內(nèi)皮功能異常人群，高效準(zhǔn)確識(shí)別潛在高危個(gè)體。這是降低各種嚴(yán)重心血管不良事件和改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的根本措施。

以往檢測(cè)內(nèi)皮功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”——冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射乙酰膽堿造影的方法雖準(zhǔn)確直觀，但有創(chuàng)、成本高、技術(shù)繁瑣，不適宜作為臨床檢測(cè)的常規(guī)手段。澳德亨無(wú)創(chuàng)血管內(nèi)皮診斷技術(shù)系統(tǒng)是當(dāng)下國(guó)際上廣泛認(rèn)可的檢測(cè)手段，Mayo診所曾對(duì)澳德亨EndoPAT與冠狀動(dòng)脈乙酰膽堿注入造影兩種方法進(jìn)行專(zhuān)項(xiàng)研究，結(jié)果證實(shí)其檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。2011年北大人民醫(yī)院心臟中心使用該套系統(tǒng)進(jìn)行多項(xiàng)研究，如健康慢性吸煙者吸煙后血管內(nèi)皮功能急性改變，研究選定50名長(zhǎng)期吸煙健康男性，吸完煙數(shù)分鐘后立即檢測(cè)內(nèi)皮功能，發(fā)現(xiàn)RHI顯著下降，提示內(nèi)皮功能急性受損，與國(guó)外同類(lèi)研究結(jié)果相符。使用過(guò)程中感受到該檢測(cè)設(shè)備操作方便快捷、自動(dòng)化程度較高，檢測(cè)具有較強(qiáng)的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，且費(fèi)用不高，適宜臨床作為常規(guī)檢測(cè)。

綜上所述，鑒于傳統(tǒng)高危因素對(duì)臨床診斷、預(yù)測(cè)作用的局限性，血管內(nèi)皮功能紊亂是導(dǎo)致人體多種疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制，通過(guò)干預(yù)內(nèi)皮功能治療疾病以及通過(guò)分析群體血管內(nèi)皮水平認(rèn)識(shí)疾病，是當(dāng)前我國(guó)臨床及科研機(jī)構(gòu)應(yīng)大力發(fā)展和開(kāi)拓的領(lǐng)域。