加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎療效及T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用

劉　鑒

西安市中醫(yī)醫(yī)院 (西安 710028)

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加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎療效及T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用

劉鑒

西安市中醫(yī)醫(yī)院 (西安 710028)

目的：觀察加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的療效及其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。方法：選取我院門(mén)診治療的痰熱閉肺型支原體肺炎的患兒96例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各48例，對(duì)照組采取常規(guī)西醫(yī)治療，治療組加入麻杏石甘湯加味治療，比較兩組中醫(yī)癥候療效、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。結(jié)果：治療后，治療組總有效率為85.4%，對(duì)照組為68.8%，組間比較差異顯著(P<0.05)；治療組T細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子下降比對(duì)照組更為顯著(P<0.05)。結(jié)論：加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的療效顯著。

小兒支原體肺炎在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬“風(fēng)溫”、“肺熱”、“咳嗽”的范疇[1]，屬于小兒較為常見(jiàn)的肺系疾病，以咳嗽為主要臨床特征，多因小兒飲食食肥甘厚味過(guò)甚，而小兒形氣未充，臟氣清靈，易感外邪，而后化熱生痰，致使肺氣失宣肅和痰熱壅阻，表現(xiàn)出咳嗽、氣急等癥狀。國(guó)外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[2]，小兒肺炎支原體感染會(huì)引起炎癥反應(yīng)和膠原纖維蛋白在氣道上皮細(xì)胞沉積，導(dǎo)致氣道纖維化，因此T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的失衡與本病間的病情發(fā)展關(guān)系備受重視。本研究通過(guò)觀察加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的療效及其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用，總結(jié)如下。

臨床資料

選取我院2015年2月至2016年2月門(mén)診治療的痰熱閉肺型支原體肺炎的患兒96例，按照隨機(jī)數(shù)字表抽取法分為治療組和對(duì)照組，各為48例，治療組男22例，女26例；年齡為1～9歲，平均年齡為(5.9±1.2)歲；病程為2～10d，平均病程為(4.9±0.8)d。對(duì)照組男23例，女25例；年齡為1～9歲，平均年齡為(5.8±1.3)歲；病程為2～10d，平均病程為(4.9±0.9)d，兩組患兒家屬皆自愿參與本次試驗(yàn)和自愿簽署知情同意書(shū)，本次試驗(yàn)經(jīng)本院倫理委員會(huì)論證批準(zhǔn)執(zhí)行，兩組患兒的年齡、性別、病程等資料比較差異不顯著，P>0.05，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)2012年制定《小兒肺炎診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，原有呼吸道疾病癥狀或新出現(xiàn)的咳嗽、咳痰癥狀加重，伴或不伴胸悶、胸痛，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、痰鳴、發(fā)熱，氣急，重者可伴呼吸困難、點(diǎn)頭呼吸、面色蒼白、張口抬肩等表現(xiàn)；發(fā)熱不甚或持續(xù)發(fā)熱不退；聽(tīng)診肺實(shí)變體征和/或可聞及濕性啰音；胸部X線檢查可見(jiàn)明顯間質(zhì)性改變，斑片狀、片狀浸潤(rùn)性影，伴或不伴胸腔積液；實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC<4×109/L，或WBC>10×109/L，伴或不伴細(xì)胞核左移；痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、鼻咽分泌物檢驗(yàn)可找到病原菌。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)所制定的小兒肺炎喘嗽中醫(yī)診療指南關(guān)于肺炎喘嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候分型為痰熱證，主癥為發(fā)熱、喉間痰鳴、咳嗽痰多、胸悶納呆、呼吸急促、泛吐痰涎；苔黃厚，舌質(zhì)紅；指紋青紫，和/或脈滑數(shù)；次癥為泛吐痰涎、胸悶脹滿，小便黃短、大便硬結(jié)。

治療方法

對(duì)照組采用支原體肺炎常規(guī)治療，包括多休息、補(bǔ)液、鎮(zhèn)靜、保持呼吸道通暢、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，發(fā)熱(體溫>38.5℃)患兒應(yīng)首先采取物理降溫，必要時(shí)采取退燒藥物治療，防止高熱驚厥發(fā)生。同時(shí)給予阿奇霉素靜脈滴注，劑量為10mg/(kg·d)，1d1次，靜滴3d后停4d后改口服，服3d后停4d，密切留意輸液期間不良反應(yīng)。7d 1個(gè)療程。共3個(gè)療程。

治療組采用加味五虎湯+西醫(yī)基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療同上，另擬定方劑：生石膏20g，杏仁、枳殼、大青葉、虎杖各10g，姜半夏、甘草各6g，蜜麻黃5g。熱甚者可加知母、炒梔子各10g；痙攣性咳嗽者可加蟬蛻6g、全蝎3g；痰甚者加葶藶子6g、萊菔子10g；合并便秘者加酒大黃3g。煎藥液至100ml，分2～3次頓服。單味藥物劑量可酌情根據(jù)患兒年齡與體重增減。7d為1個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn)

參考年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]，按嚴(yán)重程度，主癥中的發(fā)熱、咳嗽、氣喘、痰鳴均為0～6分，2分為1級(jí)；次癥中的面色、口唇紫紺、精神、食欲減退、口渴、多汗、舌象均為0～2分，1分為1級(jí)。根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》的肺炎喘嗽療效標(biāo)準(zhǔn)和患兒治療前后的主癥與次癥癥候積分改變進(jìn)行療效判定，痊愈：體征基本消失，主癥與次癥積分減少≥90%；顯效：體征顯著好轉(zhuǎn)，主癥與次癥積分減少≥67%；有效：體征有所減輕，主癥與次癥積分減少≥33%；無(wú)效：體征無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，主癥與次癥積分減少<33%。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分別在治療前和療程結(jié)束后取靜脈血樣本4ml，檢測(cè)T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及外周血細(xì)胞因子(IL-10、IL-17、TGF-β1)的水平。

