復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療尋常型銀屑病療效及安全性評價

徐勁，喬麗，劉瑋

（中國人民解放軍空軍總醫(yī)院皮膚科，北京100142）

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療尋常型銀屑病療效及安全性評價

徐勁，喬麗，劉瑋

（中國人民解放軍空軍總醫(yī)院皮膚科，北京100142）

目的觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療尋常型銀屑病的臨床療效及安全性。方法將醫(yī)院皮膚科2012年5月至2013年5月收治的尋常型銀屑病患者160例隨機分為3組，治療組60例，對照1組及對照2組各50例。3組患者均予綜合治療，在此基礎(chǔ)上，治療組患者靜脈滴注二丁酰環(huán)磷腺苷鈣和復(fù)方甘草酸苷；對照1組僅靜脈滴注二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，對照2組僅靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷，療程均為2周。結(jié)果治療組的總有效率、治愈率均明顯高于對照組和對照2組（P＜0.05），但對照1組與對照2組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療尋常型銀屑病較單用其中1種藥物更能迅速控制病情，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

復(fù)方甘草酸苷；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣；尋常型銀屑病

銀屑病是常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，可分為尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)型及紅皮病型。尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)為紅色丘疹或境界清楚的斑塊，表面覆有銀白色鱗屑。此病病程長，反復(fù)發(fā)作，造成患者機體痛苦且精神和心理負擔(dān)嚴(yán)重。單一治療方法常無明顯效果。為此，本研究中在綜合治療基礎(chǔ)上分別給予復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，及單用其中1種治療尋常型銀屑病，觀察并比較其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合尋常型銀屑病穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；年齡16～60歲；皮損面積占體表面積10%～40%；1個月內(nèi)未接受維A酸制劑、免疫制劑及糖皮質(zhì)激素等系統(tǒng)性或外用藥物治療。患者對治療均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)病型、膿皰型及紅皮病型銀屑?。蝗焉锛安溉槠诨颊?；伴有肝腎、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)等其他系統(tǒng)性疾??；不能堅持治療。

病例選擇與分組：選擇我院皮膚科2012年5月至2013年5月收治的尋常型銀屑病患者160例，隨機分為3組。治療組60例，對照1組和對照2組各50例。3組患者的年齡、性別、皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2治療方法

3組患者均口服消銀顆粒（陜西康惠制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000019，規(guī)格為每袋3.5 g），每次3.5 g，每日3次；中藥制劑（地膚子、白鮮皮、馬齒莧、金銀花、苦參各50 g，皂角30 g，水煎泡浴，每日1次）、黑光照射，外用本院制劑優(yōu)瑞霜（主要成分為尿素）、抗敏止癢霜（主要成分為曲安奈德）及去煤液（主要成分為煤焦油）。在此基礎(chǔ)上，治療組患者給予復(fù)方甘草酸苷注射液（商品名美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字J20130071，規(guī)格為每支20 mL）80 mL/d靜脈滴注和注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022649，規(guī)格為每支20 mg）40 mg/d；對照1組給予注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次/日；對照2組給予復(fù)方甘草酸苷注射液80 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次/日。連續(xù)治療2周為1個療程。

表1　3組患者一般資料比較

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后均行血常規(guī)、肝腎功能檢查。采用銀屑病PASI評分法對3組患者癥狀改善情況進行評分，記錄患者皮損面積、紅斑、浸潤肥厚、鱗屑、瘙癢程度的變化［2-3］及復(fù)發(fā)情況。PASI評分越高，病情越嚴(yán)重，根據(jù)PASI評分下降率判定療效。PASI評分下降率=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。治愈：PASI評分下降超過90%；顯效：PASI評分下降61%～90%；有效：PASI評分下降21%～60%；無效：PASI評分下降低于20%。總有效=治愈+顯效［4］。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用配對設(shè)計的t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1PASI評分

治療后，3組患者PASI評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），詳見表2。

2.2臨床療效

治療組的治愈率及總有效率均高于對照1組及對照2組（P＜0.05），但對照1組及對照2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪2年，3組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表2　3組患者皮損PASI評分比較（±s，分）

