飛龍掌血醇提物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠炎癥相關(guān)因子的影響

王先坤，李 溥，任 一，梁子聰，楊再波（.貴州省黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院，貴州都勻 558000；.黔南民族師范學(xué)院/貴州省高校民族藥用植物資源開發(fā)工程研究中心，貴州都勻 558000）

飛龍掌血醇提物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠炎癥相關(guān)因子的影響

王先坤1＊，李 溥1，任 一1，梁子聰1，楊再波2（1.貴州省黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院，貴州都勻 558000；2.黔南民族師范學(xué)院/貴州省高校民族藥用植物資源開發(fā)工程研究中心，貴州都勻 558000）

目的：研究飛龍掌血醇提物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）模型大鼠炎癥相關(guān)因子的影響。方法：將70只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組（來氟米特片，0.012 g/kg）、陽(yáng)性對(duì)照中藥組（雷公藤多苷片，0.012 g/kg）和飛龍掌血醇提物低、中、高劑量組［1、4、6 g（生藥）/kg］，每組10只。除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠均id弗氏完全佐劑復(fù)制AA模型，造模同時(shí)各給藥組大鼠ig相應(yīng)藥物，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組大鼠ig等容生理鹽水，每天2次，連續(xù)28 d。檢測(cè)各組大鼠足趾腫脹度，關(guān)節(jié)炎指數(shù)，血清及關(guān)節(jié)滑膜組織中白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）含量。結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠原發(fā)性、繼發(fā)性足趾腫脹度和關(guān)節(jié)炎指數(shù)升高；血清及關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1 β、IL-6、TNF-α、PGE2含量增加，IL-10含量減少（P＜0.01）。與模型對(duì)照組比較，各給藥組大鼠上述指標(biāo)均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：飛龍掌血醇提物通過調(diào)節(jié)血清及滑膜組織中抗炎、促炎因子的表達(dá)，從而發(fā)揮對(duì)AA模型大鼠的防治作用。

飛龍掌血；醇提物；佐劑性關(guān)節(jié)炎；大鼠；白細(xì)胞介素；腫瘤壞死因子α；前列腺素E2

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥增生病變?yōu)樘卣鞯淖陨砻庖咝约膊。?］，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、疼痛、畸形和功能障礙等。RA患者的關(guān)節(jié)破壞與白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α （TNF-α）的表達(dá)失衡有關(guān)［2-3］。飛龍掌血［Toddalia asiatica （L.）Lam.］是貴州苗族民間常用藥物，為蕓香科飛龍掌血屬植物的根或根皮［4］，具有祛風(fēng)止痛、解毒消腫之功，主要用于治療風(fēng)濕痹痛［5］。本實(shí)驗(yàn)擬建立大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）模型（該模型的發(fā)病機(jī)制與RA相似，多用于RA的研究），觀察飛龍掌血醇提物對(duì)AA大鼠血清及滑膜組織中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和前列腺素E2（PGE2）含量的影響，以探討其治療RA的可能機(jī)制。

1 材料

1.1 儀器

PV-200型足趾容積測(cè)定儀（成都泰盟科技有限公司）；EB-340HW型電子天平（日本島津公司）；ELx808型酶標(biāo)儀（美國(guó)BioTec公司）。

1.2 藥材、藥品與試劑

飛龍掌血［Toddalia asiatica（L.）Lam.］藥材采自貴州省都勻市擺忙鄉(xiāng)，經(jīng)貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院生藥學(xué)教研室李江教授鑒定為真品；雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥有限公司，批號(hào)：1500903，規(guī)格：10 mg/片）；來氟米特片（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1501208，規(guī)格：10 mg/片）；弗氏完全佐劑（美國(guó)Sigma公司，批號(hào)：SLBB1397，純度：＞98%）；IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒（美國(guó)RD公司，批號(hào)：20151113、20151102、20151217、20151021）；PGE2ELISA試劑盒（南京建成科技有限公司，批號(hào)：20151224）；其余試劑均為分析純。

1.3 動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠，70只，♂，體質(zhì)量（200±20）g，購(gòu)自第三軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心［生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（渝）2012-008］。所購(gòu)大鼠普通飲食喂養(yǎng)7 d后開始實(shí)驗(yàn)，期間控制飼養(yǎng)溫度為（20±2）℃、濕度為（50±15）%、12 h明暗循環(huán)。

2 方法

2.1 飛龍掌血醇提物的制備

稱取飛龍掌血根皮100 g，用8倍量75%乙醇溶液（800 ml）超聲提?。üβ蕿?50 W，頻率為40 kHz）3次，每次30 min，合并3次提取液，濾過，濾液減壓濃縮得總浸膏。將浸膏用5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液制備成質(zhì)量濃度為1 g/ml的濃縮液，即得。