治療結(jié)果

療效評(píng)價(jià)兩組治療后，治療組治療總有效率顯著由于對(duì)照組，χ2=11.518，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1　兩組治療后中醫(yī)癥候療效比較

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果治療組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前相比，比值明顯降低，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組則治療前后比值相差不大，組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較(%)

注：組內(nèi)比較差異顯著，*P<0.05；組間比較差異顯著，#P<0.05

兩組治療前后細(xì)胞因子比較兩組治療后的細(xì)胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1與治療前相比均有所下降，P<0.05；但治療組下降水平更為顯著，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后細(xì)胞因子比較(pg/ml)

注：組內(nèi)比較差異顯著，*P<0.05；組間比較差異顯著，#P<0.05

不良反應(yīng)治療組治療期間僅有2例輕度惡心、1例輕度腹痛，但可耐受無(wú)需終止治療，對(duì)照組治療期間出現(xiàn)輕度惡心、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)10例，χ2=4.360，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討　論

國(guó)外相關(guān)研究指出[5]，T淋巴細(xì)胞亞群是參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞，其中CD3+，主要在成熟T細(xì)胞表面表達(dá)，可用于檢測(cè)外周血中成熟T細(xì)胞比值，CD4+和CD8+都是跨膜糖蛋白，都可在發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá)，CD4+T細(xì)胞主要是Th細(xì)胞亞群，合成和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮出效應(yīng)性和輔助性作用；而CD8+T細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，能殺傷病毒等感染的靶細(xì)胞，在細(xì)胞免疫過(guò)程和抗病原體感染過(guò)程中起著很重要的作用[6]。本研究中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，治療組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前相比，比值明顯降低，顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示加味五虎湯對(duì)調(diào)節(jié)失衡的T細(xì)胞亞群功能，促其重建健康的動(dòng)態(tài)平衡有積極作用。

細(xì)胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1中，IL-10具有廣泛免疫抑制效應(yīng)，通過(guò)抑制腫瘤壞死因子TNF、殺傷性樹(shù)突狀細(xì)胞IFN-γ來(lái)抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的通透性，對(duì)機(jī)體損害起到保護(hù)作用。TGF-β1已被證明是一種重要的免疫抑制細(xì)胞因子，可直接對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞功能進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞生成，國(guó)外有研究中指出[7]，TGF-β1具有一定抑制免疫炎癥反應(yīng)的作用；同時(shí)它是組織纖維化的重要調(diào)節(jié)器，提示肺炎支原體感染后，引起呼吸道上皮黏膜發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致患兒肺通氣換氣功能發(fā)生障礙，出現(xiàn)氣促、喘息等臨床癥狀。IL-17作為一種炎癥性細(xì)胞因子，IL-17受體在外周血細(xì)胞和氣管、支氣管肺泡等氣道上皮細(xì)胞上表達(dá)，在機(jī)體抗特殊病原菌過(guò)程中起著重要的作用，相關(guān)研究中也有指出[8]，IL-17有促炎癥因子的作用，促進(jìn)和激活中性粒細(xì)胞遷移到炎癥部位引起免疫相關(guān)損傷。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的細(xì)胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1與治療前相比均有所下降，但治療組下降水平更為顯著，提示加味五虎湯在控制肺炎支原體免疫炎癥反應(yīng)、抗呼吸道纖維化、肺間質(zhì)纖維化和減少免疫損傷方面有顯著作用。

中醫(yī)認(rèn)為[9]，痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的發(fā)病過(guò)程主要是“熱”、“閉”、“痰”、“瘀”，瘀熱互結(jié)，痰瘀互結(jié)，導(dǎo)致肺氣更閉，痰邪更甚，肺絡(luò)更瘀。本研究治療組采用五虎湯加味治療，五虎湯來(lái)自《醫(yī)宗金鑒》，基礎(chǔ)方為杏仁、麻黃、石膏、甘草，方中以麻黃為君藥，宣肺平喘、解表發(fā)汗；石膏為臣藥，除煩止渴、清熱降溫；杏仁為佐藥，祛痰止咳、宣利肺氣，增強(qiáng)麻黃止咳平喘的作用；甘草為使藥，調(diào)和諸藥。本研究中加入了枳殼、姜半夏、大青葉及虎杖清熱解毒、活血通脈；枳殼有下痰利氣止喘功效，配合麻黃一升一降，可宣暢肺氣；姜半夏發(fā)表開(kāi)郁，除濕化痰；虎杖與大青葉，清熱解毒，活血化瘀，止咳化痰。且可根據(jù)癥狀靈活辨證加減，如熱甚者加知母、梔子，疏風(fēng)散熱，涼血祛濕；痰甚者加葶藶子、萊菔子瀉肺平喘止咳；合并便秘者加熟大黃，瀉熱通腸、涼血解毒。本研究中統(tǒng)計(jì)可見(jiàn)，采用五虎湯加味治療后，治療組中醫(yī)癥候療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示其具有清熱消炎、止咳化痰、解痙平喘的作用，顯著改善發(fā)熱、咳嗽、喘息等主證癥候。

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(收稿2016-05-08；修回2016-06-20)

肺炎, 支原體/中醫(yī)藥療法兒童@加味五虎湯

R725.6

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.017