九里香的研究進(jìn)展

文娛+李曉暉+尤文質(zhì)

【摘 要】 九里香屬蕓香科九里香屬植物，富含黃酮、香豆素。筆者從質(zhì)量控制、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述，以期為該藥的進(jìn)一步研究及開(kāi)發(fā)利用等提供參考。

【關(guān)鍵詞】 九里香；化學(xué)成分；藥理作用；綜述

【中圖分類號(hào)】R284 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）12-0066-03

Abstract：Murraya paniculat belongs to rutaceae plants of the genus murraya incense. It is rich in flavone and cumarin.We were reviewed from the quality control， chemical composition， pharmacological action and clinical application in this paper， in order to provide the reference with further research and development and utilization of the drug.

Keywords：Murraya paniculat； chemical composition； pharmacologic action；overview

九里香（Murraya paniculata），別名千里香、七里香、石辣椒、九秋香等，屬蕓香科九里香屬植物，始載于《嶺南采藥錄》。喜生于砂子土、向陽(yáng)地區(qū)。主要分布于我國(guó)福建、廣東、廣西、海南等省區(qū)，全年均可采收。以根和葉入藥，性辛、苦、微寒，具有行氣活血、散瘀止痛、解毒消腫等功效[1]。2010 年版《中國(guó)藥典》收載了九里香顯微鑒別和理化鑒別。本文對(duì)九里香化學(xué)成分、質(zhì)量控制指標(biāo)、藥理作用、應(yīng)用等作一綜述， 以為九里香的進(jìn)一步研究提供參考。

1 質(zhì)量控制指標(biāo)

姜平川等[2]采用高效液相色譜法測(cè)定九里香中橙皮內(nèi)酯和脫水長(zhǎng)葉九里香內(nèi)酯的含量，閏江紅等[3]采用反相高效液相色譜法，測(cè)定千里香葉中黃酮類成分的含量，為九里香藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。學(xué)者的研究為九里香應(yīng)用于臨床提供了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為其研究開(kāi)發(fā)提供了依據(jù)。

2 化學(xué)成分研究

2.1 酮類 吳龍火等[4]學(xué)者研究九里香中總黃酮提取工藝學(xué)，最佳工藝：1∶10、70%乙醇在90℃提取2.5h。采用1∶10、70%乙醇在80℃提取2h，則可以節(jié)約成本。黃鎖義等[5]用超聲波提取九里香葉總黃酮，超聲波提取、純化方法而得到的黃酮類物質(zhì)，其純度較高。還有一些學(xué)者利用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜等方法，研究千里香葉及其嫩枝中多甲氧基黃酮類成分，得到多種不同類型的黃酮化合物：5， 6， 7， 3′，4′-五甲氧基黃酮；5， 7， 8， 3′， 4′-五甲氧基二氫黃酮；5， 7， 3′， 4′， 5′-五甲氧基黃酮，并確認(rèn)了化合物中甲氧基的連接位置[6-9]。林瓊繹等[10]采用高效液相色譜法，測(cè)定中藥材九里香的根、莖、枝、葉四個(gè)不同部位中的活性物-九里香酮的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，九里香葉子中九里香酮含量最高，為最佳用藥部位。多數(shù)中藥均含有黃酮類化學(xué)成分，對(duì)于其藥理作用仍需動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

2.2 香豆素 Khosa等[11]早在1972年就已經(jīng)從九里香葉中分離得到2種香豆素衍生物。吳龍火等[12]以間苯二酚和D，L-蘋果酸為原料， 通過(guò)pechmann 反應(yīng)、Reimer-Tiemann 反應(yīng)、Duff 反應(yīng)及醚化反應(yīng)來(lái)制備香豆素Paniculal。徐慧等[13]用Nuckosil-C18鍵合相，流動(dòng)相： 乙睛-水-甲醇（30∶100∶10）分離測(cè)定了九里香中的6種香豆素：九里香乙素、九里香丙素等。有研究表明同種不同產(chǎn)地的九里香，6 種香豆精含量有較大差異，說(shuō)明生態(tài)環(huán)境對(duì)九里香化學(xué)成分有顯著的影響[14]。因此，對(duì)于九里香藥材的應(yīng)用，應(yīng)考慮其產(chǎn)地差異。

