男性肺惡性結(jié)節(jié)患者血清性激素水平的變化及意義

張　雙，劉立杰，孟　瑋，付寶紅，楊宏偉，張迎芬，付占昭，顧　濤*

(1.秦皇島市第一醫(yī)院，河北 秦皇島066000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院；3.盧龍縣人民醫(yī)院)

?

男性肺惡性結(jié)節(jié)患者血清性激素水平的變化及意義

張雙1，劉立杰1，孟瑋2，付寶紅1，楊宏偉3，張迎芬3，付占昭1，顧濤1*

(1.秦皇島市第一醫(yī)院，河北 秦皇島066000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院；3.盧龍縣人民醫(yī)院)

肺癌患者伴有性激素的失衡和紊亂，但既往研究更多關(guān)注性激素在生殖器官腫瘤中的作用，如乳腺癌、前列腺癌或?qū)m頸癌等。有關(guān)性激素在肺癌患者的水平變化尚不明晰。本研究檢測了男性肺惡性結(jié)節(jié)患者以及肺良性結(jié)節(jié)患者的性激素水平變化，探討性激素在肺惡性結(jié)節(jié)早期診斷中的意義。

1　材料與方法

1.1標(biāo)本來源

血清標(biāo)本取自2012年5月至2015年3月期間來本院檢查治療的男性患者，其中肺惡性結(jié)節(jié)組56例，年齡40-76歲；肺良性結(jié)節(jié)組49例，年齡39-72歲。另取男性健康體檢者34例作為對照，年齡39-70歲。肺結(jié)節(jié)的性質(zhì)均經(jīng)臨床病理證實(shí)。所有病人均未經(jīng)過放療、化療或藥物治療。

1.2方法

所有檢測對象于早晨空腹采靜脈血，3000×g 離心15分鐘，分離血清于-80℃凍存。血清睪酮、雌二醇和黃酮水平采用ELISA方法測定，試劑盒購自美國Phoenix Pharmaceuticals公司，具體操作按照說明書進(jìn)行。血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和 IL-6水平采用luminex方法測定，試劑盒購自美國eBioscience公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1一般情況

患者經(jīng)病理檢查確證為肺惡性結(jié)節(jié)或肺良性結(jié)節(jié)。其中，肺惡性結(jié)節(jié)組病理證實(shí)有32例鱗癌和24例腺癌，均為Ⅰ期。具體見表1。

表1　健康對照組、肺惡性結(jié)節(jié)組、肺良性結(jié)節(jié)組一般情況

2.2肺惡性結(jié)節(jié)組和良性結(jié)節(jié)組性激素水平比較

在正常男性中，雄激素的水平為5.537±0.401 ng/ml，雌二醇和黃酮的含量較低，分別為33.42±3.50 pg/ml和0.57±0.061 ng/ml。肺惡性結(jié)節(jié)患者的3種性激素水平均明顯低于肺良性結(jié)節(jié)組和健康對照組，差異非常顯著。肺良性結(jié)節(jié)患者的3種性激素水平亦有下降趨勢，但和正常對照組相比，差異沒有顯著性。具體見表2。

表2　肺惡性結(jié)節(jié)組和良性結(jié)節(jié)組性激素水平比較

此外，在肺惡性結(jié)節(jié)患者中，性激素水平在腺癌和鱗癌患者中沒有差異，雄激素水平在二組中比較t

=1.394，P=0.169，雌二醇水平在二組中比較t=1.480，P=0.145，黃酮水平在二組中比較t=1.735，P=0.089，提示性激素水平與腫瘤的病理類型無相關(guān)性。具體見表3。

表3　腺癌組和鱗狀細(xì)胞癌組性激素水平比較

2.3肺結(jié)節(jié)患者血清細(xì)胞因子水平變化

研究結(jié)果顯示，肺良性結(jié)節(jié)患者和肺惡性結(jié)節(jié)患者血清中的IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平均顯著升高，和正常對照組相比，差異十分明顯。但3種細(xì)胞因子在肺良性結(jié)節(jié)患者和肺惡性結(jié)節(jié)患者中并沒有差異，提示檢測細(xì)胞因子的變化不能鑒別診斷肺良惡性結(jié)節(jié)。具體見表4。

