對(duì)300份注射劑說(shuō)明書(shū)中有關(guān)老年人用藥情況的調(diào)查分析

周　娜　熊艷春　郭　娟　劉　連　聶　鑫　盧碧玉　譚淑儀　杜　卓　曾惠妍

1　廣州市戒毒管理局醫(yī)院 (廣州 510435) 2　佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系 (佛山 528000)

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對(duì)300份注射劑說(shuō)明書(shū)中有關(guān)老年人用藥情況的調(diào)查分析

周娜1熊艷春1郭娟1劉連2聶鑫2盧碧玉2譚淑儀2杜卓2曾惠妍2

1廣州市戒毒管理局醫(yī)院 (廣州 510435) 2佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系 (佛山 528000)

目的調(diào)查分析注射劑藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)老年人用藥描述，為完善和修訂注射劑藥品說(shuō)明書(shū)提供參考依據(jù)。方法收集某醫(yī)藥公司經(jīng)營(yíng)300個(gè)品種注射劑的藥品說(shuō)明書(shū)，按藥理作用、國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)廠家和所含成份等統(tǒng)計(jì)藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥內(nèi)容的標(biāo)注情況。結(jié)果在所調(diào)查的注射劑藥品說(shuō)明書(shū)中，284份(95%)注射劑說(shuō)明書(shū)標(biāo)注有老年用藥項(xiàng)，其中48份(17%) 標(biāo)注老年人具體用量；236份(83%)標(biāo)注模糊，標(biāo)注有“老年人藥代動(dòng)力學(xué)”僅39份(占13%)；國(guó)內(nèi)外廠家的注射劑在老年人用藥標(biāo)注情況有差異(P<0.01)。結(jié)論注射劑藥品說(shuō)明書(shū)在老年人用藥方面描述不足，需引起政府和各方面的關(guān)注，相關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)注射劑藥品說(shuō)明書(shū)的安全監(jiān)管，完善說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，以保證藥品說(shuō)明書(shū)的科學(xué)性、合理性和有效性。

注射劑藥品說(shuō)明書(shū)老年人

藥品說(shuō)明書(shū)是藥品基本的信息來(lái)源，是醫(yī)生開(kāi)處方、藥師調(diào)劑與病人用藥的依據(jù)，因其包含了藥品安全性和有效性的重要信息，其正確性、準(zhǔn)確性和可靠性具有重要的法律效力。

注射劑作為臨床一線常用的重要?jiǎng)┬停哂薪o藥迅速、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。近年國(guó)內(nèi)外研發(fā)新藥水平不斷提升，注射類新藥不斷上市。由于注射劑不經(jīng)胃腸道而直接進(jìn)入血管從而進(jìn)入體循環(huán)，藥物與機(jī)體之間反應(yīng)直接且強(qiáng)烈，一旦發(fā)生危險(xiǎn)是難以逆轉(zhuǎn)的[1]。在所有給藥途徑中，不良反應(yīng)(ADR) 居首位的是靜脈注射者，達(dá)62.74%[2]。為了提高患者的治愈率，盡量減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，注射劑說(shuō)明書(shū)成為了醫(yī)生了解臨床用藥信息的最重要途徑。

老年人作為特殊人群，其生理心理特點(diǎn)不同于一般人群，且老年人由于肝腎等器官功能衰退, 對(duì)藥物吸收代謝等都發(fā)生了較大變化。一旦用藥稍有不慎即可引起許多不良反應(yīng)，甚至引起死亡[3]。因此老年人采用注射給藥存在較高的風(fēng)險(xiǎn)性，提高這類人群臨床用藥的相關(guān)研究質(zhì)量及規(guī)范注射劑說(shuō)明書(shū)，顯得尤為重要。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源收集某醫(yī)藥公司2014年—2015年經(jīng)營(yíng)的注射劑藥品說(shuō)明書(shū)共計(jì)300份。其中按照藥理作用分為：抗癌類51份，抗感染類66份，循環(huán)系統(tǒng)類45份，呼吸系統(tǒng)類17份，消化系統(tǒng)類33份，神經(jīng)系統(tǒng)類27份，維生素及礦物質(zhì)類15份，其他46份。按照所含成份分為：化學(xué)藥252份，中藥30份，生物制品18份。按照生產(chǎn)廠家分為：國(guó)產(chǎn)藥237種，進(jìn)口藥63種。