表2　3組患者皮損PASI評分比較（±s，分）

2.3不良反應(yīng)及實驗室檢查結(jié)果

治療第5天，治療組有1例患者出現(xiàn)下肢水腫，輕度血壓升高。治療第8天，對照2組有1例患者出現(xiàn)輕度眼瞼及下肢水腫，血壓未升高；因未影響患者生活，故未作特殊處理，治療結(jié)束時未見水腫加重及血壓增高。治療第2天，對照1組有1例患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，將5%葡萄糖注射液加至500 mL后癥狀消退。3組患者均未中斷治療，治療后無肝、腎功損害及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。相關(guān)實驗室指標(biāo)變化詳見表4。

3　討論

銀屑病發(fā)病機制可能與機體內(nèi)CD4+T淋巴細胞功能異常有關(guān)［5-6］。大量研究證實，白細胞介素（IL）-21、IL-31等細胞因子也在銀屑病發(fā)病過程中發(fā)生作用［7］。治療目的為迅速控制病情，延緩向全身發(fā)展的進程，減輕紅斑、鱗屑、局部斑片增厚等癥狀；穩(wěn)定病情，避免復(fù)發(fā)；盡量減輕不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量［8-9］。

尋常型銀屑病是皮膚科常見的慢性炎癥性皮膚病，屬多基因遺傳病，可由多種因素如創(chuàng)傷、感染、藥物、精神壓力等在易感個體中誘發(fā)起病［10］，病理特征為真皮毛細血管擴張，淋巴細胞浸潤。近年來，國內(nèi)臨床將靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷或二丁酰環(huán)磷腺苷鈣作為一種治療策略應(yīng)用于該病的治療，但目前關(guān)于兩藥聯(lián)用治療尋常型銀屑病的文獻較少。

表3　3組患者臨床療效比較［例（%）］

環(huán)磷酸腺苷（cAMP）作為激素的第二信使在細胞內(nèi)發(fā)揮激素調(diào)節(jié)生理機能和物質(zhì)代謝作用，被認(rèn)為是治療尋常型銀屑病的一種理想藥物［11］。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為cAMP的衍生物，能更好地滲入細胞內(nèi)，且能對抗機體內(nèi)磷酸二酯酶對cAMP的水解破壞作用，作用較cAMP更迅速，持續(xù)時間更長。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可增加尋常型銀屑病患者血漿中或表皮細胞內(nèi)cAMP，調(diào)節(jié)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷（cAMP/cGMP）比值，從而抑制銀屑病表皮細胞增殖和異常分化，使皮損處鱗屑減少或消退，皮損恢復(fù)正常，瘙癢明顯減輕或消失，起到治療作用［12］。