2.3 揮發(fā)油 國(guó)內(nèi)一些學(xué)者對(duì)揮發(fā)油的成分進(jìn)行分析。姜平川等[15]采用氣相色譜-質(zhì)譜-數(shù)據(jù)系統(tǒng)聯(lián)用技術(shù)對(duì)九里香揮發(fā)油進(jìn)行分析，從九里香揮發(fā)油中分離出90多個(gè)化合物， 鑒定出59個(gè)化合物，占揮發(fā)油總量的93.9%。其揮發(fā)油的主要成分為雙環(huán)大香葉烯（26.0%）、β-石竹烯（20.8%）、α-石竹烯（5.8%）等。劉江琴等[16]采用GC-MS計(jì)算機(jī)聯(lián)用儀分別測(cè)定其葉和花的揮發(fā)油成分， 共鑒定出其中的24 個(gè)化合物。九里香葉油鑒定出其中21個(gè)成分，占總揮發(fā)油含量的88.88%，九里香花油共鑒定出其中20個(gè)成分，占總揮發(fā)油含量的83.36%。劉偲翔等[17]從廣西九里香揮發(fā)油中分離出50多個(gè)組分，主要成分為香葉醛（19.33%）、橙花醛（17.26%）、乙酸香葉酯（11.27%）等。鄒聯(lián)新等[18]采用氣相色譜-質(zhì)譜計(jì)算機(jī)聯(lián)用分析小葉九里香葉的揮發(fā)油，單萜類成分占51.125%，倍單萜類成分占48.875%。揮發(fā)油的提取研究較為成熟，有必要對(duì)其提取的揮發(fā)油藥理活性進(jìn)行研究。

2.4 生物堿 Kinoshita等[19]從九里香根中分離得到3個(gè)新的生物堿panlculidines A，B，C。鄒聯(lián)新[20]等對(duì)小葉九里香咔巴哩類生物堿化學(xué)成分進(jìn)行研究，并對(duì)化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ進(jìn)行鑒定。與文獻(xiàn)對(duì)照，分別確定化合物為：koenigine；bis-6-hydroxy-7methoxygirinimbine；girinimbine；mukonicine。其中bis-6-hydroxy-7methoxygirinimbine 為新化合物。WuTian-shung等[21]從九里香根皮中得到14個(gè)化合物， 其中包括1 個(gè)新的生物堿柯氏九里香卡任堿（murrayacarine）。得到的化合物卡巴膽堿是一類具有開(kāi)發(fā)前景的抗腫瘤藥物。

2.5 其它 Teshima等[22]采用色譜法從九里香葉中提取4種新的化合物，murrangatin-1' –senecioate （1）， 5-methoxypanial （2）， mexoticin-2'-senecioate （3） and murralongic acid （4）。這幾種化合物的發(fā)現(xiàn)，將為九里香新的藥用價(jià)值及應(yīng)用提供新的思路。

3 藥理作用

3.1 抗菌抗炎 體外實(shí)驗(yàn)研究表明九里香葉中香豆素和咔唑生物堿具有抗金黃色葡萄球菌和大腸桿菌活性[23]。吳龍火等[24-25]從九里香葉中提取分離6種香豆素類化合物，分別為蛇床子素、脫水長(zhǎng)葉九里香內(nèi)酯、橙皮內(nèi)酯、傘形花內(nèi)酯、東莨菪素、Murracarpin。Murracarpin的抗炎鎮(zhèn)痛活性最強(qiáng)。九里香葉醇提物可有效抑制醋酸致小鼠的扭體反應(yīng)，延長(zhǎng)小鼠的痛閾值，顯著抑制二甲苯及角叉菜膠誘導(dǎo)的腫脹，具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。Menezes等[26]采用HPLC法測(cè)定九里香葉具有較低的毒性，可以做為一種天然的抗菌藥物應(yīng)用于臨床。

