疏肝和胃法配合奧美拉唑治療肝氣犯胃型消化性潰瘍的臨床研究

劉亞祥，李煜國

(1.陜西省鳳翔縣醫(yī)院，陜西 鳳翔 721400；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710003)

?

疏肝和胃法配合奧美拉唑治療肝氣犯胃型消化性潰瘍的臨床研究

劉亞祥1，李煜國2

(1.陜西省鳳翔縣醫(yī)院，陜西 鳳翔 721400；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710003)

目的觀察疏肝和胃法配合奧美拉唑腸溶膠囊治療肝氣犯胃型消化性潰瘍的臨床療效，并探討其作用機制。方法將120例肝氣犯胃型消化性潰瘍患者按就診序號隨機分為試驗組和對照組各60例；2組均給予一般治療，試驗組給予疏肝和胃法配合奧美拉唑腸溶膠囊治療；對照組給予氣滯胃痛顆粒配合奧美拉唑腸溶膠囊治療，4周為1個療程，1個療程后分別觀察2組患者中醫(yī)證候積分、證候臨床療效、止血療效、胃鏡下潰瘍臨床療效并進行對比。結果2組治療前后組內(nèi)中醫(yī)證候積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組治療后證候積分比較，試驗組在胃脘部脹痛、吞酸、噯氣、呃逆、情志抑郁、不欲食、善太息方面改善明顯，優(yōu)于對照組(P均<0.05)，2組胃脘部嘈雜積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；證候臨床療效方面試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；止血療效方面試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；胃鏡下潰瘍療效比較試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論疏肝和胃法配合奧美拉唑治療肝氣犯胃型消化性潰瘍療效確切，能有效促進潰瘍的愈合，值得臨床推廣。

消化性潰瘍；肝氣犯胃；疏肝和胃法；奧美拉唑腸溶膠囊

消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)即胃潰瘍(gastric ulcer,GU)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer,DU)總稱，因發(fā)生部位在胃和十二指腸的部位，主要與胃酸個胃蛋白酶的消化作用相關。潰瘍在形成過程中因反復遷延不愈可并發(fā)出血、穿孔、幽門梗阻和癌變，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量。病理生理學研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(H.pylori)是PU的確定治病因素，并且在很大程度上增加了PU出血的危險性[1]。隨著我國都市化進程逐漸加快，人們工作性質(zhì)和生活壓力增大，長期處于緊張狀態(tài)和巨大精神壓力的刺激，PU的發(fā)病率逐年增高。同時相關研究發(fā)現(xiàn)[2]，PU患者因長期反復發(fā)作，多伴有焦慮、失眠和心理不健康等表現(xiàn)，提示精神心理因素在PU的發(fā)病和診治中非常重要。肝氣犯胃造成的PU臨床中較為常見，單純奧美拉唑腸溶膠囊(OEC)治療時間過長，并且在停藥后很容易復發(fā)，長期使用機體有較大的不良反應，因此，筆者根據(jù)祖國醫(yī)學辨證論治學術思想給予疏肝和胃法聯(lián)合現(xiàn)代醫(yī)藥OEC治療肝氣犯胃型PU，觀察其臨床療效，為臨床診治提供一種新思路?，F(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇鳳翔縣醫(yī)院消化內(nèi)科2013年6月—2015年6月門診就診的120例PU患者，均為初次發(fā)病。參照2011年天津制定的《消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見》中西醫(yī)診斷標準[3]，同時合并周期性、節(jié)律性反復發(fā)作上腹隱痛飽脹，常伴有反酸、燒心、噯氣等消化不良癥狀，胃經(jīng)檢查示胃、十二指腸潰瘍，伴有黑便或便隱血試驗(+)的上消化道出血指征，中醫(yī)辨證為肝氣犯胃型。納入標準：①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②典型PU臨床表現(xiàn)，胃經(jīng)確診并活檢排除癌變者③年齡21～80歲；④PU屬于肝氣犯胃者；⑤簽署知情同意書，自愿作為受試對象，患者依存性好。排除標準：①不符合納入標準；②合并嚴重上消化道出血、幽門梗阻病變；③合并有嚴重心、腦、血管疾病或精神病患者；④妊娠、哺乳期婦女；⑤嚴重過敏體質(zhì)及對本試驗藥物的有效性和安全性無法評價者；⑥觀察途中自愿退出或脫落患者。其中男78例，女42例；年齡21～80(42.34±18.57)歲；病程(6.34±2.17)年(6個月～10年)；潰瘍類型：DU 92例，GU 8例，CU 20例，按就診序號采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組各60例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法所有患者就診時給予一般治療，即：耐心對就診者進行溝通，加強醫(yī)患之間的信任與合作，囑咐患者在生活中避免過度勞累和過度精神緊張，保持心情愉悅，飲食宜清淡，戒煙戒酒。

