早期益生菌干預(yù)對早產(chǎn)兒胃腸功能和生長發(fā)育的影響

王莉莉，朱　慧

(上海嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800)

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早期益生菌干預(yù)對早產(chǎn)兒胃腸功能和生長發(fā)育的影響

王莉莉，朱慧

(上海嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800)

目的探討早期益生菌干預(yù)對早產(chǎn)兒胃腸功能和生長發(fā)育的影響。方法將80例早產(chǎn)兒隨機分為觀察組和對照組各40例。2組均給予早產(chǎn)兒常規(guī)治療和護理，并進行人工喂養(yǎng)，觀察組在此基礎(chǔ)上于出生24 h內(nèi)給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，連續(xù)14 d，對照組不添加益生菌制劑。比較2組早產(chǎn)兒胃腸道動力、喂養(yǎng)不耐受、營養(yǎng)攝入和生長發(fā)育情況。結(jié)果觀察組初次排便時間、胎糞排盡時間顯著短于對照組，平均大便頻率顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢的發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。觀察組腸內(nèi)營養(yǎng)熱卡達50 kcal/(kd·d)和80 kcal/(kd·d)時間以及達到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間均顯著短于對照組(P均<0.05)。觀察組體質(zhì)量增長速度顯著大于對照組，恢復(fù)出生體質(zhì)量時間和生理性體質(zhì)量下降幅度均顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論早期益生菌干預(yù)可有效改善早產(chǎn)兒胃腸功能紊亂，降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率，增加營養(yǎng)物質(zhì)的攝取和吸收，顯著縮短達到完全腸內(nèi)營養(yǎng)的時間，從而促進其體質(zhì)量增長，減輕生理性體質(zhì)量下降的幅度，對早產(chǎn)兒早期生長發(fā)育有著積極的作用。

益生菌；早產(chǎn)兒；胃腸功能；生長發(fā)育；喂養(yǎng)不耐受

隨著圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我國早產(chǎn)兒尤其是極低出生體質(zhì)量和超低出生體質(zhì)量兒的存活率較以往顯著提高[1]。但是與足月兒相比，早產(chǎn)兒免疫功能低下，胃腸功能發(fā)育尚未成熟，易出現(xiàn)胃潴留、嘔吐、腹脹、體質(zhì)量不增長等喂養(yǎng)不耐受的情況，往往需要依靠腸外營養(yǎng)支持來維持生存，但是長期靜脈營養(yǎng)可能導(dǎo)致其總膽紅素、總膽汁酸水平的升高，出現(xiàn)膽汁淤積等一系列并發(fā)癥，最終影響其生長發(fā)育[1]。因此，在做好早產(chǎn)兒體溫和呼吸的維持以及感染和出血的預(yù)防后，其喂養(yǎng)和營養(yǎng)供給方式成為兒科醫(yī)師的臨床研究重點，如何改善早產(chǎn)兒胃腸功能，提高消化吸收能力，從而最大限度地提高存活率，改善預(yù)后是臨床亟須解決的重要問題。近年來的研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，益生菌可改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，提高腸道黏膜對外界的抵抗力，從而增強機體免疫力，益生菌制劑也被廣泛應(yīng)用于臨床上多種疾病的輔助治療，獲得廣大醫(yī)生和患者的認可。本研究探討了早產(chǎn)兒應(yīng)用早期益生菌干預(yù)后胃腸功能和生長發(fā)育的改善情況，以期為改善早產(chǎn)兒的預(yù)后提供有效參考依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2014年3月—2015年12月收治的早產(chǎn)兒80例作為研究對象。納入標準：胎齡<37周，出生體質(zhì)量<2.5 kg，出生后12 h內(nèi)轉(zhuǎn)入兒科，住院時間≥2周，出院前已完全經(jīng)口喂養(yǎng)，體質(zhì)量增長速度維持在10～30 g/d，藥物治療和氧療均已停用的情況下，在室溫環(huán)境中體溫和呼吸維持穩(wěn)定狀態(tài)。排除標準：先天性消化道畸形、先天性心臟病、新生兒重度窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征、重癥感染等患兒。80例早產(chǎn)兒胎齡為28+5～36+6(33.65±2.23)周；男47例，女33例；出生體質(zhì)量1.06～2.50(1.78±0.42)kg；分娩方式為順產(chǎn)49例，剖宮產(chǎn)31例；出生后1 min Apgar評分7～10(7.85±1.02)分。將上述早產(chǎn)兒隨機分為2組：觀察組40例，其中男25例，女15例；胎齡28+6～36+6(33.91±2.14)周；出生體質(zhì)量1.20～2.50(1.81±0.53)kg；順產(chǎn)23例，剖宮產(chǎn)17例；出生后1 min Apgar評分7～9(7.94±1.30)分。對照組40例，其中男22例，女18例；胎齡28+5～36+4(33.20±2.31)周；出生體質(zhì)量1.06～2.45(1.75±0.63)kg；順產(chǎn)26例，剖宮產(chǎn)14例；出生后1 min Apgar評分7～10(7.63±1.24)分。2組早產(chǎn)兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式、出生后1 min Apgar評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組早產(chǎn)兒均給予保暖、預(yù)防出血和感染、靜脈營養(yǎng)等常規(guī)治療和護理，并按照《中國新生兒營養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》(2013年)[4]和《早產(chǎn)/低出生體重兒喂養(yǎng)建議》(2011年)[5]，用同一品牌早產(chǎn)兒配方奶粉進行人工喂養(yǎng)。在此基礎(chǔ)上，觀察組于出生24 h內(nèi)口服或經(jīng)胃管給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(培菲康，上海信誼藥廠有限公司)0.33 g/次，2次/d，溫水沖服，持續(xù)服用14 d，對照組不添加益生菌制劑。若出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，可將奶量減少或停止喂奶等，但不停止益生菌的服用。喂養(yǎng)不耐受診斷標準：嘔吐(頻率>3次/d)，腹脹(腹圍增加1.5 cm以上)，胃內(nèi)抽出咖啡樣物，胃潴留(胃內(nèi)殘余奶量超過前次喂養(yǎng)量的30%以上)。