表4　3組患者實驗室檢查指標(biāo)變化比較（±s）

表4　3組患者實驗室檢查指標(biāo)變化比較（±s）

組別治療組對照1組對照2組項目白細胞（× 1 09/ L）紅細胞（× 1 012/ L）中性粒細胞（× 1 09/ L）血紅蛋白（g / L）尿素氮（m m o l / L）肌酐（ m o l / L）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U / L）天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U / L）總膽紅素（ m o l / L）直接膽紅素（ m o l / L）白細胞（× 1 09/ L）紅細胞（× 1 012/ L）中性粒細胞（× 1 09/ L）血紅蛋白（g / L）尿素氮（m m o l / L）肌酐（ m o l / L）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U / L）天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U / L）總膽紅素（ m o l / L）直接膽紅素（ m o l / L）白細胞（× 1 09/ L）紅細胞（× 1 012/ L）中性粒細胞（× 1 09/ L）血紅蛋白（g / L）尿素氮（m m o l / L）肌酐（ m o l / L）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U / L）天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U / L）總膽紅素（ m o l / L）直接膽紅素（ m o l / L）治療前7 . 2 0 ± 1 . 4 7 4 . 4 0 ± 0 . 4 8 5 . 0 2 ± 1 . 6 8 1 2 5 . 3 7 ± 1 3 . 4 6 4 . 0 9 ± 1 . 1 7 7 1 . 3 8 ± 1 8 . 3 3 2 2 . 1 8 ± 9 . 9 9 2 3 . 3 0 ± 9 . 6 2 1 4 . 4 1 ± 5 . 2 4 6 . 8 4 ± 1 . 4 7 7 . 1 0 ± 1 . 3 2 3 . 9 8 ± 0 . 5 3 4 . 8 6 ± 1 . 5 5 1 2 1 . 9 4 ± 1 1 . 5 0 4 . 3 4 ± 1 . 3 7 7 7 . 4 8 ± 1 7 . 5 4 2 1 . 7 0 ± 8 . 6 4 2 1 . 2 4 ± 9 . 9 7 1 4 . 4 1 ± 5 . 2 4 6 . 8 4 ± 1 . 4 7 6 . 8 1 ± 1 . 3 0 3 . 9 9 ± 0 . 5 6 5 . 0 6 ± 1 . 5 6 1 2 4 . 7 6 ± 1 6 . 9 5 3 . 8 7 ± 1 . 0 0 7 4 . 5 6 ± 1 8 . 5 0 2 2 . 7 8 ± 1 . 4 2 2 3 . 5 4 ± 9 . 7 7 1 6 . 1 7 ± 5 . 8 3 7 . 1 5 ± 1 . 0 3治療后7 . 1 4 ± 1 . 3 8 4 . 0 2 ± 0 . 4 8 5 . 0 7 ± 1 . 7 3 1 2 5 . 0 0 ± 1 2 . 5 0 4 . 1 3 ± 1 . 1 7 7 0 . 7 8 ± 1 7 . 9 5 2 1 . 2 3 ± 9 . 3 8 2 2 . 2 8 ± 9 . 5 0 1 3 . 8 7 ± 6 . 0 3 6 . 8 4 ± 1 . 4 9 7 . 0 5 ± 1 . 2 1 3 . 9 4 ± 0 . 5 4 4 . 8 7 ± 1 . 7 0 1 2 2 . 6 2 ± 1 1 . 7 5 4 . 3 6 ± 1 . 5 5 7 6 . 7 4 ± 1 7 . 5 2 2 2 . 6 4 ± 8 . 6 2 2 1 . 5 2 ± 9 . 8 7 1 3 . 8 7 ± 6 . 0 3 6 . 8 4 ± 1 . 4 9 6 . 8 4 ± 1 . 1 9 3 . 9 6 ± 0 . 4 9 5 . 0 9 ± 1 . 4 5 1 2 5 . 2 0 ± 1 5 . 6 4 3 . 8 5 ± 1 . 0 1 7 3 . 5 2 ± 1 8 . 6 2 2 4 . 0 4 ± 9 . 8 1 2 3 . 6 0 ± 8 . 8 6 1 5 . 0 4 ± 5 . 2 7 7 . 1 2 ± 0 . 9 7 t值0 . 7 4 0 . 6 2 0 . 6 2 0 . 4 9 0 . 6 4 1 . 2 2 1 . 4 2 1 . 7 4 0 . 7 7 0 . 0 1 0 . 4 9 1 . 1 0 0 . 1 4 1 . 0 2 0 . 3 2 1 . 5 3 1 . 5 3 0 . 6 5 0 . 7 7 0 . 0 1 0 . 3 0 0 . 7 4 0 . 3 7 0 . 5 5 0 . 6 8 1 . 8 6 1 . 7 5 0 . 1 0 1 . 8 1 0 . 4 7 P值0 . 7 6 0 . 5 4 0 . 5 2 0 . 6 2 0 . 5 2 0 . 2 3 0 . 1 6 0 . 0 9 0 . 4 5 0 . 9 9 0 . 6 3 0 . 2 8 0 . 8 9 0 . 3 1 0 . 7 4 0 . 1 3 0 . 2 3 0 . 5 2 0 . 4 5 0 . 9 9 0 . 7 0 0 . 4 6 0 . 7 0 0 . 5 8 0 . 5 0 0 . 0 7 0 . 0 9 0 . 9 2 0 . 0 8 0 . 6 4

復(fù)方甘草酸苷成分為甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，以甘草酸苷為主，具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)的作用，廣泛應(yīng)用于多種皮膚病的治療，在與免疫功能異常相關(guān)的疾病方面療效確切［13］。甘草酸苷在人體內(nèi)可分解成甘草次酸，具有皮質(zhì)類固醇激素樣作用，但無明顯的類固醇激素的不良反應(yīng)。有報道顯示，復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病有效率達69.40%～86.67%［14］。

本研究結(jié)果顯示，單用復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病的總有效率為74.00%，單用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為76.00%，與文獻報道基本一致。而兩藥聯(lián)合應(yīng)用大大提高了尋常型銀屑病的總有效率（90.00%），較單藥治療效果更佳。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療尋常型銀屑病療效確切，可迅速控制病情，改善患者生活質(zhì)量，缺點是性價比略低于單獨用藥，且不能阻止銀屑病的復(fù)發(fā)。復(fù)方甘草酸苷的不良反應(yīng)有水鈉潴留、水腫、血壓增高等，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣則可能引起惡心、嘔吐，兩藥的不良反應(yīng)［15-16］雖均少見且輕微，但臨床應(yīng)用尤其是最初靜脈滴注時仍需密切觀察。

［1］趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1 008-1 014.