1.2調(diào)查方法對(duì)注射劑說(shuō)明書(shū)藥理作用分類參考《臨床藥理學(xué)》[4]，對(duì)來(lái)源及成份的分類參考藥品批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)。結(jié)合《藥品管理法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品管理法實(shí)施條例》(第360號(hào)令)等關(guān)于說(shuō)明書(shū)管理的法律法規(guī)，并按照《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理規(guī)定(2006)》《藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》及《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》等法規(guī)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)格式和內(nèi)容的要求，采用逐張查閱的方法，記錄老年人用藥項(xiàng)目?jī)?nèi)容的標(biāo)注方式。

重點(diǎn)從藥理作用、生產(chǎn)廠家及所含成份等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，調(diào)查內(nèi)容包括老年用藥項(xiàng)標(biāo)注、老年用藥具體用量(包括具體給藥劑量或注明不需調(diào)整用藥劑量)、用量模糊(又對(duì)其包含 的“調(diào)整用量”、“尚不明確”、“慎用”進(jìn)行統(tǒng)計(jì))、老年人藥代動(dòng)力學(xué)標(biāo)注。

2　結(jié)　果

300份注射劑說(shuō)明書(shū)中有284份(95%)標(biāo)注有老年用藥項(xiàng)，其中48份(17%) 標(biāo)注老年人具體用量，標(biāo)注有“老年人藥代動(dòng)力學(xué)”僅39份(13%)；老年人在腫瘤及循環(huán)系統(tǒng)患者中占大部分，而抗腫瘤類及循環(huán)系統(tǒng)類藥物的老年人用藥項(xiàng)標(biāo)注率分別為88%、87%，較抗感染(100%)呼吸系統(tǒng)(100%)標(biāo)注率偏低；藥物代謝動(dòng)力學(xué)的標(biāo)注率除維生素及礦物質(zhì)類達(dá)到27%，其他藥理作用的藥物代謝動(dòng)力學(xué)標(biāo)注率均較低，相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

注：*維生素及礦物質(zhì)類；**藥物代謝動(dòng)力學(xué)

按生產(chǎn)廠家統(tǒng)計(jì)表明，進(jìn)口生產(chǎn)廠家的品種雖僅有63個(gè)，僅占全部調(diào)查300份注射劑藥品說(shuō)明書(shū)中的21%，而其說(shuō)明書(shū)中“老年用藥具體用量”內(nèi)容標(biāo)注率為38%，是國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家標(biāo)注率(11%)的三倍以上(P<0.01)；進(jìn)口說(shuō)明書(shū)中有關(guān)“慎用”內(nèi)容標(biāo)注率為49%，而國(guó)產(chǎn)為33%；進(jìn)口注射劑說(shuō)明書(shū)中“藥動(dòng)學(xué)”內(nèi)容標(biāo)注率為30%，明顯高于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家標(biāo)注率(8%)(P<0.01)；國(guó)產(chǎn)注射劑說(shuō)明書(shū)“調(diào)整用量” 內(nèi)容標(biāo)注率為19%，而進(jìn)口說(shuō)明書(shū)在該方面完全沒(méi)有標(biāo)注為0%。在臨床實(shí)際中調(diào)整劑量多采用體重測(cè)算法，這對(duì)于健康成年人適用，而對(duì)于肝腎功能較差的老年人則較難估算，相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表2　按國(guó)內(nèi)外廠家分，說(shuō)明書(shū)中老年人用藥標(biāo)注情況　例(%)

注：*藥物代謝動(dòng)力學(xué)

由上表可見(jiàn)，化學(xué)藥和生物制品的老年用藥項(xiàng)標(biāo)注率都為100%，而中藥注射劑說(shuō)明書(shū)老年人用藥項(xiàng)標(biāo)注率僅有47%。并且中藥注射劑說(shuō)明書(shū)在具體用量標(biāo)注率為0%，藥代動(dòng)力學(xué)的標(biāo)注率也是0%。在臨床使用中化學(xué)藥、生物制品注射劑的不良反應(yīng)要低于中藥注射劑，而本次調(diào)查中30份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注慎用僅1例，標(biāo)注率為7%。相對(duì)應(yīng)的化學(xué)藥、生物制品注射劑對(duì)老年人“慎用”的標(biāo)注率分別為37%、47%。中藥注射劑說(shuō)明書(shū)在老年人“尚不明確”標(biāo)注率為93%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于化學(xué)藥、生物制品注射劑，相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