1.3觀察指標①胃腸道動力：記錄2組早產(chǎn)兒初次排便時間、胎糞排盡時間和每日排便次數(shù)、性狀。②喂養(yǎng)不耐受情況：觀察2組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)過程中是否出現(xiàn)嘔吐、腹脹、胃潴留和排便不暢等喂養(yǎng)不耐受的胃腸道癥狀，比較2組各癥狀發(fā)生率的差異。③營養(yǎng)攝入情況：記錄2組腸內(nèi)營養(yǎng)熱量達50 kcal/(kg·d)時間、腸內(nèi)營養(yǎng)熱量達80 kcal/(kg·d)時間和達到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間。④生長發(fā)育情況：2組早產(chǎn)兒均于每天早晨同一時間用電子嬰兒秤測量體質(zhì)量，計算體質(zhì)量增長速度和生理性體質(zhì)量下降幅度，并記錄恢復(fù)出生體質(zhì)量的時間。體質(zhì)量生長速度=(出院時體質(zhì)量-入院時體質(zhì)量)/住院天數(shù)，生理性體質(zhì)量下降幅度=(出生體質(zhì)量-降至的最低體質(zhì)量)/出生體質(zhì)量×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組胃腸道動力情況比較觀察組患兒初次排便時間、胎糞排盡時間均顯著短于對照組(P均<0.05)，大便頻率顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組胃腸道動力情況比較±s)

2.22組喂養(yǎng)不耐受情況比較觀察組患兒嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢的發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組喂養(yǎng)不耐受情況比較　例(%)

2.32組營養(yǎng)攝入情況比較觀察組患兒腸內(nèi)營養(yǎng)熱量達50 kcal/(kg·d)和80 kcal/(kg·d)時間以及達到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間均顯著短于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組營養(yǎng)攝入情況比較±s，d)

2.42組生長發(fā)育情況比較觀察組患兒體質(zhì)量增長速度顯著大于對照組，恢復(fù)出生體質(zhì)量時間和生理性體質(zhì)量下降幅度均顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表4　2組生長發(fā)育情況比較±s)

3　討　　論

嬰兒的腸道細菌定植過程較為復(fù)雜，通常初始化定植約在出生后7 d左右完成，在接下來的幾個月中又處于種類和數(shù)量不斷波動的狀態(tài)，直至出生后12個月左右才可以維持穩(wěn)定。這是由于新生兒在出生后腸道充滿氧氣，需氧菌和兼性厭氧菌大量生長，而這些細菌的生長又大量消耗腸道內(nèi)氧氣，導(dǎo)致雙歧桿菌、乳酸桿菌等厭氧菌在腸道內(nèi)大量定植，隨著輔食添加，飲食結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生改變，腸道菌群從多樣性和復(fù)雜性逐漸發(fā)育成熟。

與足月兒相比，早產(chǎn)兒自身消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟，且胃腸道菌群無法正常定植，這些共同導(dǎo)致其胃腸動力不足，消化功能低下，極易發(fā)生嘔吐、腹脹、胃潴留和大便不暢等喂養(yǎng)不耐受的表現(xiàn)。早產(chǎn)兒腸道菌群定植缺乏多樣性的原因為[6]：腸黏膜發(fā)育不良，細菌定植條件欠佳，而且其出生后多在無菌培養(yǎng)箱中接受治療和護理，環(huán)境較為潔凈，腸道細菌缺乏多樣性，尤其缺乏雙歧桿菌和乳酸桿菌，另外，早產(chǎn)兒缺乏母乳喂養(yǎng)或母乳喂養(yǎng)量不足，為預(yù)防感染還需適當應(yīng)用抗生素，這些因素使得腸道穩(wěn)定菌群的定植過程較慢。目前較為公認的是，早產(chǎn)兒出生后以實現(xiàn)追趕性生長同胎齡的正常嬰兒為營養(yǎng)目標，但是大多數(shù)仍無法達到這一目標[7]。因此，如何采取恰當?shù)拇胧υ绠a(chǎn)兒進行早期干預(yù)，從而改善其胃腸道功能紊亂的情況，促進營養(yǎng)物質(zhì)的攝取和吸收尤為重要。