2.2 分組、造模與給藥

2.2.1 分組 將大鼠隨機(jī)分為7組，即正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組（來氟米特片，0.012 g/kg，人臨床用量的12倍劑量）、陽(yáng)性對(duì)照中藥組（雷公藤多苷片，0.012 g/kg，人臨床用量的8倍劑量）［6］和飛龍掌血醇提物低、中、高劑量組［1、4、6 g（生藥）/kg］［7］，每組10只。采用足趾容積測(cè)定儀測(cè)量每組大鼠右后足跖容積（ml）作為基礎(chǔ)值，采用SPSS 16.0軟件分析差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、檢驗(yàn)分組均衡性。

2.2.2 造模 確認(rèn)分組均衡后，除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠均于右后足跖部id弗氏完全佐劑（0.1 ml）致炎，復(fù)制AA大鼠模型［7-8］，每天1次，連續(xù)14 d。

2.2.3 給藥 于造模當(dāng)天，各給藥組大鼠分別按“2.2.1”項(xiàng)下劑量ig相應(yīng)藥物（以5%羧甲基纖維素鈉溶液為溶劑），正常對(duì)照組和模型對(duì)照組大鼠ig等容生理鹽水，每天2次，連續(xù)28 d。

2.3 足趾腫脹度測(cè)定

采用足趾容積測(cè)定儀分別于致炎前和致炎后12、24 h測(cè)定大鼠右后足跖容積，并測(cè)定致炎前和致炎后7、14、21、28 d大鼠右前足跖容積。右后足跖腫脹為原發(fā)性病變，右前足跖腫脹為繼發(fā)性病變，以足趾腫脹度［足跖腫脹度（ml）=致炎后足跖容積－致炎前足跖容積］結(jié)果為指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.4 關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)價(jià)

分別于致炎前和致炎后觀察并記錄各組大鼠關(guān)節(jié)病變程度，按5級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)［9］，計(jì)算關(guān)節(jié)炎指數(shù)：0級(jí)，無紅腫，記0分；1級(jí)，跖關(guān)稍腫，記1分；2級(jí)，小趾關(guān)節(jié)及足跖關(guān)節(jié)腫脹，記2分；3級(jí)，踝關(guān)節(jié)以下足爪腫脹，記3分；4級(jí)，包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)的全部關(guān)節(jié)腫脹，記4分。將大鼠各肢體的評(píng)分累計(jì)起來，即為每只大鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù)。

2.5 血清和關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量測(cè)定

末次給藥后24 h，各組大鼠均ip 3%戊巴比妥進(jìn)行麻醉，腹主動(dòng)脈取血，每只大鼠取血4～5 ml，置于一次性試管中，分離血清，備用。同時(shí)，分離各組大鼠后肢膝關(guān)節(jié)，取出滑膜組織，稱質(zhì)量，制備滑膜勻漿，離心，取上清液，備用。采用ELISA法，按照相應(yīng)試劑盒說明操作，分別測(cè)定大鼠血清和關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果

3.1.1 原發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果 致炎前，各組大鼠足跖腫脹度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與致炎前比較，致炎后12、24 h模型對(duì)照組和各給藥組大鼠足跖腫脹度明顯升高（P＜0.01）。致炎后12、24 h，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組和各給藥組大鼠足跖腫脹度明顯升高（P＜0.01）。致炎后24 h，與模型對(duì)照組比較，各給藥組大鼠足跖腫脹度明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）。各組大鼠原發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果見表1。

表1 各組大鼠原發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ml）Tab 1 The degrees of primary toe swelling of rats in all groups（±s，n=10，ml）

表1 各組大鼠原發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ml）Tab 1 The degrees of primary toe swelling of rats in all groups（±s，n=10，ml）

注：與致炎前比較，ΔP＜0.01；與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01Note：vs.pro-inflammation，ΔP＜0.01；vs.normal control group，＊P＜0.01；vs.model control group，#P＜0.05，##P＜0.01

致炎后24 h 0.01±0.10 1.96±0.24Δ＊1.71±0.26Δ＊#1.75±0.22Δ＊#1.74±0.22Δ＊#1.68±0.16Δ＊#1.62±0.23Δ＊##組別正常對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組陽(yáng)性對(duì)照中藥組飛龍掌血醇提物低劑量組飛龍掌血醇提物中劑量組飛龍掌血醇提物高劑量組致炎前0.03±0.10 0.01±0.12 0.02±0.13 0.01±0.14 0.03±0.12 0.02±0.10 0.03±0.11致炎后12 h 0.08±0.11 1.99±0.14Δ＊1.89±0.22Δ＊1.87±0.24Δ＊1.87±0.28Δ＊1.82±0.25Δ＊1.78±0.23Δ＊

