小劑量MA方案治療老年急性髓性白血病療效觀察

文　鋒　李君君

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科衡陽(yáng)421000）

小劑量MA方案治療老年急性髓性白血病療效觀察

文鋒李君君

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科衡陽(yáng)421000）

目的：觀察小劑量MA方案對(duì)老年急性髓性白血?。ˋML）的治療效果。方法：隨機(jī)選取我院收治的60例老年AML患者，其中30例應(yīng)用小劑量MA方案作為觀察組，另外30例應(yīng)用DA方案治療作為對(duì)照組，觀察治療后的緩解情況和骨髓抑制持續(xù)時(shí)間及其他不良反應(yīng)，應(yīng)用SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：小劑量MA方案治療完全緩解（CR）率為53.33％，部分緩解（PR）率為26.67％，總體有效率為80％；DA方案治療CR率30％，PR率僅10％，總體治療有效率為40％，遠(yuǎn)低于觀察組。觀察組3度及以上骨髓抑制持續(xù)時(shí)間和感染發(fā)生率均小于對(duì)照組（P<0.05）。出血、惡心嘔吐和心臟毒性方面兩組之間無(wú)顯著差異。結(jié)論：小劑量MA方案治療老年AML緩解率高，不良反應(yīng)較少，有較好的臨床效果。

小劑量 MA 方案 老年 AML 緩解率

急性白血病中常見的為急性髓系白血病，隨著人口老齡化，近年來(lái)老年AML發(fā)病率逐漸增加[1]。分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的快速發(fā)展對(duì)于AML的診斷和分型不斷進(jìn)步，然而老年人AML的發(fā)病情況和年輕人明顯不同，并發(fā)癥較多，加之老年人對(duì)化療的耐受差，治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及年輕患者，預(yù)后并不樂(lè)觀[2]。國(guó)外報(bào)道MA方案在臨床上用于治療老年AML效果較好[3]。因此我院選取了60例老年AML病例，用DA方案作為對(duì)照，觀察小劑量MA方案治療臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2012年3月～2015年9月血液科收治的老年AML患者60例。所有患者伴有發(fā)熱、乏力、納差的臨床表現(xiàn)，符合急性白血病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[4]。按FAB分類，M02例，M13例，M222例，M315例，M418例，M52例，M61例。由于M3型治療方案和病情轉(zhuǎn)歸不同于其他類型不被選入。60例患者中骨髓增生極度活躍27例，明顯活躍22例，增生活躍9例，增生減少2例。隨機(jī)分為兩組各30例，其中觀察組應(yīng)用小劑量MA方案進(jìn)行治療，包括男性18例，女性12例，平均年齡（69.32± 6.14）歲，對(duì)照組應(yīng)用DA方案進(jìn)行治療，包括男性20例，女性10例，平均年齡（67.76±5.85）歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2方法：觀察組采用小劑量MA方案治療，具體為米托蒽醌3mg/d靜脈滴注，連用3d，阿糖胞苷100mg/（m2·d）靜脈滴注，連用5d。化療前30min應(yīng)用格拉斯瓊防止患者嘔吐，以漱口水清潔口腔并口服慶大霉素和制霉菌素進(jìn)行腸道消毒。經(jīng)過(guò)2～4周的休息時(shí)間開始下1個(gè)療程化療。對(duì)照組應(yīng)用DA方案進(jìn)行治療，具體為柔紅霉素400mg/（m2·d）靜滴3d，阿糖胞苷100mg/（m2·d）靜脈滴注7d。

1.3觀察指標(biāo)：根據(jù)患者表現(xiàn)及骨髓檢查分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）和未緩解（NR）三種情況，CR和PR均表示治療有效。根據(jù)WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)觀察患者3度及以上骨髓抑制持續(xù)時(shí)間和其他不良反應(yīng)發(fā)生情況[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，兩組間計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1經(jīng)不同方案治療后緩解情況：經(jīng)過(guò)治療觀察組CR率為53.33％，明顯高于對(duì)照組的30.00％，PR率也明顯高于對(duì)照組，總的有效率（80.00％）明顯高于對(duì)照組（40.00％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

表1　兩組治療后緩解情況比較（n％）

2.2治療后兩組的不良反應(yīng)：治療后兩組均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞<0.5×109/L，血小板<20×109/L。其中MA方案治療的觀察組3度及以上骨髓抑制持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為11d，對(duì)照組3度及以上骨髓抑制持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為15d；觀察組出現(xiàn)感染17例，包括4例肺部感染、3例上呼吸道感染，對(duì)照組出現(xiàn)感染11例，包括5例肺部感染、4例上呼吸道感染、2例尿路感染。另外，兩組出血、惡心嘔吐和心電圖改變P>0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　治療后不良反應(yīng)比較（％）

3　討論

白血病作為一種惡性血液系統(tǒng)疾病，其治療在臨床上深受重視，取得了成就。資料顯示標(biāo)準(zhǔn)方案治療的AML患者CR率可達(dá)60％～80％[6]。然而老年急性AML初期癥狀并不典型，多見頭暈乏力和低熱，部分患者起病較緩慢，加之老年人反應(yīng)差，對(duì)AML有一定的耐受性，通常無(wú)自覺(jué)癥狀和體征，常造成疾病診斷和治療延誤[7]。另外，AML中低增生性白血病容易被漏診，而這種情況多見于老年人，這也是老年AML誤診漏診的原因之一。臨床上普遍認(rèn)為老年AML的治療應(yīng)選擇較小劑量、較長(zhǎng)療程的化療方案，以減輕患者對(duì)化療毒性的反應(yīng)。

米托蒽醌與其他非蒽環(huán)類藥物無(wú)交叉耐藥性，可以和阿糖胞苷聯(lián)合應(yīng)用，補(bǔ)充阿糖胞苷耐藥性帶來(lái)的欠缺，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)對(duì)抗白血病[8]?；緳C(jī)制為米托蒽醌核苷與白血病細(xì)胞DNA整合后啟動(dòng)細(xì)胞的程序性死亡，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。MA方案為目前治療急性非淋巴細(xì)胞白血病的一線化療方案，鑒于老年AML患者難以耐受常規(guī)劑量的MA方案化療，本文減少了米托蒽醌和阿糖胞苷的劑量并與DA方案比較，結(jié)果顯示小劑量MA方案治療的30例老年AML患者中CR率達(dá)53.33％、PR率達(dá)26.67％，總體有效率高達(dá)80％；而DA方案治療的30例，CR率30％，PR率僅10％，總體有效率為40％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于觀察組?？梢?，小劑量MA方案治療老年AML療效較好。另外，兩組治療后3度及以上骨髓抑制的持續(xù)時(shí)間，小劑量MA方案骨髓抑制持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)為11d，而DA方案治療的對(duì)照組中位數(shù)為15d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見小劑量MA方案治療老年AML的緩解時(shí)間相對(duì)更短，另外小劑量MA方案較常規(guī)MA方案米托蒽醌的劑量減少，這就減少了米托蒽醌累積量，從而減少骨髓抑制這種毒副作用的持續(xù)時(shí)間。小劑量MA方案治療后，患者的感染發(fā)生率較DA方案低，從一定程度上保護(hù)患者機(jī)能，減少了患者死亡。在出血、惡心嘔吐和心臟毒性方面，兩種治療方案效果差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上，小劑量MA方案治療老年AML緩解率較高，所需時(shí)間較短，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。治療老年AML可選擇小劑量MA方案，密切觀察患者化療后的反應(yīng)和血象情況，必要時(shí)予以積極地抗感染、輸注成分血等，以提高治療效果。

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1672-8351（2016）10-0051-02