口服遞法明片對控制兒童近視的短期研究

周薇薇，鄧宏偉，廖燦鵬，謝輝庭

·臨床報(bào)告·

口服遞法明片對控制兒童近視的短期研究

周薇薇，鄧宏偉，廖燦鵬，謝輝庭

Shenzhen Eye Hospital，Shenzhen Key laboratory of Ophthalmology，Shenzhen Eye Hospital Affiliated to Jinan University，Shenzhen 518001，Guangdong Province，China

Correspondence to:Hong-Wei Deng.Shenzhen Eye Hospital，Shenzhen Key laboratory of Ophthalmology，Shenzhen Eye Hospital AffiliatedtoJinanUniversity，Shenzhen518001，Guangdong Province，China.dhwll0@126.com

·AIM:To retrospectively analyze the myopia progression in children after oral delivery of Difrarel for 6mo.

·METHODS:Collecting myopic children aged 3～13 in our hospital from June 2012 to January 2015，36 cases（69 eyes）included，16 males（30 eyes）and 20 females（39 eyes）.After dilated by atropine eye ointment，all cases were divided into three groups according to the spherical equivalent degree.There were 30 eyes in high myopia group（＞-6.00D），24 eyes in moderate myopia group（-3.00～-6.00D）and 15 eyes in mild myopia group（＜-3.00D）. Meanwhile all cases divided into two groups according to the age.There were 21 eyes in preschool children group（＜6 years old），48 eyes in juvenile group（≥6 years old）. The spherical equivalent degree，best corrected visual acuity，axial length（AL），curvatures radius of cornea（CR），the AL/CR were self-comparative analyzed before and after 6mo of oral delivery Difrarel.

·RESULTS:The spherical equivalent degree，AL and AL/ CR increased in mild and moderate myopia group after oraldeliveryofDifrarelfor6mo，buthadfound statistically significant differences in moderate myopia group only（P＜0.05）.The spherical equivalent degree and AL increased in high myopia group also，but no change in AL/CR，and all had no significant differences in high myopia group（P＞0.05）.The spherical equivalent degree，AL and AL/CR increased in preschool children group and juvenile group，but only AL and AL/CR had foundstatisticallysignificantdifferencesinpreschool children group（P＜0.05）.

·CONCLUSION:Short-term oral delivery of Difrarel in children can control the progression of mild and high myopia，but have no effect on moderate myopia；and short-term oral delivery of Difrarel in children can control the progression of juvenile myopia，but have no effect on preschool myopia.

目的：回顧性研究近視兒童口服遞法明片后6mo內(nèi)近視進(jìn)展情況。

方法：收集2012-06/2015-01來我院就診的3～13歲年齡段的近視患者36例69眼，其中男16例30眼，女20例39眼，雙眼經(jīng)阿托品散瞳驗(yàn)光后根據(jù)等效球鏡度數(shù)分為三組，其中高度近視組（＞-6.00D）30眼，中度近視組（-3.00～-6.00D）24眼，輕度近視組（＜-3.00D）15眼；根據(jù)年齡分為兩組，其中學(xué)齡前組（＜6歲）21眼，青少年組（≥6歲）48眼。均口服遞法明片，使用前及使用后6mo自身對比分析等效球鏡度數(shù)、最佳矯正視力、眼軸長度、角膜曲率半徑、并計(jì)算眼軸（axial length，AL）和平均角膜曲率半徑（curvatures radius of cornea，CR）的比值（AL/CR）。

結(jié)果：服用遞法明片后6mo內(nèi)，輕度和中度近視兒童患者的等效球鏡度數(shù)、眼軸和AL/CR均較服藥前有增加，但只有中度近視兒童患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高度近視兒童患者等效球鏡度數(shù)、眼軸較服藥前有增加，AL/CR無明顯變化，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。學(xué)齡前組和青少年組等效球鏡度數(shù)、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但只有學(xué)齡前組眼軸和AL/CR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