3.2 抗生育和終止妊娠 九里香糖蛋白具有抗生育和終止妊娠作用[27]。九里香蛋白多糖小鼠腹腔注射， 劑量為2.08 mg/kg，抗早育率達(dá)77%～83%[28]。陳瓊?cè)A等[29]對(duì)九里香抗著床、抗早孕和中期妊娠引產(chǎn)的不同藥用部位進(jìn)行研究，皮的效果最好，葉、根莖、枝次之，木質(zhì)部較差。張宗禹等[30]從九里香莖皮中分離得到的糖蛋白成分給孕期12～16d的孕免腹腔注射10mg/kg，或羊膜腔內(nèi)注射3mg/胚胎，3～5d后獲得明顯的終止妊娠效果。

3.3 骨保護(hù)作用 九里香血清藥物化學(xué)對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞有明顯的抗凋亡作用[31]。九里香醇提物對(duì)關(guān)節(jié)平面具有顯著的保護(hù)作用，可提高大鼠血清中SOD含量、有效降低IL-1β、TNF-α及iNOS 含量[32]。九里香具有雌激素樣生物活性，可通過(guò)影響透明質(zhì)酸水平保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨[33]。

3.4 其它 實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)九里香葉提取物具有降低血糖作用[34]?？赡苡捎诰爬锵闳~提取物可抑制胰α淀粉酶，控制淀粉質(zhì)的降解速度，使人體慢慢吸收來(lái)自食物的葡萄糖，避免血糖的升高。九里香膠囊體外抑菌效價(jià)測(cè)定：對(duì)流感桿菌為1∶10， 對(duì)肺炎雙球菌為1∶20 ，估計(jì)九里香可能通過(guò)消炎抑菌達(dá)到鎮(zhèn)咳、化痰、鎮(zhèn)痙等作用[35]。

4 臨床應(yīng)用

4.1 表面麻醉及局部麻醉 濃度為12.5%的九里香莖葉煎劑，用于浸潤(rùn)麻醉，療效較好，但局部刺激性較大。49例胃次全切除術(shù)術(shù)后，47例患者無(wú)明顯疼痛。但腹部手術(shù)時(shí)腹肌較緊張，深部手術(shù)較困難。臨床初步將九里香制成表面麻醉劑，涂在咽喉部粘膜表面，做扁桃體擠切術(shù)，108例手術(shù)效果良好[36]。

4.2 闌尾膿腫 離子導(dǎo)入物理療法中采用九里香酊輔助治療闌尾膿腫，可促進(jìn)右下腹血液循環(huán)，使闌尾膿腫及滲出物吸收，離子導(dǎo)入進(jìn)一步加強(qiáng)了九里香酊行氣止痛、活血散瘀、解毒消腫、抑菌的功效[37]。

4.3 胃潰瘍、慢性胃炎 作為知名成藥三九胃泰的主藥之一，九里香應(yīng)用于臨床胃潰瘍、慢性胃炎的治療已有20年，未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，具有較高的安全性[38-39]。

4.4 農(nóng)用活性 在0.5g/L的質(zhì)量濃度下， 九里香氯仿萃取物的石油醚層析組分對(duì)供試植物病原菌有較好的抑菌活性， 特別是組分26對(duì)供試病原菌有很強(qiáng)的抑制作用， 比標(biāo)準(zhǔn)藥劑苦參堿的活性稍好[40]。

5 小結(jié)