3.1.2 繼發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果 致炎前，各組大鼠右前足跖腫脹度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與致炎前比較，致炎后7、14、21、28 d模型對(duì)照組和各給藥組大鼠足趾腫脹度明顯升高（P＜0.01）。致炎后7、14、21、28 d，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組和各給藥組大鼠足趾腫脹度升高（P＜0.01）；與模型對(duì)照組比較，各給藥組大鼠足趾腫脹度明顯降低（P＜0.01）。各組大鼠繼發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果見表2。

表2 各組大鼠繼發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ml）Tab 2 The degrees of secondary toe swelling of rats in all groups（±s，n=10，ml）

表2 各組大鼠繼發(fā)性足趾腫脹度測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ml）Tab 2 The degrees of secondary toe swelling of rats in all groups（±s，n=10，ml）

注：與致炎前比較，ΔP＜0.01；與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，#P＜0.01Note：vs.pro-inflammation，ΔP＜0.01；vs.normal control group，＊P＜0.01；vs.model control group，#P＜0.01

致炎后28 d 0.08±0.06 1.58±0.26Δ＊0.75±0.16Δ＊#0.63±0.15Δ＊#0.79±0.19Δ＊#0.74±0.25Δ＊#0.59±0.17Δ＊#組別正常對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組陽(yáng)性對(duì)照中藥組飛龍掌血醇提物低劑量組飛龍掌血醇提物中劑量組飛龍掌血醇提物高劑量組致炎前0.03±0.11 0.02±0.13 0.02±0.12 0.01±0.13 0.03±0.11 0.02±0.11 0.03±0.10致炎后7 d 0.08±0.10 1.82±0.25Δ＊1.12±0.24Δ＊#1.15±0.22Δ＊#1.54±0.21Δ＊#1.27±0.21Δ＊#1.02±0.11Δ＊#致炎后14 d 0.06±0.13 1.43±0.19Δ＊1.09±0.20Δ＊#0.84±0.11Δ＊#1.23±0.25Δ＊#0.99±0.28Δ＊#0.92±0.24Δ＊#致炎后21 d 0.05±0.06 1.62±0.05Δ＊0.76±0.13Δ＊#0.78±0.12Δ＊#0.98±0.21Δ＊#0.82±0.18Δ＊#0.64±0.15Δ＊#

3.2 關(guān)節(jié)炎指數(shù)測(cè)定結(jié)果

致炎后14 d，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組和各給藥組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)均明顯升高（P＜0.01）；與模型對(duì)照組比較，各給藥組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)有繼續(xù)升高的趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。致炎后28 d，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組和各給藥組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)均明顯升高（P＜0.01）；與模型對(duì)照組比較，各給藥組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)均明顯降低（P＜0.01）。各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)測(cè)定結(jié)果見表3。

表3 各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，分）Tab 3 The arthritis indexes of rats in all groups（±s，n= 10，score）

表3 各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，分）Tab 3 The arthritis indexes of rats in all groups（±s，n= 10，score）

注：與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，#P＜0.01Note：vs.normal control group，＊P＜0.01；vs.model control group，#P＜0.01

致炎后28 d 0.27±0.06 8.36±1.17＊4.72±1.07＊#4.83±0.98＊#5.42±1.24＊#4.62±1.17＊#4.18±1.16＊#組別正常對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組陽(yáng)性對(duì)照中藥組飛龍掌血醇提物低劑量組飛龍掌血醇提物中劑量組飛龍掌血醇提物高劑量組致炎后14 d 0.23±0.04 7.89±0.56＊8.42±1.05＊8.35±1.06＊8.29±1.17＊8.33±0.97＊8.24±0.95＊

3.3 血清和關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量測(cè)定結(jié)果

與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組和各給藥組大鼠血清和關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1 β、IL-6、TNF-α、PGE2含量增加，IL-10含量減少（P＜0.05或P＜0.01）。與模型對(duì)照組比較，各給藥組大鼠血清和關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1 β、IL-6、TNF-α、PGE2含量減少，IL-10含量增加（P＜0.01）。各組大鼠血清和關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量測(cè)定結(jié)果見表4、表5。

