抗癲癇藥物對患者外周血葉酸及維生素B12的影響

盧見行

（深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院藥劑科深圳518108）

抗癲癇藥物對患者外周血葉酸及維生素B12的影響

盧見行

（深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院藥劑科深圳518108）

目的：探討抗癲癇藥物（AEDs）對患者外周血葉酸及維生素B12的影響。方法：選擇2014年5月～2016年5月我院收治的癲癇患者120例，根據(jù)用藥情況將120例患者分為如下幾組，即丙戊酸鈉組23例，德巴金組20例，卡馬西平組20例，奧卡西平組19例，托吡酯組18例，未應(yīng)用AEDs組20例。觀察比較各組患者外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平。結(jié)果：丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平與未應(yīng)用AEDs組、對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?？ò臀髌浇M、奧卡西平組及托吡酯組葉酸、維生素B12水平低于未應(yīng)用AEDs組、對照組（P<0.05）?？R西平組、奧卡西平組與托吡酯組Hcy水平高于未應(yīng)用AEDs組、對照組（P<0.05）。結(jié)論：采取AEDs治療癲癇應(yīng)常規(guī)監(jiān)測外周血葉酸、維生素B12與Hcy水平，以便積極預(yù)防血栓事件，保證治療質(zhì)量。

抗癲癇藥物 外周血 葉酸 維生素B12

癲癇俗稱為“羊癲風(fēng)”、“羊角風(fēng)”，是指大腦神經(jīng)元突發(fā)異常放電，致使大腦短暫功能障礙的一種慢性病。近年來，隨著人們生活環(huán)境的變化，該病的發(fā)生率呈顯著上升的趨勢，現(xiàn)已成為僅次于頭痛神經(jīng)科第二類常見病。目前，癲癇主要采取抗癲癇藥物（AEDs）進(jìn)行治療，例如卡馬西平、丙戊酸鈉片等。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用AEDs可以提高癲癇患者腦血管事件與缺血性心臟病的發(fā)生概率[1]。此外，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平上升是誘發(fā)血栓不良事件的高危因素，維生素B12與血葉酸是Hcy代謝作用中的重要輔酶，若二者水平過低則可提高Hcy水平，增加不良事件的發(fā)生概率[2]。為了完善癲癇藥物治療方案，本研究分析了抗癲癇藥物對患者外周血葉酸及維生素B12的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選擇2014年5月～2016年5月我院收治的癲癇患者120例。入組標(biāo)準(zhǔn)：確診癲癇患者；單一用藥治療；患者對本次研究知情，且能夠配合研究需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腦、心、腎、肝及造血系統(tǒng)疾??；合并甲譏、肝炎、感染等疾病；1個月內(nèi)采取過手術(shù)治療或有創(chuàng)傷史；營養(yǎng)不良。根據(jù)用藥情況將120例患者分為如下幾組，即丙戊酸鈉組23例，德巴金組20例，卡馬西平組20例，奧卡西平組19例，托吡酯組18例，未應(yīng)用AEDs組20例。選擇同期于我院體檢的健康人群25例作為對照組。各組患者在性別、年齡比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05）。各組臨床資料情況見表1。

表1　各組研究對象臨床資料

1.2儀器與試劑盒：Hcy熒光檢測儀（由臺灣臺塑公司提供，型號：OP-162），試劑盒為該公司配套產(chǎn)品，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。免疫分析儀（由瑞士羅氏公司提供，型號：Elecsys2010），試劑盒為該公司配套產(chǎn)品。

1.3檢測方法：研究對象均在晨起空腹?fàn)顟B(tài)采集靜脈血5mL，其中2mL全血采用乙二胺四乙酸鈉抗凝，在4℃狀態(tài)下以3000r/ min速度離心，分離血清，并存放于-20℃的冰箱內(nèi)；通過熒光定量法檢測患者的Hcy水平。剩余3mL凝固后在4℃的狀態(tài)下以3000r/min速度離心，分離血清，并存放于-20℃的冰箱內(nèi)；通過電化學(xué)發(fā)光免疫檢測維生素B12與葉酸水平。