結(jié)論：短期口服遞法明對于兒童的輕度和重度近視的進(jìn)展有一定的控制作用，但是對于兒童的中度近視控制作用不明顯；同時(shí)短期口服對青少年近視進(jìn)展控制有一定的作用，但是對學(xué)齡前兒童近視進(jìn)展控制作用不明顯。

兒童；近視；遞法明；眼軸和平均角膜曲率半徑比值

引用：周薇薇，鄧宏偉，廖燦鵬，等.口服遞法明片對控制兒童近視的短期研究.國際眼科雜志2016；16（3）:575-578

0　引言

近視是屈光不正的主要類型，是發(fā)病率較高的一種眼病。在中國，15歲少年近視患病率高達(dá)78.4%［1］。為了探討近視防治的新辦法，驗(yàn)證遞法明對近視防治的作用，我們搜集了兒童近視患者進(jìn)行了初步臨床觀察研究。

1對象和方法

1.1對象 收集2012-06/2015-01來我院就診的3～13歲年齡段的近視患兒36例69眼，其中男16例30眼，女20例39眼，平均年齡6.74±2.06歲。經(jīng)檢查均排除器質(zhì)性眼病。所有患兒雙眼涂10g/L阿托品眼膏散瞳，2次/d，連續(xù)3d后進(jìn)行屈光度數(shù)檢查，根據(jù)等效球鏡度數(shù)分為三組，其中高度近視組（＞-6.00D）30眼，中度近視組（-3.00～-6.00D）24眼，輕度近視組（＜-3.00D）15眼。同時(shí)根據(jù)患兒年齡分為兩組，其中學(xué)齡前組（＜6歲）21眼，服藥前等效球鏡度數(shù)為-6.77±4.41D，青少年組（≥6歲）48眼，服藥前等效球鏡度數(shù)為-5.30±3.00D。

1.2方法 遞法明片0.4g（每片含越橘果提取物花青素100mg）口服，2次/d，1片/次，每個(gè)周期連續(xù)服用1mo后停藥1mo，連續(xù)3個(gè)周期，服用遞法明過程中囑患兒正常生活和學(xué)習(xí)。檢查服藥前和服藥3個(gè)周期后所有患兒的阿托品散瞳后的屈光度數(shù)并計(jì)算等效球鏡度數(shù)；采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查最佳矯正視力、使用Zeiss IOL Master測量眼軸（axial length，AL）長度、水平和垂直角膜曲率半徑（curvatures radius of cornea，CR）、并計(jì)算眼軸和平均角膜曲率半徑的比值（AL/CR）。眼軸長度測量5次取平均值為最終結(jié)果。角膜曲率半徑連續(xù)3次取平均值為最終結(jié)果。分析眼軸長度和平均角膜曲率半徑比值時(shí)，平均角膜曲率半徑為水平和垂直角膜曲率半徑的算術(shù)平均數(shù)。服用遞法明片過程中，所有患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.1根據(jù)等效球鏡度數(shù)分組后結(jié)果比較

2.1.1服藥前后最佳矯正視力結(jié)果比較 服藥后輕度和中度近視組最佳矯正視力有提高，高度近視組最佳矯正視力基本不變，用藥前后矯正視力三組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.1.2服藥前后阿托品驗(yàn)光結(jié)果比較 服藥后可見輕度、中度和高度近視組等效球鏡度數(shù)較用藥前均見增加，但只有中度近視組等效球鏡度數(shù)較服藥前增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而輕度和重度近視組等效球鏡的增加較用藥前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.1.3服藥前后平均角膜曲率半徑比較 服藥后輕度、中度和高度近視組三組平均角膜曲率半徑均減少，但是較用藥前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

