厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓血清IL-17、IL-18及心功能的影響

邢清梅

山東省鄒城市兗礦集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)二科，山東鄒城273500

厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓血清IL-17、IL-18及心功能的影響

邢清梅

山東省鄒城市兗礦集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)二科，山東鄒城273500

目的探究厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）及心功能的影響及意義。方法隨機(jī)選取2014年1月—2015年12月于該院進(jìn)行治療老年高血壓患者68例為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（厄貝沙坦組）32例和觀(guān)察組（厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療組）36例，在治療前、治療后，采用ELISA法檢測(cè)外周血中IL-17、IL-18的表達(dá)，評(píng)價(jià)心功能指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較。結(jié)果經(jīng)研究比較，治療后兩組的血壓均有明顯的改善，觀(guān)察組血壓分別為（120.3±9.8）mmHg、（82.2±6.7）mmHg低于對(duì)照組（137.6±11.8）mmHg、（100.9± 2.1）mmHg，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀(guān)察組患者外周血清IL-17、IL-18的含量（13.5±3.38）pg/mL，（34.5±7.48）pg/mL均低于對(duì)照組（20.4±6.68）pg/mL，（42.2±5.48）pg/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩左心室質(zhì)量指數(shù)得到顯著改善，其中觀(guān)察組的左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、室間隔厚度（LVST）、左室舒張末期后厚度（LVPWT）改善程度明顯好于對(duì)照組，經(jīng)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓患者可降低炎癥相關(guān)的IL-17、IL-18水平，改善心功能癥狀，是可行的治療方案，值得臨床推廣。

厄貝沙坦；阿托伐他??；高血壓；IL-17；IL-18；心功能

老年高血壓是血壓隨年齡增長(zhǎng)而升高的生理現(xiàn)象，嚴(yán)重危害老年人生存和生活質(zhì)量，常表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均升高，多數(shù)呈現(xiàn)單純性收縮期高血壓（ISH），特點(diǎn)表現(xiàn)為收縮壓升高和脈壓增大［1-2］。厄貝沙坦是治療高血壓的常用藥物，而他汀類(lèi)也在治療原發(fā)性高血壓左心室肥厚中有著良好療效［3］，該研究隨機(jī)選取2014年1月—2015年12月于該院進(jìn)行治療老年高血壓患者68例為研究對(duì)象探討厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀在治療老年高血壓時(shí)心功能變化、白細(xì)胞介素與高血壓發(fā)病及治療相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取于該院進(jìn)行治療老年高血壓患者68例為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（厄貝沙坦組）和觀(guān)察組（厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療組），對(duì)照組32例，男性18例，女性14例，平均（76.6±6.9）歲。觀(guān)察組36例，男性19例，女性17例，平均（73.7±4.2）歲。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成比、病程及患高血等基本資料方面進(jìn)行比較，P均＞0.05，說(shuō)明兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。兩組患者經(jīng)過(guò)詳細(xì)檢查均無(wú)繼發(fā)性高血壓、冠心病、腦血管病及并發(fā)感染疾病，均自愿參與該次研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

觀(guān)察組：患者接受依厄貝沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000 513）聯(lián)合阿托伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819）治療，厄貝沙坦使用劑量為150 mg/d，口服，阿托伐他汀使用劑量為20 mg/d；對(duì)照組：患者接受厄貝沙坦治療，口服方法與劑量同觀(guān)察組。治療前兩組患者給予常規(guī)治療：合理膳食、控制體重、加強(qiáng)鍛煉和心理指導(dǎo)，治療期間，部分患者需要給予利尿劑輔助治療，兩組患者均治療8個(gè)月。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

①血壓：治療前后記錄每位患者平均收縮壓和舒張壓。②IL-17、IL-18表達(dá)檢測(cè)：應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定外周血中IL-17、IL-18。③心功能：治療前后利用彩超心動(dòng)圖儀檢查每位患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、室間隔厚度（LVST）、左室舒張末期后厚度（LVPWT）。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，軟件選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后血壓比較

由表1可知，觀(guān)察組與對(duì)照組在接受治療前，血壓變化不明顯，治療后觀(guān)察組與對(duì)照組均有明顯改善，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2患者外周血IL-17、IL-18表達(dá)

