氨基末端B型腦利鈉肽前體與急性腦梗死患者左心室舒張功能的相關(guān)性分析

李建剛，張建軍，張會平，麥興盛，左鵬飛，李亞峰

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·診治分析·

氨基末端B型腦利鈉肽前體與急性腦梗死患者左心室舒張功能的相關(guān)性分析

李建剛，張建軍，張會平，麥興盛，左鵬飛，李亞峰

目的分析氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)與急性腦梗死患者左心室舒張功能的相關(guān)性。方法選取2013年3月—2016年3月寶雞市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者273例作為觀察組，按梗死灶直徑大小分為大面積梗死組(直徑>5 cm)54例、中面積梗死組(直徑3～5 cm)118例、小面積梗死組(直徑<3 cm)101例；按缺血性腦卒中TOAST分型分為大動脈粥樣硬化型(LAA)組91例、心源性栓塞型(CE)組57例、小動脈閉塞型(SAO)組80例、其他明確病因型(SOE)組17例、不明病因型(SUE)組28例。另選取同期在寶雞市中心醫(yī)院體檢健康者232例作為對照組。檢測所有受試者NT-proBNP、左心室等容舒張時間(IVRT)、充盈早期左房室瓣環(huán)運動速度峰值/充盈晚期左房室瓣環(huán)運動速度峰值(Ea/Aa)及左房室瓣環(huán)左心房收縮期組織運動速度(A′值)等，NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組患者NT-proBNP高于對照組，IVRT長于對照組，Ea/Aa低于對照組(P<0.05)；兩組受試者A′值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)(r=0.33，P=0.02)，與Ea/Aa呈負相關(guān)(r=-0.37，P=0.01)。大面積梗死組、中面積梗死組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)(r值分別為0.39、0.28，P<0.05)，與Ea/Aa呈負相關(guān)(r值分別為-0.41、-0.30，P<0.05)；小面積梗死組患者NT-proBNP與IVRT(r=0.20)、Ea/Aa(r=-0.25)無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。LAA組、CE組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)(r值分別為0.29、0.42，P<0.05)，與Ea/Aa呈負相關(guān)(r值分別為-0.31、-0.39，P<0.05)；SAO組、SOE組和SUE組患者NT-proBNP與IVRT(r值分別為0.22、0.24、0.20)、Ea/Aa(r值分別為-0.23、-0.21、-0.25)無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。結(jié)論NT-proBNP與急性腦梗死患者IVRT、Ea/Aa存在相關(guān)關(guān)系，臨床可通過檢測NT-proBNP水平以評估急性腦梗死患者左心室舒張功能損傷情況，且其對大面積梗死及TOAST分型為LAA、CE型患者的評估價值較高。

腦梗死；利鈉肽，腦；左心室舒張功能

李建剛，張建軍，張會平，等.氨基末端B型腦利鈉肽前體與急性腦梗死患者左心室舒張功能的相關(guān)性分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：77-80.[www.syxnf.net]

