兄弟同患腸病性肢端皮炎

夏　萍　黃　瓊　陳明華　段逸群

?

·病例報告·

·病例報告·

兄弟同患腸病性肢端皮炎

夏萍1黃瓊2陳明華2段逸群1

患者1，男，12歲。反復發(fā)生于面部、肢端、臀部及腹股溝紅斑、斑塊 4年，無明顯脫發(fā)、腹瀉。患者2， 男，20歲，為患者1的兄長，患者9個月時開始反復發(fā)生面部、肢端、臀部及腹股溝皮疹，幼年發(fā)病時常伴有腹瀉。硫酸鋅治療有效。

腸病性肢端皮炎

臨床資料患者1，男，12歲。因“面部、腹股溝，雙下肢皮疹伴痛癢反復發(fā)作4年”就診，患者8歲時反復發(fā)生面部、肢端、臀部及腹股溝皮疹，有一姐，一兄，其兄有類似皮疹；患者父母為表兄妹結(jié)婚，但均體健無特殊疾病及類似病史，否認家族中其他旁系親屬有類似病史。無明顯脫發(fā)、腹瀉。系統(tǒng)查體：無異常發(fā)現(xiàn)。皮膚科檢查：面部、腹股溝、雙足踝紅斑、斑塊，覆有鱗屑(圖1～3)。因懷疑腸病性肢端皮炎，除外慢性家族性良性天皰瘡，行病理檢查示：表皮棘層稍厚，表皮突規(guī)則下伸，表面覆有痂皮。真皮乳頭水腫，乳頭內(nèi)血管充血，外周淋巴細胞浸潤(圖4)。直接免疫熒光：陰性。實驗室檢查：肝功能正常。堿性磷酸酶(ALP)：85 U/L(42～383 U/L)，微量元素檢查：銅、鈣、鎂、鐵、鉛、鎘：正常。鋅：正常，為103.40 μmol/L(>4歲：76.5～170 μmol/L)。追問患者曾被診斷腸病性肢端皮炎，間斷口服硫酸鋅后皮疹可好轉(zhuǎn)，停藥不久即復發(fā)。此次發(fā)病后仍自行口服硫酸鋅150 mg/d 1周，因皮疹無明顯好轉(zhuǎn)，遂至上級醫(yī)院就診。

診斷：腸病性肢端皮炎，給予葡萄糖酸鋅70 mg日2次 口服，維生素E 100 mg日1次 口服，外用丁酸氫化可的松，1個月后復診時皮疹消退，囑其定期復查血鋅，持續(xù)補充鋅制劑。

圖1～3面部、腔口周圍、 腹股溝及踝關(guān)節(jié)處界限清楚，紅斑、丘疹、斑塊覆有鱗屑

2上海復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科，200030

圖4表皮棘層稍厚，表皮突規(guī)則下伸，表面覆有痂皮。真皮乳頭水腫，乳頭內(nèi)血管充血，外周淋巴細胞浸潤(HE,×40)

患者2，男，20歲。為患者1的兄長，隨患者1復診時就診，因面部、腹股溝，臀部、四肢皮疹反復19年余就診?；颊?個月時反復發(fā)生面部、肢端、臀部及腹股溝皮疹，幼年發(fā)病時常伴有腹瀉，近2年皮疹反復時腹瀉逐漸減輕或無，開始出現(xiàn)枕后脫發(fā)。患者反應(yīng)略遲鈍，應(yīng)答尚可，系統(tǒng)查體無異常。皮膚科檢查：面部、臀部、腹股溝、雙手背、雙足踝紅斑、斑塊，表面薄層鱗屑(圖5～7)?；颊呔驮\時在當?shù)蒯t(yī)院住院治療，口服葡萄糖酸鋅70 mg日2次治療，查血鋅：110 μmol/L。

診斷：腸病性肢端皮炎。囑其繼續(xù)口服葡萄糖酸鋅治療。

圖5～7面部鼻唇溝、腔口周圍 、枕后頭發(fā)稀疏，頭皮、腹股溝及手部淡紅斑、斑丘疹

討論腸病性肢端皮炎(AE)是一種少見的遺傳性鋅缺乏癥，其臨床以肢端皮炎、禿發(fā)和腹瀉三聯(lián)征為特征。1936年Thore Brandt首先確認腸病性肢端皮炎，1942年Danholt和Closs進一步調(diào)查后認為AE是一種遺傳性疾病，1973年Moynahan和Barnes發(fā)現(xiàn)AE是一種鋅缺乏性疾病[1]。

