伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病不良反應(yīng)的效果觀察

陳 煒

（江蘇省南通市如東縣人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江蘇 南通 226400）

伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病不良反應(yīng)的效果觀察

陳 煒

（江蘇省南通市如東縣人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江蘇 南通 226400）

目的 觀察伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病不良反應(yīng)的效果。方法 選取2001年5月至2014年5月我院收治的104例慢性髓細胞性白血病患者為研究對象，將其隨機分為觀察組與對照組各52例。對照組給予常規(guī)干擾素-α治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合伊馬替尼治療，對比觀察兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果 觀察組血液學(xué)緩解情況比較，無顯著差異（P＞0.05）；兩組患者細胞遺傳學(xué)反應(yīng)好轉(zhuǎn)情況比較，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生情況均少于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病的臨床效果較為顯著，安全性高，值得推廣。

伊馬替尼；慢性髓細胞性白血??；不良反應(yīng)

慢性髓細胞性白血病屬于多能造血干細胞疾病，貧血為主要臨床癥狀，血中粒細胞極多，且未成熟粒細胞、嗜堿性粒細胞不斷增多，且多伴有脾腫大、血小板增多現(xiàn)象?，F(xiàn)階段，傳統(tǒng)的治療方法被伊馬替尼多取代，成為了目前治療慢性髓細胞性白血病的一線藥物。我院為了研究伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病不良反應(yīng)的效果，選取了收治的104例慢性髓細胞性白血病患者為研究對象，分別給予干擾素-α與聯(lián)合伊馬替尼治療，報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取2001年5月至2014年5月我院收治的104例慢性髓細胞性白血病患者為研究對象，將其隨機分為觀察組與對照組各52例。觀察組男28例，女24例，最大年齡62歲，最小年齡34歲，平均（43.8±4.9）歲；對照組男29例，女23例，最大年齡64歲，最小年齡33歲，平均（44.1±4.8）歲。本次所有研究對象均滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中慢性髓細胞性白血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。均伴有貧血、胸骨壓痛、脾臟腫大、出血等癥狀。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：對照組給予常規(guī)干擾素-α治療，起始劑量為每次300 U，每周3次，肌內(nèi)注射；治療后定期對其血象、骨髓象進行檢查，對劑量進行適當(dāng)調(diào)整，臨床緩解后將劑量調(diào)整為200 U，每周2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合伊馬替尼治療，起始劑量為每天400 mg，隨后將劑量增加至每天600 mg。若在治療期間，患者有嚴重肝臟毒性反應(yīng)，需立即停止用藥；若患者有中性粒細胞或血小板減少時需將劑量減至每天300 mg；若中性粒細胞或血小板減少持續(xù)30 d，需給予停藥處理。治療期間詳細觀察兩組患者惡心、嘔吐、肝功能損害、皮疹、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3療效判斷：①血液學(xué)緩解標(biāo)準(zhǔn)［2］?；颊甙准毎?0×109/L、血小板≤450×109/L，未見異型細胞，可視為CHR（完全血液學(xué)緩解）；患者白細胞≤10×109/L、血小板≤450×109/L，未見異型細胞，外周血仍見幼稚髓細胞，白細胞減少≥50%，可視為PHR（部分血液學(xué)緩解）；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者，可視為NHR（未緩解）。②細胞遺傳學(xué)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)［3］。Ph染色體陽性細胞消失，可視為CCR（完全細胞遺傳學(xué)反應(yīng)）；Ph染色體陽性細胞占1%～4%，可視為PCR（部分細胞遺傳學(xué)反應(yīng)）；Ph染色體陽性細胞占35%～90%，可視為MCR（微小細胞遺傳學(xué)反應(yīng)）；Ph染色體陽性細胞仍占90%～100%，或與治療前比較，基本無變化，可視為NCR（無反應(yīng)）。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：選用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者血液學(xué)緩解情況比較：觀察組血液細胞學(xué)緩解情況與對照組比較，無顯著差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者血液學(xué)緩解情況比較［n（%）］

2.2兩組患者細胞遺傳學(xué)反應(yīng)情況比較：觀察組患者完全細胞遺傳學(xué)反應(yīng)率、部分細胞遺傳學(xué)反應(yīng)率均高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者細胞遺傳學(xué)反映情況比較［n（%）］

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組惡心嘔吐、肝功能損害、皮疹、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討 論

慢性髓細胞性白血病屬于一種髓系造血干細胞異常的惡性克隆性白血病，可分為慢性期、加速期、急性期，其中急性病變是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。慢性髓細胞性白血病主要有貧血、胸骨壓痛、出血、脾臟腫大等臨床癥狀，其發(fā)生和長期與放射性物質(zhì)接觸有密切關(guān)系，可見髓系祖細胞的細胞周期延長，且細胞核與細胞質(zhì)之間的比例出現(xiàn)異常；根據(jù)血液學(xué)檢查結(jié)果可知有白細胞增多、中晚幼細胞增多等現(xiàn)象。

以往臨床常給予患者干擾素-α治療，干擾素-α能夠和細胞膜上的干擾素受體進行結(jié)合，從而激活2'-5'A合成酶以及蛋白酶，明顯限制了白血病細胞mRNA降解以及多肽合成，實現(xiàn)血液學(xué)緩解的治療目的。根據(jù)上述研究結(jié)果可知，對照組血液學(xué)緩解情況與觀察組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組細胞遺傳學(xué)反應(yīng)好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。伊馬替尼是是一種BCR-ABI酪氨酸蛋白激酶的抑制物，具有特異性，可選擇性的抑制BCR-ABI基因陽性細胞的增殖、分化，從而誘導(dǎo)其凋亡。觀察組患者惡心嘔吐、肝功能損害、皮疹、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明采用伊馬替尼治療的安全性相對較高，臨床主要以水腫、皮疹、惡心嘔吐等非血液學(xué)毒性反應(yīng)為主，嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病的臨床效果顯著，血液學(xué)緩解情況、細胞遺傳學(xué)反應(yīng)好轉(zhuǎn)情況理想，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床上推廣。

［1］遲小華，楊波，張峰，等.異甘草酸鎂對慢性髓細胞性白血病K562細胞系增殖的抑制作用［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（5）：279-281.

［2］李珊珊，蔣慧.伊馬替尼治療兒童慢性髓細胞性白血病效果分析［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，35（1）：73-77.

［3］陳雪玲.伊馬替尼治療慢性髓細胞性白血病不良反應(yīng)的觀察及護理［J］.中外醫(yī)療，2014，33（25）：178-179.

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1671-8194（2016）26-0114-02