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急性腦梗死患者多存在左心室舒張功能障礙，會引起外周血流動力學異常并導致腦灌注不足，嚴重影響急性腦梗死患者預后[1]。左心室舒張功能的常規(guī)檢測指標是舒張早期左房室瓣血流速度/舒張晚期左房室瓣血流速度(E/A)、E波減速時間等超聲指標，因受假正常化、呼吸、心率等因素影響，上述指標檢測誤差較大；而采用定量組織速度成像(QTVI)技術(shù)分析左心室等容舒張時間(IVRT)、充盈早期左房室瓣環(huán)運動速度峰值/充盈晚期左房室瓣環(huán)運動速度峰值(Ea/Aa)及左房室瓣環(huán)左心房收縮期組織運動速度(A′值)基本不受上述因素影響，可準確地反映左心室舒張功能[2-3]。目前，QTVI技術(shù)尚未廣泛應用于基層醫(yī)院，影響了左心室舒張功能評價的準確性，故臨床需尋找簡便、易測定的指標評價左心室舒張功能。B型腦利鈉肽(BNP)是一種重要的神經(jīng)激素，正常生理狀態(tài)下其水平較低，當左心室功能受損時其水平明顯升高，具有改善心功能的作用，但由于其t1/2短、穩(wěn)定性差，檢測時易受外界因素干擾，導致檢測誤差較大。氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)雖無生物活性，但t1/2長、穩(wěn)定性好，檢測時不易受外界因素干擾，可真實地反映體內(nèi)BNP水平，故臨床常通過檢測NT-proBNP水平來反映BNP水平[4]，且由于NT-proBNP易測定，多數(shù)醫(yī)院已開展此項檢測項目。目前，臨床有關(guān)NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa及A′的關(guān)系研究報道較少。本研究旨在分析NT-proBNP與急性腦梗死患者左心室舒張功能的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月—2016年3月寶雞市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者273例作為觀察組，均符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，入院72 h內(nèi)經(jīng)顱腦磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)檢查確診為急性腦梗死。排除標準：(1)存在顱內(nèi)出血、顱內(nèi)占位、顱內(nèi)感染、顱內(nèi)靜脈竇血栓形成患者；(2)存在先天性心臟病、風濕性心臟病、心肌疾病、急性心肌梗死、急性心力衰竭患者；(3)存在慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、呼吸衰竭、嚴重肝病(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>參考范圍上限3倍)、腎衰竭(肌酐>250 μmol/L)、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進癥、惡性腫瘤患者及妊娠期婦女。另選取同期在寶雞市中心醫(yī)院體檢健康者232例作為對照組。兩組受試者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及尿素氮比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.0，見表1)，具有可比性。

表1　兩組受試者一般資料比較

注：a為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

1.2方法

1.2.1檢測方法采集所有受試者入院第2天清晨空腹靜脈血2 ml，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測，采用羅氏公司生產(chǎn)的Cobas E601 電化學發(fā)光免疫分析儀，使用美國biosite公司提供的配套產(chǎn)品(校準液批號：156070；試劑批號：157123；質(zhì)控物批號：155039)于采血后2 h檢測NT-proBNP水平。入院后48 h內(nèi)由本院超聲室心臟組醫(yī)生采用Philips 公司生產(chǎn)的iE33 XMATRIX 型超聲儀，應用QTVI技術(shù)測定IVRT、Ea、Aa及A′值，并計算Ea/Aa。采用日本Hitachi公司生產(chǎn)的7600型全自動生化分析儀檢測受試者空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及尿素氮水平；采用江蘇魚躍設備股份有限公司生產(chǎn)的血壓計測定受試者血壓。

1.2.2分組方法參照文獻[5]中的分型方法，以DWI檢查結(jié)果顯示的梗死灶最大直徑為標準，按直徑大小將觀察組患者分為大面積梗死組(直徑>5 cm)54例、中面積梗死組(直徑3～5 cm)118例、小面積梗死組(直徑<3 cm)101例。參照缺血性腦卒中TOAST分型，從病因?qū)W角度將觀察組患者分為大動脈粥樣硬化型(LAA)組91例、心源性栓塞型(CE)組57例、小動脈閉塞型(SAO)組80例、其他明確病因型(SOE)組17例、不明病因型(SUE)組28例。

2　結(jié)果

2.1兩組受試者NT-proBNP、IVRT、Ea/Aa及A′值比較觀察組患者NT-proBNP高于對照組，VRT長于對照組，Ea/Aa低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組受試者A′值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

Table 2Comparison of NT-proBNP，IVRT，Ea/Aa ratio and A′value between the two groups

組別例數(shù)NT-proBNP(ng/L)IVRT(ms)Ea/AaA'值(cm/s)對照組232425.17±108.5373.01±8.481.35±0.375.05±0.96觀察組273842.75±142.28115.03±10.280.81±0.125.18±1.02t值2.692.372.141.41P值0.010.020.030.11