治療后患者外周血中IL-17及IL-18表達(dá)水平明顯低于治療前，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀(guān)察組與對(duì)照組相比IL-17、IL-18水平降低明顯，P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者外周血IL-17、IL-18表達(dá)［（±s），pg/mL］

表2　兩組患者外周血IL-17、IL-18表達(dá)［（±s），pg/mL］

組別IL-17IL-18t治療后P觀(guān)察組（n=36）對(duì)照組（n=32）治療前治療后治療前治療后2.0310.000 48.5±8.2（13.5±3.3）*45.7±5.6 20.4±6.6 4.253 0.023 147.6±9.8（34.5±7.4）*148.4±7.5 42.2±5.4 5.329 0.033 4.2100.021 t治療后P

2.3心功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前心功能各項(xiàng)指標(biāo)：左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、室間隔厚度（LVST）、左室舒張末期后厚度（LVPWT）均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后觀(guān)察組心功能各項(xiàng)指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。治療前后兩組患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表1　兩組治療前后舒張壓、收縮壓水平的比較［（±s），mmHg］

表1　兩組治療前后舒張壓、收縮壓水平的比較［（±s），mmHg］

注：治療前，P＞0.05；同組治療后與治療前比較，P＜0.05；治療后與對(duì)照組比較，*P＜0.01，1mmHg=0.133kPa。

組別治療前血壓舒張壓收縮壓治療后血壓舒張壓收縮壓t治療后P觀(guān)察組（n=36）對(duì)照組（n=32）4.658 5.932 0.022 0.0315 t P 168.5±13.2 169.1±17.4 26.792 0.813 107.2±5.8 109.2±4.0 22.342 0.691（120.3±9.8）* 137.6±11.8 1.002 0.000（82.2±6.7）* 100.9±2.1 1.021 0.000

表3　治療前后兩組患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較［（±s），mm］

表3　治療前后兩組患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較［（±s），mm］

組別LVDd LVSTLVPWT觀(guān)察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后t治療后P治療后55.32±2.57 43.86±3.45 53.34±2.87 47.45±3.03 4.628＜0.05 14.89±1.64 12.05±1.34 14.57±1.09 13.98±1.23 3.762＜0.05 13.76±1.55 10.03±1.21 13.40±1.72 11.90±1.54 5.012＜0.05

