冠心病患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑與炎性因子的相關(guān)性

李海英　楊收平　秦繼寶　馮小娟　安仲武　吳兆增

(連云港市東方醫(yī)院檢驗科，江蘇　連云港　222042)

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冠心病患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑與炎性因子的相關(guān)性

李海英楊收平1秦繼寶馮小娟安仲武吳兆增2

(連云港市東方醫(yī)院檢驗科，江蘇連云港222042)

目的探討冠心病(CHD)患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)與炎性因子的關(guān)系。方法選擇CHD患者139例，健康對照者52例，依據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)將CHD患者分為穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組54例、不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組48例、急性心肌梗死(AMI)組37例，同時根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)將CHD患者分為1支病變組60例、2支病變組46例、≥3支病變組33例。采用ELISA法測定血清中vaspin、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、1，25二羥維生素D3〔1,25(OH)2D3〕，并做統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果CHD組vaspin、1,25(OH)2D3低于健康對照組，TNF-α、IL-6、IL-10高于健康對照組(P<0.05)。按臨床類型分組：AMI組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組、UAP組，TNF-α、IL-6、IL-10高于SAP組、UAP組(P<0.05)；UAP組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組，TNF-α、IL-10高于SAP組，(P<0.05)。將CHD患者按照血管病變的情況分組：≥3支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組和2支病變組，TNF-α、IL-6、IL-10、Gensini積分高于1支病變和2支病變組(P<0.05)。2支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組，(TNF)-α、(IL)-10、Gensini積分高于1支病變組，(P<0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示，在CHD組血清vaspin與BMI、1,25(OH)2D3呈正相關(guān)(r值分別為0.462、0.214，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.320、-0.238、-0.321，P<0.05)。根據(jù)血管病變支數(shù)分組：Gensini積分與vaspin、1,25(OH)2D3呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.538、-0.242，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10呈正相關(guān)(r值分別為0.385、0.265、0.341，P<0.05)。結(jié)論CHD患者具有較低濃度的vaspin，vaspin含量與炎性因子相關(guān)，與CHD的血管病變嚴(yán)重程度有關(guān)。

冠心?。恢咎禺愋越z氨酸蛋白酶抑制劑；腫瘤壞死因子；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-10；1，25二羥維生素D3

冠心病(CHD)是一種常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重威脅人類健康。體內(nèi)促炎和抗炎機(jī)制平衡失調(diào)在粥樣斑塊的形成和發(fā)展中發(fā)揮重要作用〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6是體內(nèi)較有影響的促炎因子，在粥樣硬化過程中起促進(jìn)作用IL-10-10、1，25二羥維生素D3〔1,25(OH)2D3〕是抗炎因子，在粥樣斑塊的炎癥反應(yīng)中起保護(hù)作用〔2〕。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，該因子能夠抑制TNF-α表達(dá)〔3〕，提示vaspin可能具有抗炎、抗動脈粥樣硬化功能。本文通過測定CHD患者血清中vaspin、TNF-α、IL-6、IL-10、1,25(OH)2D3水平，旨在探討vaspin與炎性因子在CHD發(fā)生、發(fā)展中的相互作用。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年6月我院門診及住院患者139例，男79例，女60例，年齡30～88(中位64)歲，體重指數(shù)(BMI)(22.87±1.85)kg/m2,收縮壓(SBP)(13.97±4.02)kPa，舒張壓(DBP)(9.62±2.68)kPa。其中穩(wěn)定性心絞痛(SAP)54例，男30例，女24例；年齡42～86(中位59)歲；不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)48例，男27例，女21例，年齡41～88(中位62)歲；急性心肌梗死(AMI)37例，男22例，女15例;年齡30～85(中位64)歲。所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影，SAP患者根據(jù)慢性SAP診斷治療指南確診〔4〕，并且患者病情穩(wěn)定；UAP患者根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的UAP診斷和治療建議確診〔5〕；AMI患者根據(jù)AMI診斷和治療指南確診〔6〕。 健康對照組來自我院同期健康體檢者52例，男29例，女23例;年齡42～83(中位56)歲BMI(23.36±1.73)kg/m2,SBP(13.58±3.89)kPa,DBP(9.81±2.95)kPa。排除糖尿病、肝、腎、心血管系統(tǒng)疾病，家族中均無腫瘤或遺傳病史，心、肝、肺、腎功能檢查均正常。CHD患者的性別、年齡、BMI與健康對照組比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。見表1。

1.2儀器與方法

1.2.1臨床指標(biāo)測定測量受試者的血壓、身高、體重，計算BMI=體重/身高2(kg/m2)。

1.2.2樣本采集所有受試者均空腹10 h以上，清晨靜脈采血5 ml，37℃放置30 min，3 000 r/min離心15 min，分離血清。

1.2.3檢測方法采用ELISA法測定。vaspin、1,25(OH)2D3試劑由美國R&D公司提供；TNF-α、IL-6、IL-10試劑由深圳晶美公司提供，測定儀器為北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)NDM-9602G酶標(biāo)分析儀。

1.3冠狀動脈造影冠狀動脈造影使用橈動脈路徑，如發(fā)現(xiàn)左前降支、左回旋支、右冠狀動脈及其主要分支狹窄≥50%者被診斷為CHD，左主干病變者記為2支血管病變。冠狀動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度用病變血管來表示，其中1支病變組60例，2支病變組46例，≥3支病變組33例。所有的成像分析由2名對患者的臨床數(shù)據(jù)不了解的心臟介入學(xué)專家來判定，同時根據(jù)1984年美國心臟協(xié)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像分段評價標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)對冠脈病變程度進(jìn)行定量分析：狹窄≤25%為1分，～50%為2分，～75%為4分，～90%為8分，～99%為16分，100%(閉塞)為32分，每例患者冠狀動脈病變程度的積分為各分支積分之和。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t、H、U、χ2檢驗；Logistic回歸分析。