注：NT-proBNP=氨基末端B型腦利鈉肽前體，IVRT=左心室等容舒張時間，Ea/Aa=充盈早期左房室瓣環(huán)運動速度峰值/充盈晚期左房室瓣環(huán)運動速度峰值，A′值=左房室瓣環(huán)左心房收縮期組織運動速度

2.2觀察組患者NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)(r=0.33，P=0.02)，與Ea/Aa呈負相關(guān)(r=-0.37，P=0.01)。

2.3不同梗死面積患者NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，大面積梗死組、中面積梗死組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)(r=0.39，P<0.01；r=0.28，P=0.04)，與Ea/Aa呈負相關(guān)(r=-0.41，P<0.01；r=-0.30，P=0.03)；小面積梗死組患者NT-proBNP與IVRT(r=0.20，P=0.13)、Ea/Aa(r=-0.25，P=0.08)無直線相關(guān)關(guān)系，見表3。

表3不同梗死面積組患者NT-proBNP、IVRT及Ea/Aa

Table 3NT-proBNP，IVRT and Ea/Aa ratio in acute cerebral infarction patients with different diameters of infarction focus

組別例數(shù)NT-proBNP(ng/L)IVRT(ms)Ea/Aa大面積梗死組541304.82±342.76132.03±20.070.53±0.11中面積梗死組118768.19±131.04105.91±12.340.91±0.15小面積梗死組101492.14±102.5391.42±9.031.32±0.21

2.4不同TOAST分型患者NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示， LAA組、CE組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)(r=0.29，P=0.04；r=0.42，P<0.01)，與Ea/Aa呈負相關(guān)(r=-0.31，P=0.03；r=-0.39，P<0.01)；SAO組、SOE組和SUE組患者NT-proBNP與IVRT(r=0.22，P=0.11；r=0.24，P=0.08；r=0.20，P=0.13)、Ea/Aa(r=-0.23，P=0.09；r=-0.21，P=0.12；r=-0.25，P=0.06)無直線相關(guān)關(guān)系，見表4。

表4不同TOAST分型患者NT-proBNP、IVRT及Ea/Aa

Table 4NT-proBNP，IVRT and Ea/Aa ratio in acute cerebral infarction patients with different TOAST type for ischemic stroke

組別例數(shù)NT-proBNP(ng/L)IVRT(ms)Ea/AaLAA組911024.16±262.56122.14±13.830.84±0.16CE組571437.19±381.25148.82±17.240.52±0.17SAO組80531.07±167.8184.53±10.931.24±0.32SOE組17491.24±132.3793.16±9.281.32±0.21SUE組28592.63±172.0180.47±11.031.27±0.29

注：LAA=大動脈粥樣硬化型，CE=心源性栓塞型，SAO=小動脈閉塞型，SOE=其他明確病因型，SUE=不明病因型

3　討論

帥東東等[5]通過比較急性腦梗死組與正常對照組的超聲心動圖結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者左心室舒張功能明顯下降。YAMAZAKI等[6]通過心臟彩色多普勒檢查發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，急性腦梗死組患者E/A比值明顯降低，而兩組LVEF間無統(tǒng)計學差異。急性腦梗死導致左心室舒張功能下降的機制如下：(1)急性腦梗死患者機體處于應激狀態(tài)，導致腎上腺素、去甲腎上腺素水平升高，使心肌局部釋放大量的兒茶酚胺，進而增加心肌細胞的緊張度，降低心肌順應性，導致左心室舒張功能受限[7]；(2)累及丘腦下部及腦干心血管調(diào)節(jié)中樞的急性腦梗死會引起患者自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂，表現(xiàn)為交感神經(jīng)過度激活，副交感神經(jīng)功能下降，可引發(fā)心律失常，從而影響左心室舒張功能[8]；(3)ZIV等[9]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血液中內(nèi)皮素、血管緊張素等水平升高會導致冠狀動脈收縮、心肌缺血、左心室舒張功能下降。急性腦梗死患者輕度左心室舒張功能障礙無相應的臨床癥狀，當左心室舒張功能受損嚴重時則出現(xiàn)面部青腫，活動后心悸氣促、全身水腫，夜間平臥位時出現(xiàn)憋氣、心率增快等癥狀，嚴重影響患者預后。