綜上所述，已有一些研究為九里香藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了依據(jù)。關(guān)于其化學(xué)成分的研究較為成熟，主要成分為酮類、香豆素、揮發(fā)油、生物堿。其藥理活性廣泛，主要藥理作用有抗菌抗炎、抗生育和終止妊娠、骨保護(hù)作用。九里香藥用歷史較為久遠(yuǎn)，臨床已用其做為表面麻醉及局部麻醉之用，也有學(xué)者用其治療闌尾膿腫、胃潰瘍、慢性胃炎等。九里香資源分布豐富，對(duì)其研究仍需進(jìn)一步深入。且應(yīng)綜合考慮各種成分的提取工藝、藥理學(xué)、毒理學(xué)、劑型和劑量等研究，開(kāi)發(fā)出適應(yīng)臨床需要的新產(chǎn)品，充分挖掘其藥用資源。

參考文獻(xiàn)

[1] 單晶，王曉中，馬彥冬，等.九里香葉黃酮類成分的研究（Ⅰ）[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2010，45（24）：1910-1912.

[2] 姜平川，李嘉，楊海船，等.HPLC法同時(shí)測(cè)定九里香中橙皮內(nèi)酯和脫水長(zhǎng)葉九里香內(nèi)酯的含量[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（1）：169-171.

[3] 閏江紅，馬彥冬，王曉中，等.HPLC法測(cè)定千里香葉中黃酮類成分的含量[J].藥物分析雜志， 2008，28（10）：1630-1632.

[4] 吳龍火，王曉，許瑞安.九里香葉總黃酮提取工藝的研究[J].廣西輕工業(yè)，2009，1：3-4.

[5] 黃鎖義，陽(yáng)文輝，李衛(wèi)彬，等.超聲波提取九里香總黃酮及其鑒別[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006， 17（3）：395-396.

[6] 張蕓，李軍，周思祥，等.千里香中多甲氧基黃酮類成分[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2010，45（15）：1139-1141.

[7] 王曉中，馬彥冬，李緒文，等.九里香葉中甲氧基黃酮類化合物的NMR研究[J].光譜學(xué)雜志，2007，24（3）：341-345.

[8] 彭愛(ài)一，曲學(xué)偉，李慧，等.高速逆流色譜分離純化九里香中的黃酮類化合物[J].色譜，2010，28（4）：383-387.

[9] 王靜，韓正洲，楊立偉，等.PLC和UPLC法對(duì)比測(cè)定千里香藥材中九里香酮的含量[J].藥物分析雜志，2010，30（8）：1499-1501.

[10] 林瓊繹，宋歌.九里香不同部位九里香酮含量的比較[J].口腔護(hù)理用品工業(yè)，2011，21（5）：33-35.

[11] Khosa R L，Siddiquim Z.Antithyroid activity of Murraya paniculata Jack[J]. Indian J Pharm，1973，35（1）：32- 33.

[12] 吳龍火，許瑞安.九里香中香豆素Paniculal 的化學(xué)合成途徑[J].海峽藥學(xué)，2010，22（1）：168-169.

[13] 徐慧，周志華.九里香中香豆精的反相高效液相色譜法測(cè)定[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1994，29（11）：851-855.

[14] 徐慧，周志華.九里香中香豆精的高效液相色譜法測(cè)定[J].云南大學(xué)學(xué)報(bào)，1994， 16： 86-87.

[15] 姜平川，周軍，曹斌，等.九里香揮發(fā)油成分研究[J].中藥材，2009，32（8）：1224-1227.

[16] 劉江琴，莊海旗，蔡春，等.九里香葉與花中揮發(fā)油成分研究[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997， 15（1）：80-81.

[17] 劉偲翔，董曉敏，劉布鳴，等.廣西九里香揮發(fā)油GC-MS研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（3）：26-28.

[18] 鄒聯(lián)新，鄭漢臣，楊崇仁.小葉九里香葉揮發(fā)油成分分析[J].中藥材，1998，21（11）： 569-571.

[19] Kinoshita T，Tatara S，HO F C，et al.3-Prenylidoles from Murraya paniculata and their biogenetic significance[J].Phytochemistry，1988，28（1）： 147-151.