4 討論

陸怡等［7］的研究結(jié)果顯示，飛龍掌血乙醇提取物具有較好的抗炎作用，但沒有考察相關(guān)炎癥因子的變化情況。在本實(shí)驗(yàn)中，筆者選用常用的炎癥實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步考察了飛龍掌血乙醇提物的抗炎作用，考察了炎癥相關(guān)因子在大鼠血清和滑膜組織中含量的變化，同時(shí)還觀察了飛龍掌血乙醇提物對(duì)AA大鼠踝關(guān)節(jié)病理變化的影響并進(jìn)行關(guān)節(jié)炎指數(shù)考察，進(jìn)一步證實(shí)飛龍掌血乙醇提物的抗炎作用。為了能較為客觀地評(píng)價(jià)飛龍掌血醇提物的作用效果，筆者選擇臨床上治療RA的經(jīng)典化學(xué)藥來氟米特片為陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥，經(jīng)典中藥雷公藤多苷片為陽(yáng)性對(duì)照中藥進(jìn)行研究。研究結(jié)果顯示，飛龍掌血醇提物低、中、高劑量組大鼠在致炎后24 h右后足跖腫脹度明顯降低；致炎后7、14、21、28 d，飛龍掌血醇提物低、中、高劑量組大鼠右前足跖腫脹度均有不同程度降低，病理?yè)p傷得到明顯改善，且與陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組和陽(yáng)性對(duì)照中藥組治療效果相當(dāng)，這提示飛龍掌血醇提物有明顯的抗炎作用。

表4 各組大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ng/L）Tab 4 The contents of IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α and PGE2in serum of rats in all groups（±s，n=10，ng/ L）

表4 各組大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ng/L）Tab 4 The contents of IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α and PGE2in serum of rats in all groups（±s，n=10，ng/ L）

注：與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，#P＜0.01Note：vs.normal control group，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.model control group，#P＜0.01

PGE21 145.28±95.42 1 995.32±92.69＊＊742.68±88.42＊＊#785.21±94.25＊＊#866.23±84.57＊＊#843.97±79.24＊＊#658.75±68.36＊＊#組別正常對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組陽(yáng)性對(duì)照中藥組飛龍掌血醇提物低劑量組飛龍掌血醇提物中劑量組飛龍掌血醇提物高劑量組IL-1β 7.22±2.09 19.65±3.57＊＊10.23±2.87＊＊#10.34±2.21＊＊#12.07±2.22＊＊#11.57±2.52＊＊#9.75±2.82＊#IL-6 56.97±18.31 189.72±26.31＊＊118.64±24.02＊＊#113.45±32.48＊＊#132.46±29.31＊＊#124.66±33.24＊＊#109.87±65.43＊＊#IL-10 46.29±9.17 20.69±7.22＊＊32.48±9.24＊＊#33.46±7.33＊＊#29.42±6.57＊＊#32.54±6.71＊＊#40.23±5.22#TNF-α 81.27±24.59 135.44±33.21＊＊94.51±32.72＊＊#96.33±31.46＊＊#117.56±33.25＊＊#95.67±22.48＊＊#84.56±23.45#

表5 各組大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ng/g）Tab 5 The contents of IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α and PGE2in joint synovial membranes of rats in all groups（±s，n=10，ng/g）

表5 各組大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量測(cè)定結(jié)果（±s，n=10，ng/g）Tab 5 The contents of IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α and PGE2in joint synovial membranes of rats in all groups（±s，n=10，ng/g）

注：與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，#P＜0.01Note：vs.normal control group，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.model control group，#P＜0.01

組別正常對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照化學(xué)藥組陽(yáng)性對(duì)照中藥組飛龍掌血醇提物低劑量組飛龍掌血醇提物中劑量組飛龍掌血醇提物高劑量組PGE2523.45±24.35 1 148.26±33.17＊＊334.29±24.11＊＊#322.64±21.35＊＊#355.88±20.46＊＊#348.57±19.73＊＊#244.26±19.32＊＊#IL-1β 3.24±1.03 9.67±1.57＊＊4.22±1.16＊＊#4.25±1.21＊＊#5.11±1.28＊＊#4.96±1.36＊＊#4.38±1.04＊#IL-6 35.88±3.54 95.31±11.27＊＊51.24±2.78＊＊#50.39±2.42＊＊#54.63±2.96＊＊#52.25±2.64＊＊#49.21±2.91＊＊#IL-10 27.86±5.24 9.54±1.34＊＊21.67±2.53＊＊#20.64±2.87＊＊#18.46±2.02＊＊#19.65±1.77＊＊#23.33±2.24＊＊#TNF-α 20.75±3.24 59.67±4.65＊＊34.28±2.98＊＊#32.11±4.12＊＊#41.25±3.22＊＊#34.86±2.41＊＊#25.46±2.02＊＊#