主動脈瓣關(guān)閉后左心室舒張依次為等容舒張期、快速充盈期、減慢充盈期和左心房收縮期，上述不同時期對左心室舒張功能的貢獻率分別為45%～50%、35%～40%、5%、5%～15%[10]。臨床研究表明，IVRT、Ea/Aa和A′值分別反映等容舒張期、快速充盈期和左心房收縮期的左心室舒張功能，其中IVRT和A′值越高，Ea/Aa越低則表明左心室舒張功能損傷程度越重。另外，由于減慢充盈期貢獻率最小，故未進行研究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者NT-proBNP高于對照組、IVRT長于對照組，Ea/Aa低于對照組。提示急性腦梗死患者存在左心室等容舒張期和快速充盈期左心室舒張功能損傷。等容舒張期和快速充盈期左心室舒張功能損傷導致急性腦梗死的機制如下：(1)等容舒張期和快速充盈期對左心室舒張功能貢獻率較大，其損傷時舒張期充盈明顯受限，回心血量減少，繼而引起左心室收縮期射血量不足，外周循環(huán)血量減少，腦灌注明顯降低；(2)等容舒張期和快速充盈期左心室舒張功能損傷導致血管壁剪切力下降，其是與動脈粥樣硬化最密切相關(guān)的力學因素[11]，長期低剪切力狀態(tài)會誘發(fā)和促進動脈粥樣硬化，頭頸部動脈粥樣硬化是引起急性腦梗死的最常見病因，以上兩種病因疊加導致左心室舒張功能不全患者急性腦梗死的發(fā)生率升高。本研究中兩組患者A′值間無差異。分析原因為A′值反映左房室瓣環(huán)左心房收縮期組織運動速度，代表左心房收縮期的左心室舒張功能對左心室舒張功能的貢獻率較小(5%～15%)，當左心室舒張功能受損時其變化不大，故其與急性腦梗死的發(fā)生可能無關(guān)。

NT-proBNP的檢測方法簡單、方便、快速，其已廣泛應用于基層醫(yī)院，IVRT、Ea/Aa雖能準確地反映左心室舒張功能的損傷程度，但檢測時需使用定向組織多普勒成像心臟超聲技術(shù)，對超聲設備條件和技術(shù)要求較高，尚未在基層醫(yī)院開展和普及。本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)，與Ea/Aa呈負相關(guān)。提示通過檢測NT-proBNP可間接反映急性腦梗死患者左心室舒張功能損傷情況，這對因未開展和普及定向組織多普勒成像心臟超聲技術(shù)而無法準確判斷急性腦梗死患者左心室舒張功能是否受損的基層醫(yī)院十分有利。

本研究中不同梗死面積患者NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，大面積梗死組、中面積梗死組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)，與Ea/Aa呈負相關(guān)；小面積梗死組患者NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa無直線相關(guān)關(guān)系。分析原因如下：(1)心房顫動、心臟瓣膜病等心臟因素導致急性腦梗死的發(fā)生率升高[12]，而上述心臟疾病常合并心功能損傷，易引發(fā)左心室舒張功能損傷；(2)腦組織缺血壞死及繼發(fā)腦水腫等直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌產(chǎn)生NT-proBNP；(3)全身神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活及血流動力學異?？芍苯右鹱笮氖沂冶趶埩υ龈?，刺激心源性NT-proBNP分泌[13]。本研究中不同TOAST分型患者NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，LAA組、CE組患者NT-proBNP與IVRT呈正相關(guān)，與Ea/Aa呈負相關(guān)；SAO組、SOE組和SUE組患者NT-proBNP與IVRT、Ea/Aa無直線相關(guān)關(guān)系導致。分析原因為LAA、CE型急性腦梗死患者多為大面積腦梗死，CE型急性腦梗死患者多伴有心房顫動，可損傷左心室舒張功能，引起左心室血流動力學異常，導致NT-proBNP水平升高[14]。