2.1.4服藥前后眼軸結(jié)果比較 服藥后，輕度、中度和高度近視組眼軸長度較服藥前均有增加，但僅見中度近視組眼軸長度較服藥前增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而輕度和重度近視組眼軸延長較用藥前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.1.5用藥前后眼軸/平均角膜曲率半徑比值結(jié)果比較服藥后輕度和中度近視組AL/CR有增加，輕度近視組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），中度近視組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；服藥后高度近視組AL/CR無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表1　輕中高度近視服藥前后最佳矯正視力比較±s

表1　輕中高度近視服藥前后最佳矯正視力比較±s

分組眼數(shù)服藥前服藥3周期后tP輕度近視組150.89±0.240.94±0.211.455 0.169中度近視組240.81±0.240.83±0.242.005 0.057高度近視組300.59±0.250.58±0.240.719 0.478

表2　輕中高度近視服藥前后等效球鏡度數(shù)比較（±s，D）

表2　輕中高度近視服藥前后等效球鏡度數(shù)比較（±s，D）

分組眼數(shù)服藥前服藥3周期后tP輕度近視組15-1.22±0.65-1.40±0.72 1.687 0.114中度近視組24-4.59±0.92-4.78±0.91 2.145 0.043高度近視組30-8.93±2.44-9.00±2.86 0.264 0.794

表3　輕中高度近視服藥前后平均角膜曲率半徑比較（±s，mm）

表3　輕中高度近視服藥前后平均角膜曲率半徑比較（±s，mm）

分組眼數(shù)服藥前服藥3周期后tP輕度近視組157.54±0.157.52±0.161.529 0.149中度近視組247.68±0.277.67±0.271.068 0.297高度近視組307.73±0.327.71±0.310.530 0.600

表4　輕中高度近視服藥前后眼軸比較（±s，mm）

表4　輕中高度近視服藥前后眼軸比較（±s，mm）

分組眼數(shù)服藥前服藥3周期后tP輕度近視組1523.11±0.55 23.15±0.52 1.347 0.199中度近視組2424.83±0.67 24.98±0.63 5.566＜0.01高度近視組3026.04±1.13 26.08±1.23 0.307 0.761

表5　輕中高度近視服藥前后眼軸/平均角膜曲率半徑比較±s

表5　輕中高度近視服藥前后眼軸/平均角膜曲率半徑比較±s

分組眼數(shù)服藥前服藥3周期后tP輕度近視組153.07±0.103.08±0.112.109 0.053中度近視組243.23±0.093.26±0.082.875 0.009高度近視組303.38±0.143.38±0.150.045 0.964

表6　學(xué)齡前組服藥前后各項(xiàng)結(jié)果比較±s

表6　學(xué)齡前組服藥前后各項(xiàng)結(jié)果比較±s

時(shí)間最佳矯正視力等效球鏡度數(shù)（D）平均角膜曲率半徑（mm）眼軸（mm）眼軸/ .26±0.23服藥3周期后0.45±0.29-7.04±4.727.66±2.5625.09±1.843.28±0.23平均角膜曲率半徑服藥前0.44±0.24-6.77±4.417.65±2.7724.90±1.773 t 1.5252.0360.7773.4972.647 P 0.1440.0550.4460.0020.015

表7　青少年組服藥前后各項(xiàng)結(jié)果比較±s

表7　青少年組服藥前后各項(xiàng)結(jié)果比較±s

時(shí)間最佳矯正視力等效球鏡度數(shù)（D）平均角膜曲率半徑（mm）眼軸（mm）眼軸/ .26±0.14服藥3周期后0.87±0.19-5.37±2.927.65±0.2925.05±1.263.27±0.13服藥前0.85±0.17-5.30±3.007.68±0.2925.02±1.273 t 0.2290.4871.1960.3681.014 P 0.8200.6280.2380.7150.316平均角膜曲率半徑