益生菌制劑是指含生理性活菌，可以通過口服或管飼等方式進入人體，并改善機體黏膜表面菌群或酶平衡的微生物制劑，目前主要包括乳酸菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌、嗜酸乳桿菌等，目前較為常用的是復(fù)方制劑[8]。研究表明[9-10]，益生菌制劑可能通過以下幾個機制來改善胃腸道功能：①增強胃腸動力。益生菌在體內(nèi)可通過代謝反應(yīng)產(chǎn)生大量有機酸，刺激胃腸道運動，可有效促進胃排空，另外益生菌口服后機體胃泌素和胃動素的分泌量顯著上升，對胃腸功能產(chǎn)生良性影響。②提高消化吸收能力。早產(chǎn)兒出生后的5～8 d胃內(nèi)pH水平偏高，胃蛋白酶幾乎不能發(fā)揮相應(yīng)的作用，導(dǎo)致其攝入的蛋白質(zhì)無法得到良好的消化吸收，另外，早產(chǎn)兒出生后胃腸道內(nèi)各種酯酶、膽酸、乳糖酶等含量均較低，尚未達到足月兒水平，導(dǎo)致其對脂肪、碳水化合物的消化吸收均顯不足，及早補充益生菌制劑可直接改善胃腸道菌群結(jié)構(gòu)，還可將胃腸道內(nèi)的寡糖有效分解轉(zhuǎn)化為乳酸、醋酸等物質(zhì)，以降低胃內(nèi)pH水平，促進營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。③加強胃腸道屏障功能，提高機體免疫力。雙歧桿菌等厭氧菌以磷壁酸與腸道黏膜上皮細胞緊密結(jié)合，再與兼性厭氧菌形成一道生物屏障，而這些益生菌的代謝產(chǎn)物又在體內(nèi)構(gòu)成一道化學(xué)屏障，這些胃腸道屏障可較好地抵抗致病菌的入侵，并阻礙其在胃腸道的定植過程。另外，有研究證實，益生菌可有效刺激早產(chǎn)兒T淋巴細胞增殖分化，提高免疫功能[11]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的復(fù)合制劑，本研究應(yīng)用該制劑對早產(chǎn)兒進行早期干預(yù)，結(jié)果顯示，觀察組初次排便時間、胎糞排盡時間顯著短于對照組，大便頻率顯著大于對照組，且嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢的發(fā)生率均顯著低于對照組，說明益生菌干預(yù)可改善胃腸道動力，調(diào)節(jié)腸胃為生態(tài)平衡，保護腸道黏膜屏障，促進胃腸功能的成熟，減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。另外，觀察組腸內(nèi)營養(yǎng)熱量達50 kcal/(kg·d)和80 kcal/(kg·d)時間以及達到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間均顯著短于對照組，這是由于益生菌可改善胃腸動力，還可消化吸收腸道內(nèi)多余的營養(yǎng)物質(zhì)，提高機體消化吸收能力。本研究結(jié)果還顯示，觀察組體質(zhì)量增長速度顯著大于對照組，恢復(fù)出生體質(zhì)量時間和生理性體質(zhì)量下降幅度均顯著小于對照組，這除了與益生菌對胃腸道功能的改善作用相關(guān)，還與其可以合成多種維生素、氨基酸，以及厭氧菌代謝產(chǎn)生的有機酸可降低胃內(nèi)pH水平密切相關(guān)。益生菌的這些作用最終可促進機體消化吸收功能，增加營養(yǎng)物質(zhì)的攝取和利用，從而有利于早產(chǎn)兒的追趕性生長。

綜上所述，早期益生菌干預(yù)可有效改善早產(chǎn)兒胃腸功能紊亂，降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率，增加營養(yǎng)物質(zhì)的攝取和吸收，顯著縮短達到完全腸內(nèi)營養(yǎng)的時間，從而促進其體質(zhì)量增長，減輕生理性體質(zhì)量下降的幅度，對早產(chǎn)兒早期生長發(fā)育有著積極的作用。今后的研究中，筆者將擴大樣本量，延長隨訪時間，以探討益生菌干預(yù)后早產(chǎn)兒的遠期生長發(fā)育情況和相關(guān)不良反應(yīng)，并進一步探討其作用機制。

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朱慧，E-mail：zhuhui7259@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.013

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1008-8849(2016)29-3230-03

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