表4　肺結(jié)節(jié)患者血清細(xì)胞因子水平變化

3　討論

在本次研究中，我們檢測和探討性激素是否可以作為早期診斷肺癌的標(biāo)志物。由于性激素在男性和女性中的水平差異很大，特別是在生育年齡、生育狀態(tài)下和絕經(jīng)期的婦女中差異很大。此外，隨著年齡的增加，性激素水平逐漸下降。為了排除這些干擾，我們選擇了男性、年齡接近的肺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行檢測，所有的肺惡性結(jié)節(jié)患者病理證實(shí)為Ⅰ期，以觀察是否性激素有早期判明惡性腫瘤的作用。

睪酮是直接由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的，最后在肝臟中滅活，或轉(zhuǎn)化為雌激素。在男性體內(nèi)，50%-70%的雌激素是睪酮經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化而來，僅小部分是由睪丸直接分泌[1-3]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，肺惡性結(jié)節(jié)患者血清中的3種性激素水平均顯著降低；檢測性激素水平可能對早期診斷肺癌有一定輔助價值，因?yàn)樵诜瘟夹越Y(jié)節(jié)患者未觀察到明顯下降趨勢。為了進(jìn)一步確證性激素和肺癌的相關(guān)性，我們同時檢測了炎癥細(xì)胞因子。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3種炎癥細(xì)胞因子水平在肺惡性結(jié)節(jié)和肺良性結(jié)節(jié)患者中均顯著升高，提示患者發(fā)生了明顯的炎癥反應(yīng)，但不能區(qū)分肺惡性結(jié)節(jié)和良性結(jié)節(jié)。

關(guān)于性激素在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確，有文獻(xiàn)報(bào)道，在生理狀態(tài)下，雄激素和雌激素都參與肺細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)的形成和生理功能[4-6]。例如，睪酮能調(diào)控免疫反應(yīng)和促進(jìn)肺組織的生長，而雌激素參與許多肺生理功能活動中如肺血管的舒張反應(yīng)[7，8]。因此，我們推測由于肺癌的形成造成肺功能的失調(diào)是患者性激素水平下降的直接原因。對于肺良性結(jié)節(jié)患者而言，此類病灶對性激素的水平影響較弱。我們的結(jié)果提示，檢測患者性激素水平可能有助于判斷肺結(jié)節(jié)的良惡性質(zhì)。

[1]Townsend E a,Miller VM,Prakash YS.Sex Differences and Sex Steroids in Lung Health and Disease[J].Endocrine Reviews,2012,33(1):1.

[2]Tam A,Morrish D,Wadsworth S,et al.The role of female hormones on lung function in chronic lung diseases[J].BMC women’s health,2011,11(1):24.

[3]Veldhuijzen DS,Keaser ML,Traub DS,et al.The role of circulating sex hormones in menstrual cycle-dependent modulation of pain-related brain activation[J].Pain,2013,154(4):548.

[4]Hyde Z,Flicker L,McCaul Ka,et al.Associations between testosterone levels and incident prostate,lung,and colorectal cancer.A population-based study[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2012,21(8):1319.

[5]Tam A,Morrish D,Wadsworth S,et al.The role of female hormones on lung function in chronic lung diseases[J].BMC women’s health,2011,11(1):24.

[6]Pikwer M,Giwercman A,Bergstr?m U,et al.Association between testosterone levels and risk of future rheumatoid arthritis in men:a population-based case-control study[J].Ann Rheum Dis,2014,73(3):573.

[7]Thomas L,Doyle LA,Edelman MJ.Lung cancer in women:emerging differences in epidemiology,biology,and therapy[J].Chest,2005,128(1):370.

[8]Grunnet M,Sorensen JB.Carcinoembryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer[J].Lung cancer,2012,76(2):138.

1007-4287(2016)09-1504-02

2015-08-06)