綜上所述，NT-proBNP與急性腦梗死患者IVRT、Ea/Aa存在相關(guān)關(guān)系，臨床可通過檢測NT-proBNP水平以評估急性腦梗死患者左心室舒張功能損傷情況，且其對大面積梗死及TOAST分型為LAA、CE型患者的評估價值較高。但本研究中未定期復查急性腦梗死患者的NT-proBNP、IVRT和Ea/Aa，未動態(tài)監(jiān)測上述指標的變化，需在今后的研究中進一步完善。

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(本文編輯：李潔晨)

Correlation between NT-proBNP and Left Ventricular Diastolic Function of Patients with Acute Cerebral Infarction

LIJian-gang，ZHANGJian-jun，ZHANGHui-ping，MAIXing-sheng，ZUOPeng-fei，LIYa-feng.

TheFirstDepartmentofNeurology，theCentralHospitalofBaoji，Baoji721008，China

ObjectiveTo analyze the correlation between NT-proBNP and left ventricular diastolic function of patients with acute cerebral infarction.MethodsA total of 273 patients with acute cerebral infarction were selected as control group in the Central Hospital of Baoji from March 2013 to March 2016，and they were divided into subgroups A1(with diameter of infarction focus over 5 cm，n=54)，A2(with diameter of infarction focus within 3 to 5 cm，n=118)and A3(with diameter of infarction focus less than 3 cm，n=101)according to the diameter of infarction focus，into subgroups B1(with large-artery atherosclerosis，n=91)，B2(with cardiac embolism，n=57)，B3(with small artery occlusion，n=80)，B4(with other specific etiology，n=17)and B5(with unknown etiology，n=28)according to the TOAST type for ischemic stroke；a total of 232 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group at the same time.NT-proBNP，isovolumic relaxation time(IVRT)，peak value of left atrioventricular valve ring movement speed at early filling stage and peak value of left atrioventricular valve ring movement speed at late filling stage(Ea/Aa ratio)，and tissue motion velocity of left atrioventricular valve ring at left atrial systolic stage(A′ value)were detected，Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations between NT-proBNP and IVRT，Ea/Aa.ResultsNT-proBNP of observation group was statistically significantly higher than that of control group，IVRT of observation group was statistically significantly longer than that of control group，while Ea/Aa ratio of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05)；no statistically significant differences of A′ value was found between observation group and control group(P>0.05).Pearson correlation analysis showed that，NT-proBNP was positively correlated with IVRT of observation group(r=0.33，P=0.02)，was negatively correlated with Ea/Aa ratio(r=-0.37，P=0.01)；of A1 group and A2 group，NT-proBNP was positively correlated with IVRT，respectively(r=0.39，0.28，P<0.05)，was negatively correlated with Ea/Aa ratio，respectively(r=-0.41，-0.30，P<0.05)；of A3 group，NT-proBNP was not linearly correlated with IVRT(r=0.20，P>0.05)or Ea/Aa ratio(r=-0.25，P>0.05)；of B1 group and B2 group，NT-proBNP was positively correlated with IVRT，respectively(r=0.29，0.42，P<0.05)， was negatively correlated with Ea/Aa ratio，respectively(r=-0.31，-0.39，P<0.05)；of B3，B4 and B5 group，NT-proBNP was not linearly correlated with IVRT(r=0.22，0.24，0.20，P>0.05)or Ea/Aa ratio(r=-0.23，-0.21，-0.25，P>0.05).ConclusionNT-proBNP is correlated with IVRT and Ea/Aa ratio of patients with acute cerebral infarction，detection of NT-proBNP is helpful to judge the damage status of left ventricular diastolic function，especially in patients with diameter of infarction focus over 5 cm，with large-artery atherosclerosis or cardiac embolism.

Brain infarction；Natriuretic peptide，brain；Left ventricular diastolic function

721008陜西省寶雞市中心醫(yī)院神內(nèi)一科(李建剛，張建軍，張會平)，超聲室心臟組(麥興盛，左鵬飛，李亞峰)

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.020

2016-06-02；

2016-09-14)