中美合作發(fā)現(xiàn)乳腺癌赫賽汀抗體治療新機(jī)制

●來源：科學(xué)時報

中美合作發(fā)現(xiàn)乳腺癌赫賽汀抗體治療新機(jī)制

●來源：科學(xué)時報

由中科院生物物理研究所“千人計劃”入選者、芝加哥大學(xué)教授傅陽心和該所研究員王盛典領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊，發(fā)現(xiàn)了赫賽汀（英文名：Herceptin）治療乳腺癌的最新免疫機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)對乳腺癌臨床治療具有重要的理論意義，它將指導(dǎo)當(dāng)前治療過程中的用藥方案和給藥順序安排，進(jìn)一步增強(qiáng)赫賽汀的療效。日前，這一重要成果在全球癌癥權(quán)威期刊《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）第18卷第2期上發(fā)表。

我國是乳腺癌發(fā)病大國，患者數(shù)量每年以2%～3%的速度遞增。研究表明，在乳腺癌病人中，大約有30% HER2（人類表皮生長因子受體2）基因過度表達(dá)的情況。赫賽汀作為HER2蛋白抗體，能夠阻斷HER2下游信號通道，給腫瘤細(xì)胞以致命一擊。在目前的臨床治療中，赫賽汀主要是與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，已取得較好的療效。然而，還存在高復(fù)發(fā)、高轉(zhuǎn)移、出現(xiàn)耐藥等問題。

“為了提高療效，赫賽汀的抗腫瘤機(jī)制一直是研究熱點(diǎn)，存在很大爭議，最新一期國際臨床腫瘤權(quán)威期刊《臨床腫瘤學(xué)期刊》（Journal of Clinical Oncology）對此專文進(jìn)行討論。大家普遍認(rèn)為，赫賽汀的抗腫瘤作用主要通過阻斷HER2信號直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，以及間接通過抗體激活天然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）殺傷腫瘤，但越來越多研究和臨床觀察顯示，機(jī)體免疫反應(yīng)對赫賽汀抗腫瘤治療具有重要作用，對此一直沒有明確的研究證實?！蓖跏⒌涓嬖V記者。

針對這一盲區(qū)，研究人員以實驗表明，赫賽汀確實通過某些信號通道啟動了抗腫瘤免疫反應(yīng)，令免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。大量臨床模擬試驗發(fā)現(xiàn)：赫賽汀可以消除正常小鼠的乳腺腫瘤，但對免疫系統(tǒng)存在缺陷的小鼠幾無反應(yīng)。

“我們研究發(fā)現(xiàn)赫賽汀的腫瘤治療是一個有序的復(fù)雜過程，赫賽汀首先誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，釋放‘危險’信號，進(jìn)而激活機(jī)體先天和后天免疫應(yīng)答，繼發(fā)的抗腫瘤免疫反應(yīng)對機(jī)體最終控制和消除腫瘤起著決定性作用，這一點(diǎn)為提高乳腺癌治療效果、改善赫賽汀治療方案提供了有力的理論依據(jù)和全新思路?！?/p>

使用赫賽汀后，免疫系統(tǒng)參與發(fā)揮何種功效？如何規(guī)避腫瘤細(xì)胞對其產(chǎn)生的耐藥性？如何進(jìn)一步提高治療效果，減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移？這成為擺在中美研究團(tuán)隊面前更具挑戰(zhàn)意義的課題。

科學(xué)家們深入研究發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合治療過程中，不適當(dāng)?shù)拇髣┝炕熕幬飼庖呒?xì)胞，削弱赫賽汀抗腫瘤作用誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。如果化療藥物和赫賽汀同時或之后使用，雖然能協(xié)同殺傷原位腫瘤，但被該藥物活化的免疫細(xì)胞可能被化療藥物所殺傷，降低機(jī)體的抗腫瘤免疫記憶反應(yīng)，增加腫瘤的復(fù)發(fā)；而在赫賽汀之前使用，在增加抗原位腫瘤作用的同時，不影響免疫記憶反應(yīng)，不增加腫瘤的復(fù)發(fā)。

“我們的研究結(jié)果在臨床上有重要的指導(dǎo)意義。在進(jìn)行腫瘤治療時，不僅僅要考慮抗腫瘤藥物的直接抗腫瘤作用，還要從整體考慮這些作用所誘發(fā)的機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)，要考慮這些治療對誘發(fā)的機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)的影響。如何從機(jī)體整體考慮，利用我們目前的各種治療手段這個‘外因’，充分調(diào)動和利用機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)這個‘內(nèi)因’，來提高我們目前的腫瘤治療效果，是臨床治療面臨的新課題。”王盛典說。

對于這項由中美科學(xué)家取長補(bǔ)短、通力合作取得的科研成果，中科院生物物理所黨委書記楊星科給予高度評價：“這充分整合了美國芝加哥大學(xué)的技術(shù)長處和我國乳腺癌病例樣本大、容易采集的優(yōu)勢，是生物物理研究所研究人員和芝加哥大學(xué)研究人員合作的結(jié)晶，也是感染免疫中心海外團(tuán)隊和‘百人計劃’成功合作的典范。這種合作機(jī)制自運(yùn)行以來碩果累累，已發(fā)表數(shù)篇高水平文章，今后，這種合作研究還將積極延續(xù)下去?！?/p>