1.2.1對照組給予氣滯胃痛顆粒(遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準字Z21021522，2.5 g/袋)每日3次，每次5 g，溫開水沖服。阿莫西林膠囊(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，國藥準字H44021518，0.25 g/片)0.5 g口服，每日3次；奧美拉唑腸溶膠囊(河南羚銳制藥股份有限公司，國藥準字H20059988，20 mg/粒)20 mg口服，每日1次；克拉霉素膠囊(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20058223，0.25 g/粒)0.25 g口服，每日1次。4周為1個療程。

1.2.2試驗組給予阿莫西林膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊、克拉霉素膠囊，用法用量同對照組。配合疏肝和胃法方藥治療，組方：柴胡12 g、郁金12 g、白芍15 g、赤芍15 g、陳皮10 g、青皮10 g、香附12 g、川芎12 g、川楝子12 g、枳殼12 g、茯苓9 g、黨參15 g、白術12 g、黃芪30 g、甘草6 g。加減：胃脘部疼痛明顯者加延胡索、三七粉；噯氣明顯加旋覆花；煩躁易怒加梔子、牡丹皮；反酸加浙貝母；胃鏡示周圍黏膜充血、水腫明顯加紫花地丁、金銀花、蒲公英。用法：每日1劑，煎取300 mL分2次早晚餐前溫服，4周為1個療程，試驗組西藥在中藥喝完半小時后服用。

1.3療效評定標準

1.3.1證候療效標準[4]治愈：胃脘部脹痛及其他臨床癥狀全部消失、中醫(yī)證候積分減少≥95%，且胃鏡示胃潰瘍愈合，H.pylori(-)，隨訪半年未復發(fā)；顯效：胃脘部疼痛不適癥狀消失，合并其他臨床癥狀基本消失，證候積分減少≥70%且<90%，胃鏡示潰瘍基本愈合，H.pylori(-)，隨訪半年臨床癥狀未加重；有效：胃脘部疼痛不適癥狀明顯減輕，其他臨床癥狀改善，證候積分減少≥30%且<70%，胃鏡示潰瘍面積縮小1/2以上，H.pylori(±)；無效：胃脘部臨床癥狀及其他癥狀未見明顯緩解，并且有加重趨勢，胃鏡檢查未見明顯改變，H.pylori(+)。

1.3.2臨床止血標準[5]痊愈：1周內(nèi)吐血或黑便消失，大便隱血試驗(-)，出血癥狀明顯改善；顯效：1周內(nèi)吐血或黑便消失，便隱血試驗()～(+)，出血癥狀有所改善；有效：1周內(nèi)吐血或黑便減少，大便隱血試驗轉為()～()，出血癥狀改變有所減少；無效：治療1周后出血不止，出血癥狀無明顯改善并且出現(xiàn)加重情況。

1.3.3胃鏡下潰瘍療效標準[4]痊愈：潰瘍及局部炎癥消失(處于S2期)；顯效：潰瘍消失，局部炎癥沒有完全消失(處于S1期)；有效：潰瘍面積減少>1/2(處于H2期)；④無效：潰瘍面積縮小<1/2。

1.4統(tǒng)計學方法全部數(shù)據(jù)都采用IBM SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料2檢驗，等級資料用兩樣本比較Wilcoxon秩和檢驗(校正)，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗，自身前后比較用配對t檢驗或Wilcoxon配對秩和檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2　結　　果

2.12組中醫(yī)證候積分比較2組治療前后中醫(yī)證候積分比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；2組治療后證候積分比較，試驗組在胃脘部脹痛、吞酸、噯氣、呃逆、情志抑郁、不欲食、善太息方面改善明顯，優(yōu)于對照組(P均<0.05)，在胃脘部嘈雜方面，2組積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.22組證候療效比較試驗組證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與試驗組比較，P<0.05。

表3　2組證候療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，u=2.351，P=0.001。

2.32組止血療效比較試驗組止血總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組臨床止血療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，u=5.264，P=0.000。