1.4觀察指標(biāo)：觀察比較各組患者外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平。

2　結(jié)果

未應(yīng)用AEDs組與對照組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平與未應(yīng)用AEDs組、對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；卡巴西平組、奧卡西平組及托吡酯組葉酸、維生素B12水平低于未應(yīng)用AEDs組、對照組（P<0.05）?？R西平組、奧卡西平組與托吡酯組Hcy水平高于未應(yīng)用AEDs組、對照組（P<0.05）。見表2。

表2　各組外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平對比（±s）

表2　各組外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平對比（±s）

注：與未應(yīng)用AEDs組相比，1）P<0.05；與對照組相比，2）P<0.05。

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3　討論

研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸的一個代謝中間產(chǎn)物，它是心血管事件的獨(dú)立危險因子[3]。維生素B12是Hcy的輔因子，維生素B12與葉酸水平缺乏可以提高Hcy水平，使其出現(xiàn)代謝障礙。Hcy與腦血管疾病具有密切的相關(guān)性，它對腦血管損傷可累及血小板、血管壁與凝血因子，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性出現(xiàn)障礙，影響凝血因子與血小板聚集，繼而促使血栓與動脈粥樣硬化形成。目前，隨著抗癲癇藥物的研制與廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)報道出現(xiàn)，其中長期應(yīng)用抗癲癇藥物引起的血栓事件備受臨床學(xué)者的關(guān)注與重視[4]。有資料發(fā)現(xiàn)，相比正常人群，癲癇患者心腦血管不良事件的發(fā)生率更高，應(yīng)用抗癲癇藥物治療后葉酸、維生素B12水平明顯降低[5]。

本文通過對抗癲癇藥物治療者外周血維生素B12與葉酸水平進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平與未應(yīng)用AEDs組、對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平處于正常范圍，考慮是因藥物誘導(dǎo)肝代謝酶不良反應(yīng)相對較小所致。此外，有研究認(rèn)為，長期應(yīng)用奧卡西平治療可導(dǎo)致Hcy水平升高，長期應(yīng)用卡馬西平治療不會影響Hcy水平[6]。本文研究結(jié)果顯示，卡巴西平組、奧卡西平組及托吡酯組葉酸、維生素B12水平低于未應(yīng)用AEDs組、對照組（P< 0.05）?？R西平組、奧卡西平組與托吡酯組Hcy水平高于未應(yīng)用AEDs組、對照組（P<0.05），考慮是由于三種藥物影響葉酸、維生素B12代謝的機(jī)制與環(huán)節(jié)不同，所以葉酸變化也有所差異或與研究過少有關(guān)?？梢姡扇EDs治療的癲癇患者適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12與葉酸，可能會降低癲癇相關(guān)心腦血管疾病的發(fā)生概率。

總之，采取AEDs治療癲癇應(yīng)常規(guī)監(jiān)測外周血葉酸、維生素B12與Hcy水平，以便積極預(yù)防血栓事件，保證治療質(zhì)量。

[1]秦哲，田慶華，姚麗芬.縫隙連接蛋白CX32在顳葉癲癇患者海馬中的表達(dá)及生胃酮的抑制作用[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，28（9）：804-808.

[2]劉開慶，向誠，李鵬，等.常用抗癲癇中藥的研究模型及機(jī)制進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2014，32（7）：76-78.

[3]曾玲暉，丁美萍.TOR信號通路在癲癇發(fā)生中的作用[J].浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，25（6）：597-601.

[4]黃素培，王來海，張瑞嶺.抗癲癇新藥哌拉帕納的藥理作用與臨床評價[J].中國新藥雜志，2013，18（15）：1729-1732.

[5]單嶠，王世勛，李培棟，等.癲癇患者血漿同型半胱氨酸水平及多維生素補(bǔ)充療法的干預(yù)效果研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，10（2）：197-202.

[6]張其梅，夏杰，鄭錚.丙戊酸鈉和卡馬西平對癲癇患者血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，14（4）：291-292.

R742.1

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1672-8351（2016）10-0065-02