2　結(jié)　果

2.1CHD組與健康對照組檢測指標(biāo)比較CHD組vaspin、1,25(OH)2D3低于健康對照組TNF-α、IL-6、IL-10高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2CHD組按不同臨床類型分組檢測指標(biāo)比較3組間vaspin、TNF-α、IL-6、IL-10、1,25(OH)2D3差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。組間比較AMI組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組、UAP組，TNF-α、IL-6、IL-10高于SAP組、UAP組(P<0.05)。UAP組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組，TNF-α、IL-10高于SAP組(P<0.05)。3組間BMI、SBP及DBP指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3CHD患者按血管病變支數(shù)分組各指標(biāo)比較≥3支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組和2支病變組，TNF-α、IL-6、IL-10、Gensini積分高于1支病變和2支病變組(P<0.05)。2支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組，TNF-α、IL-10、Gensini積分高于1支病變組(P<0.05)。見表3。

2.4vaspin與各指標(biāo)相關(guān)性分析Spearman相關(guān)分析顯示，在CHD組血清vaspin與BMI、1,25(OH)2D3呈正相關(guān)(r值分別為0.462、0.214，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.320、-0.238、-0.321，P<0.05)。根據(jù)血管病變程度分組：Gensini積分與vaspin、1,25(OH)2D3呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.538、-0.242，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10成負(fù)相關(guān)(r值分別為0.385、0.265、0.341，P<0.05)。

表1　CHD組與健康對照組檢測指標(biāo)比較(中位數(shù))

表2　CHD組按不同臨床類型分組檢測指標(biāo)比較±s)

與SAP組比較：1)P<0.05；與UAP組比較：2)P<0.05

表3　CHD患者按病變支數(shù)分組檢測指標(biāo)比較(中位數(shù))

與1支病變組比較：1)P<0.05；與2支病變組比較：2)P<0.05

3　討　論

研究認(rèn)為CHD的發(fā)病機(jī)制是脂肪浸潤學(xué)說，血中脂類物質(zhì)堆積形成粥樣斑塊，斑塊使冠狀動脈堵塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧引起心臟病。脂肪因子可促進(jìn)肥胖患者動脈粥樣硬化的形成〔7〕。內(nèi)臟脂肪的增加與胰島素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病明顯相關(guān)〔8〕，也使心血管疾病的發(fā)生率增加。vaspin是新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，與T2DM、IR、動脈粥樣硬化等多種疾病關(guān)系密切〔9,10〕。張建勇等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)UAP組vaspin濃度顯著低于SAP組，CHD患者vaspin濃度隨血管病變支數(shù)增多而降低，vaspin濃度與冠狀動脈病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)。本文的研究發(fā)現(xiàn)CHD組vaspin水平低于健康對照組，AMI組vaspin含量最低，UAP組次之。這與Li等〔12〕的研究也是一致的。Logstic回歸分析顯示vaspin是CHD發(fā)病的獨立危險因素。

CHD是一種炎癥性疾病，體內(nèi)炎性因子如TNF-α、IL-6等可促進(jìn)斑塊的形成，抑炎因子如IL-10等具有抗炎和抗栓的作用，能穩(wěn)定斑塊，防止CHD發(fā)生、發(fā)展。本研究說明CHD患者體內(nèi)促炎、抗炎機(jī)制平衡失調(diào)，促炎機(jī)制占據(jù)優(yōu)勢，炎性因子分泌增加，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡、使斑塊不穩(wěn)定、破裂最終導(dǎo)致急性冠脈綜合征的發(fā)生。維生素D3在肝臟和腎臟羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為活性形式1,25(OH)2D3。研究提示心血管疾病和維生素D(VD)的缺乏相關(guān)，同時在脈管系統(tǒng)和心臟組織均發(fā)現(xiàn)VD受體和VD代謝酶，VD可能是連接骨骼肌系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的重要樞紐〔13〕。本文研究顯示CHD組1,25(OH)2D3水平低于健康對照組，不同臨床類型各組1,25(OH)2D3水平為AMI組

vaspin在動脈粥樣硬化中的作用機(jī)制還未完全闡明，但它可能是通過減少炎癥發(fā)生及改善IR來發(fā)揮血管保護(hù)作用。文獻(xiàn)報道vaspin可以抑制炎癥因子TNF-α等的表達(dá),并與IL-6明顯相關(guān)〔14,15〕。本文推測vaspin發(fā)揮了重要的抗炎作用，可能通過內(nèi)皮細(xì)胞和局部內(nèi)分泌調(diào)節(jié)參與了系統(tǒng)性炎癥的發(fā)展〔16〕，益于斑塊的穩(wěn)定。本文表明在CHD的發(fā)展過程中vaspin及炎性因子與血管病變的嚴(yán)重程度有關(guān)，vaspin可能與炎性因子相互作用，共同發(fā)揮抗炎、抗粥樣硬化的形成，但其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

總之，CHD患者具有較低濃度的vaspin，vaspin含量與炎性因子相關(guān)，與CHD的血管病變嚴(yán)重程度有關(guān)，vaspin參與了CHD系統(tǒng)性炎癥的發(fā)展過程，監(jiān)測血清vaspin濃度可以為CHD的診斷及預(yù)測提供重要的價值。

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〔2015-03-17修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

連云港市衛(wèi)生科技項目(局1424)

楊收平(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病研究。

李海英(1976-)，女，副主任技師，主要從事臨床生物化學(xué)研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)16-3957-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.039

1連云港市東方醫(yī)院普通內(nèi)科2連云港市東方醫(yī)院心血管內(nèi)科