表3　按成份分，說(shuō)明書(shū)中老年人用藥標(biāo)注情況　例(%)

注：*藥物代謝動(dòng)力學(xué)

3　討　論

2006年實(shí)施的《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》有規(guī)定：藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品[5]。然而老年人因其特殊復(fù)雜體質(zhì)，并且藥物臨床研究的試驗(yàn)對(duì)象較少為老年人，導(dǎo)致藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于老年用藥項(xiàng)難以完善闡述，甚至缺失。

就本次調(diào)查結(jié)果可知，國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口廠商的注射劑藥品說(shuō)明書(shū)關(guān)于老人用藥的差異較明顯，如有某國(guó)產(chǎn)注射用前列地爾說(shuō)明書(shū)中關(guān)于老人給藥量、藥代動(dòng)力學(xué)等方面都沒(méi)提及，僅用“未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”一句帶過(guò)。而相同化學(xué)成分的德國(guó)Bayer Pharma AG的保達(dá)新(注射用前列地爾)說(shuō)明書(shū)關(guān)于老年用藥注意事項(xiàng)描述具體，尤其是在藥物過(guò)量情況下有科學(xué)安全詳細(xì)描述。

循環(huán)系統(tǒng)類藥物作為當(dāng)今應(yīng)用最廣泛的藥物之一，尤其心血管疾病常發(fā)的老年人最常用。有學(xué)者研究證明循環(huán)系統(tǒng)藥物的副作用與年齡有相關(guān)性[6]，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)類藥物的給藥劑量控制是依賴藥代動(dòng)力學(xué)研究[7]，而這些信息都是直接指導(dǎo)醫(yī)生臨床用藥的基本依據(jù)。而本次調(diào)查的300份注射劑說(shuō)明書(shū)中對(duì)老人藥代動(dòng)力學(xué)有具體描述的僅13%，其中循環(huán)系統(tǒng)類藥物對(duì)老人藥代動(dòng)力學(xué)有具體描述為16%，注射劑說(shuō)明書(shū)在老人藥代動(dòng)力學(xué)方面標(biāo)注亟待補(bǔ)充。

CFDA加強(qiáng)藥品說(shuō)明書(shū)的管理以來(lái)，藥品說(shuō)明書(shū)的質(zhì)量較以前有了明顯提高[8-9],并且與其他劑型相比，注射劑藥品說(shuō)明書(shū)的書(shū)寫(xiě)都較規(guī)范[10]。然注射劑作為一種直接進(jìn)入血管經(jīng)行體循環(huán)的特殊劑型，應(yīng)不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量，藥監(jiān)相關(guān)部門對(duì)于上市藥品說(shuō)明書(shū)更應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)管工作，不僅定期修改藥物說(shuō)明書(shū)，提高完善藥品注冊(cè)標(biāo)注內(nèi)容的標(biāo)注；并對(duì)不按照相關(guān)規(guī)定制定或修訂說(shuō)明書(shū)的藥物，新藥品種不予審批，已上市銷售的注銷其注冊(cè)證號(hào)或批準(zhǔn)文號(hào)；藥品生產(chǎn)廠家應(yīng)主動(dòng)完善售后服務(wù)，收集產(chǎn)品的不良反應(yīng)，定期對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性經(jīng)行再評(píng)估，并及時(shí)主動(dòng)提出申請(qǐng)修訂藥品說(shuō)明書(shū)；藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)針對(duì)老年用藥的病理生理特點(diǎn)，著力在政策上激勵(lì)企業(yè)積極開(kāi)展老年人臨床研究試驗(yàn)，鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)發(fā)老年特殊人群專用藥，以推進(jìn)老年人群用藥的有效化和安全化。

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廣東省自然科學(xué)基金博士啟動(dòng)項(xiàng)目(S2012040007298); 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(A2013688)

杜卓，E-mail： duzhuo@mail3.sysu.edu.cn

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.05.034

2016- 03- 02)