[20] 鄒聯(lián)新，楊崇仁，鄭漢臣.小葉九里香咔巴哩類生物堿化學(xué)成分研究[J].中藥材，1999， 22（9）：458-460.

[21] Wuts，Lioumj，Jongtt，et al.Indole a lkaloidsand coumarins from the root bark of Murraya paniculatavar[J].Phytochemistry，1989，28（10）：2873-2874.

[22] Teshima，N，Yamada H，Ju-ichi，et al.Coumarins from Murraya paniculata var. zollingeri endemic to the Timor Islands[J].Nat Prod Commun，2015，10（2）：309-312.

[23] Choudhary M I，Azizuddin K A，Sultan I S Z，et al.A new coumarin from the leaves of Murraya panculata [J].PlantaM edica，2002，68（1）：81-83.

[24] 吳龍火，劉昭文，曾靖，等.九里香葉中香豆素類化合物的抗炎鎮(zhèn)痛活性[J].光譜實(shí)驗(yàn)室，2011，28（6）：300-302.

[25] 吳龍火，劉昭文，許瑞安.九里香葉的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2011，50（21）：4435-4438.

[26] Menezes IR，Santana TI，Varela VJ，et al.Chemical composition and evaluation of acute toxicological，antimicrobial and modulatory resistance of the extract of Murraya paniculata[J].Pharm Biol，2015，53（2）：185-191.

[27] 張宗禹，韋松，陳安蘭，等.九里香糖蛋白成分終止孕兔妊娠及其機(jī)理[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，20（5）：283-286.

[28] 劉京麗，王淑如，陳瓊?cè)A.九里香蛋白多糖的抗生育及其它生物活性[J].生物化學(xué)雜志，1989，5（2）：119-123.

[29] 陳瓊?cè)A，王淑如，張宗禹，等.九里香的抗生育作用[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1986， 18： 213-215.

[30] 張宗禹，韋松，陳安蘭，等.九里香糖蛋白成分終止孕兔妊娠及其機(jī)理[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，20（5）：283-286.

[31] 吳龍火，溫慧玲，李加林，等.九里香含藥血清抗軟骨細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，9（34）：4869-4871.

[32] 肖月星，劉海清，李林福，等.九里香醇提物抗膝骨關(guān)節(jié)炎研究[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014， 53（1）：126-129.

[33] 曾發(fā)揮，劉海清，李林福，等.九里香雌激素樣作用及其對(duì)關(guān)節(jié)保護(hù)作用的初步研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，41（24）：9948-9950.

[34] Khan B A，Abraham A，Leelamma S.Hypoglycemic action of Murraya koenigii （curry leaf） and Brassica juncea （mustard）： mechanism of action [J].Indian Journal of Biochemistry and Biophysics，1995，32 （2）：106-108.

[35] 廣州醫(yī)學(xué)院慢支炎研究小組.曲馬蘭、九里香治療老年慢性氣管炎100例[J].廣州醫(yī)藥， 1972，6：19-20.

[36] 周聯(lián)新，鄭漢臣，楊崇仁.九里香屬植物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，1997，15（4）：214 -219.

[37] 梁敬原.九里香酊輔助治療闌尾膿腫15 例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2004，20（8）：957.

[38] 孫菁，房靜遠(yuǎn)，盛劍秋，等.三九胃泰顆粒與奧美拉唑聯(lián)用治療功能性消化不良療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照臨床試驗(yàn)[J].中華消化雜志， 2013， 33 （4）：269-273.

[39] 張萬(wàn)岱. 三九胃泰沖劑對(duì)慢性胃炎療效觀察的臨床多中心研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2001，6（4）：61-64.

[40] 駱焱平，盧遠(yuǎn)倩，夏治琴，等.九里香層析物的抑菌活性及成分分析[J].西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2011，20（9）：180-183.

（收稿日期：2016.04.13）