［2］Fredriksson T，Pettersson U.Severre psoriasis oral therapy with a new retinoid［J］.Dematologica，1978，157：238-240.

［3］彭丹，席建元，祁林，等.銀屑平丸聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2015，14（1）：41-42.

［4］韓景濤.甘草鋅聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（4）：123-124.

［5］張建中.銀屑病的流行性病學(xué)及危險因素［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（1）：4-6.

［6］Singh SP，Zhang HH，Tsang H，et al.PLZF Regulates CCR6 and Is Critical for the Acquisition and Maintenance of the Th17 Phenotype in Human Cells［J］.J Immunol，2015，194（9）：4 350.

［7］Theodoropoulos DS，Morris MS，Morris DL.Sustained improvement of psoriatic lesions in the course of sublingual immunotherapy for airborne allergens：clinical evidence of cross-tolerance［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（3）：392.

［8］張鶇媛，任萬明，石春蕊，等.復(fù)方甘草酸苷與阿維A膠囊聯(lián)合治療銀屑病療效和安全性的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（1）：112-120.

［9］中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病學(xué)組.中國銀屑病治療指南（2008版）［J］.中華皮膚科雜志，2009，42（3）：213-214.

［10］Di Fusco D，Izzo R，F(xiàn)igliuzzi MM，et al.IL-21 as a therapeutic target in inflammatory disorders［J］.Expert Opin Ther Targets，2014，18（11）：1 329.

［11］李迎.環(huán)磷腺苷治療尋常型銀屑病臨床療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2007，36（8）：533-534.

［12］李菲.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病的療效及對血cAMP和cGMP的影響［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2010，17（5）：351-353.

［13］Dunn LK，Gaar LR，Yentzer BA，et al.Acitretin in dermatology：a review［J］.J Drugs Dermatol，2011，10：772-782.

［14］亓玉青，王惠平，侯淑萍，等.復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病的療效觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2009，23（2）：加頁1-加頁2.

［15］喬麗，楊志勇，李菲.注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣靜脈滴注致不良反應(yīng)［J］.中國藥業(yè)，2014，23（8）：65.

［16］劉呈華，丁長玲，成文娜，等.復(fù)方甘草酸苷注射液致不良反應(yīng)7例分析［J］.藥學(xué)研究，2013，32（4）：245-246.

Efficacy and Safety of Compound Glycyrrhizin Combined with Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate in Treating Psoriasis Vulgaris

Xu Jin，Qiao Li，Liu Wei
（Department of Dermatology，PLA Air Force General Hospital，Beijing，China100142）

ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness and possibility of Compound Glycyrrhizin combined with Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate in treating psoriasis vulgaris.Methods160 cases of patients with psoriasis vulgaris from May 2012 to May 2013 were selected and randomly divided into 3 groups，60 cases in the treatment group，50 cases each in the control group 1 and the control group 2.On the basis of comprehensive treatment for the 3 groups，the treatment group was added with intravenous drip of Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate 40 mg/d and Compound Glycyrrhizin 80 mL/d，while the control group 1 was treated with intravenous drip of Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate 40 mg/d and the control group 2 was treated with intravenous drip of Compound Glycyrrhizin 80 mL/d.The treatment course of the 3 groups was 2 weeks.ResultsThe total effective rate and curative rate of the treatment group were both apparently higher than the control group 1 and the control group 2（P＜0.05），and there was no obvious difference in the total effective rate between the two control groups（P＞0.05）.ConclusionCompound Glycyrrhizin combined with Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate in treating psoriasis vulgaris has better control on the disease than the single treatment of the medicine，and there is no serious adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Compound Glycyrrhizin；Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate；psoriasis vulgaris

R969．4；R986

A

1006－4931（2016）16－0051－04

徐勁（1974-），女，山東濟寧人，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為臨床皮膚病及性病學(xué)，（電子信箱）xujinsdu@aliyun.com。

（2016－01－10；

2016－03－11）