2.42組胃鏡下潰瘍療效比較試驗組潰瘍總有效率明顯高于對照組，見表5。

表5　2組胃鏡下潰瘍臨床療效比較　　　例(%)

注：①與對照組比較，u=6.031，P=0.000。

3　討　　論

PU屬于臨床中常見病和多發(fā)病，容易反復，難以徹底治愈，主要發(fā)病機制目前有2種假說[6]：①“屋漏頂假說(hypothesis of leaking roof)”，即胃和十二指腸受損的情況下受H.pylori感染進一步加重黏膜損傷造成潰瘍；②胃泌素聯(lián)系學說，即H.pylori在定植過程中尿素酶分解產(chǎn)生氨，導致胃竇部的pH值升高，反饋性的促進胃泌素的釋放，從而引起胃酸增高，最終導致胃黏膜損傷加重。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)[7]，本病男性多于女性，發(fā)生于任何年齡，但中老年人最為常見，GU常見于中老年人，DU見于青壯年，主要原因在于近年來人們對非甾體類抗炎藥的使用造成。目前現(xiàn)代醫(yī)學對PU的治療在一定程度上取得了較好的臨床療效，但是，由于現(xiàn)代社會生活習慣和工作性質(zhì)的改變，心理因素在PU的發(fā)病過程中也起到導火線作用，單純西醫(yī)治療不能完全解決問題，因此，根據(jù)祖國醫(yī)學整體觀念和辨證論治的基礎上多層次、多靶點治療PU，深入探討中醫(yī)的有效方藥，意義十分重大。

祖國醫(yī)學中將PU歸屬于“胃痛”“胃脘痛”“嘈雜”等范疇。肝在五行中屬木，為剛臟，喜條達而惡抑郁；胃在五行中屬于土，為“太倉”之臟，胃為多氣多血之腑，性喜潤而主受納，肝胃之間，木土相乘，肝氣郁結，橫逆犯胃，以致肝郁胃痛，正如《沈氏尊生書·胃痛》曰：“胃痛，邪干胃脘病，唯肝氣相乘尤甚，以木性暴，以正克也”。當代社會生活節(jié)奏過快，工作壓力巨大，極易導致肝氣郁結，肝郁則乘脾犯胃，導致胃脘部疼痛，因此疏肝和胃為治療PU大法。柴胡疏肝散出自明代醫(yī)家張介賓所著《景岳全書》，方中柴胡為疏肝要藥，現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，柴胡提取物可擴張胃腸血管，改善胃腸微循環(huán)，因此能夠加快胃排空的速度以及促進小腸蠕動，同時更夠調(diào)節(jié)人體自主神經(jīng)紊亂，具有鎮(zhèn)靜作用[8]；郁金行氣解郁，止痛，藥理學研究發(fā)現(xiàn)，郁金有效化學成分具有抗炎、抗血小板聚集、抗氧化作用[9]；白芍、赤芍平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，藥理學研究發(fā)現(xiàn)該藥具有較強的抗血小板聚集、改善局部微循環(huán)和抗氧化作用，尤其對平滑肌具有雙向的調(diào)節(jié)作用[10]；陳皮健脾理氣，燥濕化痰，明代醫(yī)家李時珍云：“陳皮同補藥則補，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降”，現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，該藥具有顯著抗血小板聚集和減輕肝細胞的脂肪花作用，提取物具有明顯的清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用。同時對自由基造成的細胞膜氧化損傷保護作用明顯[11]；枳殼行氣除痞，化痰消積，提取物可提高胃腸神經(jīng)的興奮性，促進胃腸平滑肌的規(guī)律性運動，從而增強胃腸收縮功能；香附乃疏肝解郁、行氣止痛、調(diào)經(jīng)止痛之要藥，香附水煎劑對腸道平滑肌具有舒張作用；黨參善補肺脾氣血，可增強機體免疫力，通過降低胃酸來保護胃黏膜，具有調(diào)節(jié)胃腸動力和抗?jié)冏饔?；青皮主治肝氣郁結，食積腹脹、脘悶噯氣，青皮水煎液能夠抑制胃腸平滑肌的收縮，促進胃腸蠕動[12]；白術為補氣健脾要藥，藥理學研究發(fā)現(xiàn)，白術提取物對胃潰瘍能夠增強免疫作用；川芎活血行氣、祛風止痛，具有抗炎、抗自由基、抗血小板聚集等藥理作用，對胃腸平滑肌能夠增強蠕動[13]；川楝子行氣解郁，能夠增強胃腸平滑肌的收縮強度和收縮持續(xù)時間，促進胃腸蠕動[14]；甘草補脾益氣，現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，甘草水煎液具有抗?jié)?，抑制胃酸分泌，緩解胃腸道平滑肌痙攣，對機體有較好的鎮(zhèn)痛作用；全方重在疏肝和胃、理氣止痛。