AE是一種罕見的隱性遺傳性疾病，其致病基因位于染色體8q24.3的SLC39A4基因上，該基因存在于十二指腸、空腸等和鋅吸收密切相關(guān)的結(jié)構(gòu)處，出現(xiàn)突變后明顯降低hZIP4蛋白轉(zhuǎn)運鋅的功能，使得腸腔中吸收鋅的能力下降，最終導致細胞內(nèi)、血漿中鋅水平降低[2]。本患者家族中其父母為表兄妹近親結(jié)婚，有相似的遺傳背景，但自身并無癥狀，生育3個子女，2名子女發(fā)病，高度懷疑其為SLC39A4致病基因的攜帶者。

AE發(fā)病年齡在斷奶前后發(fā)病率最高，但也有出生幾天至兒童期發(fā)病。本文2例患者中，患者1發(fā)病時間較晚，8歲開始發(fā)病；患者2在1歲內(nèi)發(fā)病，發(fā)病較早；典型的三聯(lián)征并不同時出現(xiàn)，患者2皮疹面積大，且出現(xiàn)腹瀉，隨其年齡增長，逐漸減輕消失，但有枕后脫發(fā)；而患者1發(fā)病4年來否認出現(xiàn)腹瀉及脫發(fā)。雖然2例患者就診時因為服藥，血鋅已正常，但2例患者有較典型的病史、臨床表現(xiàn)，陽性家族史，對持續(xù)補鋅治療反應(yīng)好，AE診斷成立。

國內(nèi)外已經(jīng)報道了多例嬰幼兒AE的患者，而對該病長期的隨訪和預后知之甚少。患者2已經(jīng)成年，除應(yīng)答略遲鈍外，無神經(jīng)系統(tǒng)損害、無發(fā)育遲緩等癥狀。患者1也已結(jié)束兒童期，除皮疹外，無脫發(fā)、腹瀉等癥狀?；颊?皮疹及系統(tǒng)癥狀均比患者1重，可能與發(fā)病早，且與補充鋅不及時有關(guān)。報道中有少數(shù)輕型患兒至青春期后可自行緩解，但大量患者仍需終身監(jiān)測血鋅濃度以及補鋅治療，而成人AE治療往往不規(guī)律，患者常因皮損較輕而停止補充鋅，導致皮疹反復發(fā)作[3]。而長期低濃度缺鋅狀態(tài)，可損害神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生性格改變、智力發(fā)育問題[3，4],需引起醫(yī)生重視。國外1例成年AE患者每6個月監(jiān)測血鋅，根據(jù)血鋅波動調(diào)整補鋅用量，且盡管持續(xù)規(guī)律治療，步入青春期或者成年后，治療劑量仍可能需要加量[5]。所幸鋅制劑一般安全耐受，長期服用副作用較少[6]。

成年人AE皮疹需與濕疹、銀屑病、脂溢性皮炎、煙酸缺乏癥、家族性良性慢性天皰瘡鑒別，此外，還有獲得性鋅缺乏癥，該病沒有遺傳特性，多由鋅食入過少、吸收障礙或排泄過多引起，一般不需要終身補鋅。

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術(shù)出版社,2009.1451-1453.

[2] 許陽.腸病性肢端皮炎發(fā)病機制的研究進展[J].中國麻風皮膚病雜志,2005,21(8):627-629.

[3] 楊秀敏,莊逢康,王毓新,等.腸病性肢端皮炎1例[J].臨床皮膚科雜志,2004,33(11):690-691.

[4] 潘鈺蔚,許昌春,張懷亮.腸病性肢端皮炎1例[J].中國麻風皮膚病雜志,2008,24(9):734.

[5] Radja N, Charles-Holmes R. Acrodermatitis enteropathica - lifelong follow-up and zinc monitoring[J]. Clinical & Experimental Dermatology,2002,27(1):62-63.

[6] Monia K, Nadia EF, Aounallah-Skhiri, et al. Acrodermatitis enteropathica: a review of 29 Tunisian cases[J]. Int J Dermatol,2010,49(9):1038-1044.

(收稿：2014-03-13)

Two brothers with acrodermatitis enteropathica

XIAPing1,HUANGQiong2,CHENMinghua2,DUANYiqun1.

1.DepartmentofDermatology,WuhanNo.1Hospital,Wuhan430000,China; 2.DepartmentofDermatology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200030,China

One 12-years-old male patient presented with erythema and plaque on face, acra, hip and groin, without hair loss and diarrhea. The second patient, the case one's brother, was a 20-years-old male and presented with the similar lesions for 19 years, with hair loss and diarrhea in childhood. The treatment of zinc sulfate was effective.

acrodermatitis enteropathica

1武漢市第一醫(yī)院皮膚科，湖北武漢，430000