2.2根據(jù)年齡分組后結(jié)果比較

2.2.1學(xué)齡前組用藥前后各項(xiàng)結(jié)果比較 服藥后學(xué)齡前組最佳矯正視力、等效球鏡度數(shù)、平均角膜曲率半徑、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但是最佳矯正視力、等效球鏡度數(shù)和平均角膜曲率半徑與服藥前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），眼軸和AL/CR與服藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

2.2.2青少年組用藥前后各項(xiàng)結(jié)果比較 服藥后學(xué)齡后組最佳矯正視力、等效球鏡度數(shù)、平均角膜曲率半徑、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但是差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表7）。

3　討論

花青素廣泛存在于各種食物當(dāng)中，如紫薯、葡萄、桑葚、草莓、蔓越橘等，其藥理作用為制膠原酶降解，加固膠原纖維增強(qiáng)毛細(xì)血管抗性，同時(shí)還有抗氧化、抗炎等作用［2］，現(xiàn)已成為臨床眼科藥物的主要活性成分。花青素具有保護(hù)視網(wǎng)膜的作用，這與其擁有強(qiáng)抗氧化能力有著密切關(guān)系，它能加快微血管循環(huán)減輕眼球受自由基的攻擊。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)花青素可讓各類視網(wǎng)膜細(xì)胞逃脫氧化應(yīng)激的損害，起到保護(hù)視力的效果［3］。

遞法明片含歐洲越橘花青素和β胡蘿卜素，有很多研究表明花青素能改善臨床中、低度近視的視覺功能［4-5］。我們將其應(yīng)用于兒童近視患者，觀察短期口服遞法明片對于兒童近視的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對于輕、中、重度近視兒童患者而言，服用遞法明后的最佳矯正視力和平均角膜曲率半徑均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。輕、中和重度近視兒童患者，服用遞法明片后等效球鏡度數(shù)和眼軸長度雖然均較服藥前有輕度增加，但只有中度近視兒童患者組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這表明短期小劑量服用遞法明片對輕度以及重度近視眼軸和近視度數(shù)進(jìn)展可能存在一定控制作用，但是對中度近視進(jìn)展的控制作用還不明顯。

根據(jù)Gullstrand模型眼，人眼屈光成分可分解為6組43項(xiàng)屈光參數(shù)，其中起重要作用的是眼軸、晶狀體、角膜、前房深度以及屈光間質(zhì)的屈光指數(shù)等5種。大多數(shù)的屈光不正是屈光成分的比例失調(diào)所致［6］。眼軸和角膜曲率的變化被認(rèn)為是對屈光狀態(tài)影響最顯著的因素。

根據(jù)許多學(xué)者的研究可知，即使眼軸稍長或略短，如果其屈光力能與之相應(yīng)地減少或增加，則仍可呈正視的屈光狀態(tài)［7］。與此相反，即使眼屈光系統(tǒng)的屈光力和眼球軸長均在正常范圍之內(nèi)，由于各屈光要素不能匹配，平衡失調(diào)，也可產(chǎn)生非正視。Goss等［8］對正視眼的兒童進(jìn)行了為期3a的前瞻性研究，比較了保持正視眼組和發(fā)展為近視眼組的兒童的眼球發(fā)育規(guī)律，發(fā)現(xiàn)這種正視化的調(diào)控在近視眼兒童組中被打破。近視兒童在發(fā)育過程中，伴隨眼軸的不斷增長，角膜并未顯示變平、屈光力減小，反而出現(xiàn)角膜曲率變陡，角膜屈光力增大，導(dǎo)致角膜曲率半徑減小，二者間共同作用的結(jié)果加速近視進(jìn)展。因此本課題還選用了AL/CR的比值作為口服遞法明片是否控制近視發(fā)展的觀察指標(biāo)之一。

