養(yǎng)陰清熱解毒法治療肺癌患者EGFR-TKIs相關(guān)皮疹

郭慧茹，孫建立，阮廣欣，單孟俊，沈麗萍

(上海市中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科,上海 200032)

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養(yǎng)陰清熱解毒法治療肺癌患者EGFR-TKIs相關(guān)皮疹

郭慧茹，孫建立*，阮廣欣，單孟俊，沈麗萍

(上海市中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科,上海 200032)

目的觀察養(yǎng)陰清熱解毒法治療表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)相關(guān)皮疹的臨床療效。方法41例經(jīng)病理確診為晚期肺腺癌，接受表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療后出現(xiàn)皮疹的患者，分為治療組21例，對(duì)照組20例。治療組同時(shí)采用養(yǎng)陰清熱解毒法治療，口服湯藥早晚2次/d；對(duì)照組同時(shí)采用百多邦莫匹羅星軟膏外用。10 d為1療程，均連續(xù)用藥2療程，根據(jù)NCI-CTCAE 4．0對(duì)皮膚毒性評(píng)級(jí)，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果治療組治療前后皮疹分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，治療后2組比較皮疹分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05);治療組總有效率90%，對(duì)照組30%(P<0．05)。結(jié)論養(yǎng)陰清熱解毒法能夠減輕表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑引起的皮膚毒副反應(yīng)。

表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑；皮疹；肺腺癌；養(yǎng)陰清熱解毒法

肺癌居于全球惡性腫瘤發(fā)病率及病死率之首，對(duì)于晚期肺癌患者，放化療的療效已達(dá)到瓶頸，隨著“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”時(shí)代的到來(lái)，表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的地位已逐步從二線過(guò)渡到一線治療[1]。然而，確切的療效卻伴隨著皮膚毒性等相關(guān)不良反應(yīng)[2]的困擾，影響了患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥聯(lián)合EGFR-TKIs不僅能夠延長(zhǎng)晚期肺癌患者的生存期[3]，而且對(duì)治療EGFR-TKIs所引起的皮疹有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究將觀察養(yǎng)陰清熱解毒法治療EGFR-TKIs相關(guān)皮疹的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料收治2014年5月—2015年10月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科住院及門(mén)診患者41例，分為治療組21例，男9例，女12例；年齡45～75歲，平均62歲；其中口服厄洛替尼12例，?？颂婺?例，吉非替尼6例；Ⅲb期8例，Ⅳ期13例；1級(jí)皮疹1例，2級(jí)皮疹14例，3級(jí)皮疹6例，4級(jí)皮疹0例，5級(jí)皮疹0例。對(duì)照組20例，男11例，女9例；年齡48～74歲，平均61歲；其中口服厄洛替尼11例，埃克替尼2例，吉非替尼7例；Ⅲb期6例，Ⅳ期14例；1級(jí)皮疹1例，2級(jí)皮疹15例，3級(jí)皮疹4例，4級(jí)皮疹0例,5級(jí)皮疹0例。2組性別、年齡、分期、EGFR-TKIs藥物種類(lèi)、皮疹分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2治療方法治療組每日按時(shí)口服EGFR-TKIs治療，出現(xiàn)皮疹后當(dāng)日即開(kāi)始采用養(yǎng)陰清熱解毒法治療，口服以養(yǎng)陰清熱解毒方為主的中藥湯劑，藥物組成:北沙參30 g，天冬15 g，麥冬15 g，石上柏30 g，白花蛇舌草30 g，地膚子15 g，白鮮皮15 g，牡丹皮9 g等。1劑/d，早晚分服，在服藥期間不得使用其他治療皮疹藥物。對(duì)照組每日按時(shí)口服EGFR-TKIs治療,出現(xiàn)皮疹后當(dāng)日即開(kāi)始采用百多邦莫匹羅星軟膏(中美史克公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g)外用，將皮疹局部皮膚清潔后，將軟膏涂抹于患處，至少2次/d；同時(shí)口服二陳湯加減(陳皮g，半夏g，茯苓g，甘草g)，1劑/d，早晚分服。2組中草藥均由龍華醫(yī)院中藥房提供