關(guān)于RA的研究雖然較多，但其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不完全清楚。近年來大量的研究表明，炎性細(xì)胞因子在RA的發(fā)生發(fā)展中起重要作用［9-10］。IL-1β含量增加可激活單核巨噬細(xì)胞誘發(fā)局部炎癥，促進(jìn)骨和軟骨破壞，加重骨損傷［10］；IL-6可增加組織血管通透性，導(dǎo)致組織水腫［10］；TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，能分泌IL-6等因子刺激滑膜成纖維細(xì)胞的增生，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生［11］；IL-10是內(nèi)源性抗炎細(xì)胞因子，可抑制TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6的產(chǎn)生，減輕RA炎性反應(yīng)，促進(jìn)組織修復(fù)作用［10］；PGE2是一種極其重要的脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，在炎癥的發(fā)展過程中，其4個(gè)受體與其他前列腺素類物質(zhì)共同以條件依賴的方式參與了炎癥不同階段的調(diào)節(jié)，并且在致炎和抗炎兩個(gè)方向上參與整個(gè)調(diào)節(jié)過程［12］。本研究結(jié)果顯示，飛龍掌血醇提物提物低、中、高劑量組大鼠血清和關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2含量均明顯減少，IL-10含量均明顯增加，這提示飛龍掌血醇提物可重建促炎和抗炎細(xì)胞因子的平衡，可能是其治療RA的機(jī)制之一。

綜上所述，飛龍掌血醇提物能有效緩解AA大鼠原發(fā)性炎癥和繼發(fā)性炎癥，顯著減輕AA大鼠關(guān)節(jié)腫脹，其機(jī)制可能與降低血清及滑膜組織中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量，升高IL-10含量，下調(diào)PGE2表達(dá)，調(diào)節(jié)促炎和抗炎細(xì)胞因子的平衡有關(guān)。

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（編輯：林 靜）

Effects of Alcohol Extract of Toddalia asiatica on the Inflammation-associated Cytokines of Model Rats with Adjuvant Arthritis

WANG Xiankun1，LI Pu1，REN Yi1，LIANG Zicong1，YANG Zaibo2（1.Guizhou Qiannan Buyi and Miao Autonomous Prefecture Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guizhou Duyun 558000，China；2.Qiannan Normal College for Nationalities/Guizhou Province College Research Center of Ethnical Medicinal Plant Resources Exploitation Engineering，Guizhou Duyun 558000，China）

OBJECTIVE：To study the effect of alcohol extract of Toddalia asiatica on the inflammation-associated cytokines of model rats with adjuvant arthritis（AA）.METHODS：70 SD rats were randomly divided into a normal control group，a model control group，a positive control chemical medicine group（Leflunomide tablets，0.012 g/kg），a positive control TCM group（Tripterygium glycosides tablets，0.012 g/kg）and the groups of low，medium and high-dose［1，4，6 g（crude drug）/kg］alcohol extract of T.asiatica，with 10 rats in each group.The rats in all groups except for the normal control group were given complete Freund’s complete adjuvant id for the establishment of AA models.At the same time，the rats in the drug administration groups were given corresponding drugs ig，while those in the normal control group and the model control group were given isometric normal saline ig，twice a day，for 28 consecutive days.The degree of toe swelling，arthritis index and the levels of interleukin（IL）-1β，IL-6，IL-10，tumor necrosis factor α（TNF-α）and prostaglandin E2（PGE2）in serum and synovial membranes of all groups of rats were determined.RESULTS：Compared to the normal control group，the model control group demonstrated higher degree of primary and secondary toe swelling，arthritis index and levels of IL-1β，IL-6，TNF-α and PGE2in serum and joint synovial membrane，and lower level of IL-10 therein（P＜0.01）.Compared to the model control group，all the above-mentioned indexes of the rats in drug administration groups significantly improved（P＜0.05 or P＜0.01）.CONCLUSIONS：The alcohol extract of T.asiatica.has a preventive and therapeutic effect on the model rats with AA by regulating the expression of anti-inflammatory and proinflammatory cytokines in serum and synovial membrane.

Toddalia asiatica；Alcohol extract；Adjuvant arthritis；Rats；Interleukin；Tumor necrosis factor α；Prostaglandin E2

·藥房管理·

R285

A

1001-0408（2016）25-3524-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.25.21

2016-03-01

2016-06-01）

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)、藥事管理。電話：0854-8253762。E-mail：wxk0508@sina.com