Yebra-Pimentel等［9］發(fā)現(xiàn)近視組（輕、中、重度）的AL/CR均值均＞3，Gonzalez等［10］在研究中提出AL/CR=3是平均角膜曲率半徑代償極限的臨界點(diǎn)。這些研究都表明，AL/CR＞3是近視防控的一個(gè)監(jiān)測點(diǎn)。本研究中輕、中、高近視兒童的AL/CR均值均＞3，這與Yebra-Pimentel的結(jié)果是一致的，而且本研究中的近視兒童口服遞法明片前已經(jīng)突破了平均角膜曲率半徑代償?shù)臉O限，處于近視發(fā)展的進(jìn)程中。

從本研究的結(jié)果顯示，輕度和中度近視兒童患者，服用遞法明片3mo后AL/CR比值雖然均較服藥前有增加，但是只有中度近視兒童患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果表明口服遞法明片對處于近視進(jìn)程的輕、重度近視兒童是有控制作用的，對高度近視兒童的近視控制最佳，但是對中度近視兒童患者控制作用暫不明顯。

國內(nèi)外學(xué)者對青少年近視眼的研究較多并取得了較為一致的看法，認(rèn)為青少年近視眼的發(fā)生是由于遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致［11-12］，而且近視的發(fā)展與學(xué)習(xí)行為和長時(shí)間近距離閱讀有較為密切的關(guān)系［13］。但是對學(xué)齡前兒童近視的研究較少，據(jù)現(xiàn)有的研究報(bào)道認(rèn)為學(xué)齡前兒童的致病因素以遺傳因素為主，其他可能致病因素如近距離用眼不當(dāng)、照明不足、晚上開燈睡覺、過度調(diào)節(jié)等對學(xué)齡兒童近視的影響尚存爭議［14］。我們根據(jù)年齡將近視兒童分為學(xué)齡前組和青少年組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用遞法明后學(xué)齡前組和青少年組最佳矯正視力、等效球鏡度數(shù)、平均角膜曲率半徑、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但是只有學(xué)齡前組的眼軸和AL/CR與服藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果說明口服遞法明片對青少年近視有一定的控制效果，即對于環(huán)境因素引起的近視控制效果較好，但是對學(xué)齡前兒童近視，即遺傳因素引起的近視控制效果無明顯作用。

我們研究組曾做過6歲以下高度近視患者口服遞法明片1a的效果研究，結(jié)果顯示口服6mo和12mo遞法明片后，高度近視患兒的屈光度數(shù)有減少、眼軸有縮短，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［15］。這和我們本次研究中間斷服用3mo的短期結(jié)果存在一些差異。這可能因?yàn)楸狙芯繕颖玖可?，研究時(shí)長較短，無法分別分析輕、中、重度近視三組中學(xué)齡前和青少年期的變化，因此，我們可以推測，年齡大小、近視程度、環(huán)境因素以及服用遞法明片的時(shí)間長短等均可能影響遞法明片對不同程度近視控制的效果。本研究結(jié)果還需要進(jìn)一步加大樣本量以及延長觀察時(shí)間來證實(shí)。

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Short-term study of orally administered Difrarel to control myopia in children

Wei-Wei Zhou，Hong-Wei Deng，Can-Peng Liao，Hui-Ting Xie

s:2013 Science and Research Planning Project of Shenzhen（No.201303101）；International Cooperation Project for ScienceandResearchPlaninShenzhen（No. GJHZ20140415174819514）

2015-11-06 Accepted:2016-02-18

children；myopia；difrarel；axial length/ curvatures radius of cornea

2013年深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.201303101）；2014年深圳市科技計(jì)劃國際合作研究項(xiàng)目資助（No. GJHZ20140415174819514）

（518001）中國廣東省深圳市眼科醫(yī)院深圳眼科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室暨南大學(xué)附屬深圳眼科醫(yī)院

周薇薇，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向:小兒眼科。

鄧宏偉，博士，主任醫(yī)師，研究方向:小兒眼科.dhwll0 @126.com

2015-11-06

2016-02-18

Zhou WW，Deng HW，Liao CP，et al.Short-term study of orally administered Difrarel to control myopia in children.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:575-578

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.50