2組均10 d為1療程，每療程治療前后測(cè)定1次，連續(xù)2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1．3療效標(biāo)準(zhǔn)釆用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所-不良事件公共術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4．0版(NCI-CTCAE 4．0)[4]中痤瘡樣皮疹的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。觀察治療前后皮疹的改善情況[5]。痊愈：皮損消退，或僅遺留有色素沉著，癥狀消失，積分值減少≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，積分值減少≥70%；有效：皮損部分消退，癥狀改善，積分值減少≥50%；無(wú)效：皮損消退不明顯，或臨床癥狀反見(jiàn)加重，積分值減少<50%。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18．0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件包。根據(jù)不同數(shù)據(jù)類(lèi)型分別采用配對(duì)t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．12組治療前后皮疹分級(jí)情況比較見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后皮疹分級(jí)情況比較　例

注：與對(duì)照組比較，#P<0．05

2．22組臨床療效結(jié)果比較見(jiàn)表2。

表2　2組臨床療效結(jié)果比較　例

注：與對(duì)照組比較，#P<0．05

3　小結(jié)

本研究針對(duì)“熱毒傷陰”的病機(jī)特點(diǎn)，采用養(yǎng)陰清熱解毒法治療EGFR-TKIs所致的“藥毒疹”，結(jié)果表明：治療組治療后皮疹分級(jí)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0．05)；治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0．05)。表明養(yǎng)陰清熱解毒法治療EGFR-TKIs引起的皮膚毒副反應(yīng)取得了較好的療效[6-7]。因“肺主皮毛”，臨證之時(shí)亦可加用宣肺、清肺之品，以增加療效[8]。研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰清熱解毒法不僅不會(huì)減低EGFR-TKIs治療肺癌的療效，而且有減輕其對(duì)皮膚毒性的作用。

[1]ZHOU C,WU Y L,CHEN G,et al.Updated median PFS and analysis of quality of life (QOL) in OPTIMAL,a phase III,randomized,open-label,first line study of erlotinib vs carboplatin/gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR activating mutations [C].2011.

[2]靖璟,袁林,劉永彪.肺癌患者血清和支氣管分泌物中HE4蛋白水平改變及臨床意義研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(2):169-171,174.

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[4]U.S.DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES,National Institutes of Health National Cancer Institute.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)[J/OL].http://e vs.nci.nih.gov/ftp 1/CTCAE/About,html.

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Yangyin Qingre Jiedu Principle treating rash related to epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors

GUO Huiru,SUN Jianli*,RUAN Guangxin,SHAN Mengjun,SHEN Liping

(Six Department of Medical Oncology,Shanghai TCM Clinical Research Center for Studies in Malignant Tumors,Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China)

ObjectiveTo observe the effect of Yangyin Qingre Jiedu Principle (YYQRJDP) treating rash related to Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors.MethodsForty-one consecutive patients (YYQRJDP group,N=21;Bactroban group,N=20) diagnosed phathologically as advanced lung adenocarcinoma,appearing rash related to Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors treatment and Traditional Chinese Medicine (TCM) syndrome combined yin deficiency and inner heat were enrolled.Patients were strictly controlled/surveyed during the entire 2-month treatment period,skin side effects by National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE4.0) were compared before and after two treatment cycles.ResultsRash degree in the YYQRJDP group had significant difference after compare to before treatment (P<0.05).The rash improved significantly in the YYQRJEP group compare with the Bactroban group after treatment (P<0.05).Rash “cured+effective rates” were 90% in the YYQRJDP group versus 30% in the Bactroban group (P<0.05).ConclusionYangyin Qingre Jiedu Principle can reduce side effects of Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors to skin.

epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors;rash;lung adenocarcinoma;Yangyin Qingre Jiedu Principle

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.039

上海市科委課題項(xiàng)目(13ZR1442300)。

郭慧茹(1981-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥治療惡性腫瘤方向的研究。

孫建立，博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，電子信箱-guohuirsh@sina.com

R273

A

2095-6258(2016)05-0992-03

2016-04-06)