PU西醫(yī)治療方案常采用三聯(lián)療法，即：質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+2種抗菌藥物，其中OEC作為PPI常用藥物為胃酸的分泌具有較強的抑制作用，且時間持久，對H.pylori同時具有抑制作用，但相關研究發(fā)現(xiàn)[15]，OEC并不能完全根除H.pylori。OEC+2種抗菌藥能明顯提高對H.pylori的根除效果，同時相對改善可H.pylori對部分抗生素的耐藥性，2種藥物聯(lián)合使用能夠起到協(xié)同效果。但是，臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，后期由于病情反復發(fā)作，患者在一定程度上心理壓力增大，遠期療效并不能滿意，因此，配合祖國醫(yī)學疏肝和胃法治療，通過表2、表3、表4可以看出，患者中醫(yī)癥狀積分、證候療效比較、止血療效比較、胃鏡下潰瘍療效比較，試驗組明顯優(yōu)于對照組。

考慮到情志因素在PU中西醫(yī)治療中發(fā)揮重要作用，筆者在治療前告知患者改變不良生活習慣、放松心情、規(guī)律合理的飲食習慣，在治療中起到重要作用，這也同時說明在PU的治療過程中給予一定的心理干預是必要的。同時本研究在現(xiàn)代社會人們精神壓力處于極度緊張的狀態(tài)下進行，單純中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)治療不能取得較好的臨床療效，需要尋找更科學的治療方案。本研究采用舒肝和胃法配合OEC治療PU，對其臨床療效進行全面觀察，同時也證實該治療方案為PU的治療提供新思路，在設計中拓寬治療范圍，全身調(diào)節(jié)，臨床療效滿意，值得推廣。

[1]周虹,呂農(nóng)華.幽門螺桿菌與消化性潰瘍并出血的研究現(xiàn)狀[J].世界華人消化雜志,2011,19(10):1063-1066

[2]魯昌輝,朱慶偉,葛廣德.中西醫(yī)結合治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍臨床療效觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24(3):724-725

[3]中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2012,32(6):733-737

[4]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中醫(yī)醫(yī)藥科技出版社,2002:151-155

[5]李乾構,周學文.實用中醫(yī)消化病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:353-374

[6]Chu YT,Wang YH,Wu JJ,et al.Invasion and multiplication of Helicobacter pylori in gastric epithelial cells and implications for antibiotic resistance[J].Infect Immun,2010,78:4157-4165

[7]王宏,鄭紅,歐秀華,等.肝氣犯胃型胃脘痛的中醫(yī)治療進展[J].世界中醫(yī)藥,2013,11(8):1377-1379

[8]李仁國.柴胡有效成分及藥理作用分析[J].陜西中醫(yī),2013,34(6):750-751

[9]王穎,郭蘭萍,黃璐琦,等.姜黃、莪術、郁金的化學成分與藥理作用研究進展[J].中國藥房,2013,24(35):3338-3341

[10] 楊柳,許舜軍,吳金雄,等.白芍、赤芍的比較研究概況[J].中藥新藥與臨床藥理,2011,22(5):577-580

[11] 鄭小吉,詹曉如,王小平.陳皮研究進展[J].中國現(xiàn)代中藥,2007,10(9):30-33

[12] 高順平,鄔國棟,劉全禮.青皮的研究進展[J].包頭醫(yī)學院學報,2014,30(1):139-141

[13] 金玉青,洪遠林,李建蕊.川芎的化學成分及藥理作用研究進展[J].中藥與臨床,2013,4(3):44-48

[14] 丁惠卿,張劍橋,王凌.理氣藥促進胃腸運動功能作用的文獻再評價[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2010,30(5):72-74

[15] 潘秀霞,孫琳.埃索美拉唑鎂腸溶片+阿莫西林膠囊+克拉霉素膠囊聯(lián)合中藥湯劑治療消化性潰瘍并出血的臨床效果[J].世界華人消化雜志,2014,22(27):4181-4185

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.031

R573.1

B

1008-8849(2016)28-3165-03

2016-04-10