3　討論

高血壓的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，老年是高血壓患者的多發(fā)年齡段，表現(xiàn)為血壓隨年齡增長(zhǎng)而升高，且病程較長(zhǎng)，可達(dá)十幾年甚至幾十年之久［4］。高血壓對(duì)心臟、腎臟以及腦部等器官損害嚴(yán)重，如果得不到有效控制，極易引發(fā)冠心病、心絞痛、心肌梗死、慢性腎功能衰竭等高致死率疾病。大量臨床研究證實(shí)［5-6］，高血壓發(fā)生時(shí)大動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生、肥大同時(shí)伴隨血容量增加，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活導(dǎo)致的血管緊張素II（ATI）的過(guò)多生成，最終形成心血管重塑。目前，血管緊張素受體阻滯劑類(lèi)藥物（ARB）能選擇性阻斷ATI與ATII受體，抑制ATII所導(dǎo)致的交感神經(jīng)興奮、動(dòng)脈血管及心肌收縮等生物學(xué)效應(yīng)。厄貝沙坦是ARB類(lèi)藥物中最為常用的，通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素的ATI型受體，激活A(yù)TI產(chǎn)生交感神經(jīng)興奮動(dòng)脈血管收縮及血壓上升等生理效應(yīng)，發(fā)揮到降壓、降低心肌收縮、減輕心臟前后負(fù)荷的作用，但由于厄貝沙坦改善心血管重塑作用不顯著，造成其在臨床上單一使用效果不理想。為了改善高血壓發(fā)生時(shí)的血管重塑及血脂異常現(xiàn)象，臨床上常用他汀類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)心臟重塑、改善血脂，抑制HMG-Co A還原酶，阻止膽固醇在肝臟的生物合成，降低血漿膽固醇同脂蛋白水平，從而使血壓值有效下降，對(duì)高血壓合并高血脂癥患者療效尤為顯著［7-8］。IL-17、IL-18均是重要的炎性細(xì)胞因子，IL-17是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的不同于Th1、Th2的CD4+效應(yīng)T細(xì)胞，即Th17細(xì)胞，該細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，在炎癥疾病中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用；IL-18可誘導(dǎo)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，還可以增加巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α。高血壓發(fā)生時(shí)，IL-17、IL-18水平均會(huì)呈現(xiàn)升高現(xiàn)象，檢測(cè)二者水平，可有效評(píng)價(jià)血壓控制效果。冉中興［9］采用厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓左心室肥厚，結(jié)果證實(shí)聯(lián)合用藥對(duì)左心室測(cè)量舒張末期厚度（LVPWT）、舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、室間隔厚度（IVST）較單獨(dú)使用厄貝沙坦有顯著改善左心室肥厚作用（P＜0.01），且血壓水平也得到明顯改善，舒張壓及收縮壓分別從（167.9±17.1）mmHg，（121.6±10.5）mmHg降為（107.8±8.4）mmHg，（81.8±7.4）mmHg，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與研究結(jié)果一致。在該案例中，采用厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓，舒張壓及收縮壓分別從（168.5±13.2）、（107.2±5.8）mmHg降為（120.3±9.8）、（82.2±6.7）mmHg，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀(guān)察組血壓降低療效顯著，且LVPWT、LVDd、IVST心功能各項(xiàng)指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），IL-17與IL-18水平也顯著降低（P＜0.05）。可見(jiàn)，聯(lián)合用藥的臨床療效好于單一用藥，能夠在有效控制老年血壓的同時(shí)，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚改善心功能及降低IL-17、IL-18水平，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］漆潔.阿托伐他汀聯(lián)用厄貝沙坦對(duì)老年單純收縮期高血壓患者血壓的影響［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009（6）：972-973.

［2］王薇，趙冬.中國(guó)老年人高血壓的流行病學(xué)［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24（4）：246-247.

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［5］陳建標(biāo).阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療78例原發(fā)性高血壓的療效觀(guān)察［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（14）：65-67.

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［8］林麗紅.厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病合并高血壓療效的meta分析［J］.中國(guó)處方藥，2015（2）：62-63.

［9］冉中興.厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓左心室肥厚療效分析［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，16（26）：2148-2149.

Effect of Irbesartan Combined with Atorvastatin on Elderly Hypertension Serum IL-17，IL-18 and Cardiac Function

XING Qing-mei
Zoucheng City General Hospital of Yankuang Group，Second Department of Cardiology，Zoucheng，Shandong Province，273500 China

Objective To investigate the effect of Irbesartan combined with atorvastatin on elderly hypertension serum interleukin 17（IL-17），interleukin 18（IL-18）and cardiac function.Methods Random selection 68 cases patients with elderly hypertension from january 2014 to december 2015were assigned to the control group and the observation group.And the control group were used Irbesartan，and the observation group were used Irbesartan combined with atorvastatin.Elisa was applied to test the serum IL-17，IL-18 before and after treatment and assess cardiac function indexes.Results All patients after treatment of blood pressure was significantly improved，compared to the control group，the blood pressure of the observation group were（120.3±9.8）mmHg，（82.2±6.7）mmHg better than the control group were（137.6±11.8）mmHg，（100.9± 2.1）mmHg，the difference was significant（P＜0.05）；Compared to the control group，level of IL-17 and IL-18 in the observation group were（13.5±3.38）pg/mL and（34.5±7.48）pg/mL lower than，the control group were（20.4±6.68）pg/mL and（42.2± 5.48）pg/mL，the difference was significant（P＜0.05）.Conclusion Irbesartan combined with atorvastatin can decrease the level of IL-17 and IL-18 levels，improve cardiac function and it is worthy for consideration in clinical use.

Irbesartan；Atorvastatin；Hypertension；IL-17；1L-18；Cardiac function

R5

A

1674-0742（2016）10（a）-0109-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.109

邢清梅（1975.1-），女，山東鄒城人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管疾病診療。

（2016-07-08）