脈血康膠囊對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能評分的影響

劉緒宏，許笑天，?！》?，張　輝,譚　梅，陳　卓

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脈血康膠囊對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能評分的影響

劉緒宏1，許笑天1，祝峰2，張輝1,譚梅1，陳卓3

脈血康膠囊；急性腦梗死；內(nèi)皮素；一氧化氮；血栓素B2

脈血康膠囊是一種中藥單方制劑，主要成分為水蛭素(水蛭)，被廣泛用于缺血性腦血管病的治療，取得了較好的療效[1]。水蛭素是凝血酶特效抑制藥，其對血液成分的作用主要是與凝血酶結(jié)合,阻止凝血酶對纖維蛋白的作用，抑制血液凝固。水蛭素還能抑制血小板的聚集、釋放，并活化纖維蛋白酶前活性，分解纖維蛋白原和纖維蛋白，從而改善血液黏稠度，產(chǎn)生抗凝血及抗血栓形成作用[2]。已有實驗研究表明，水蛭素除對動物凝血系統(tǒng)產(chǎn)生作用外，還能對血管內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用[3]，但是否對人的血管內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生影響，目前尚缺乏研究資料。本研究旨在進(jìn)一步了解水蛭制劑對急性缺血性腦血管病患者血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能評分的影響。

1　對象與方法

1.1對象選取2014-01至2014-12收入我院的急性腦梗死100例，均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病在72 h內(nèi)。將患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，觀察組50例，男32例，女18例，年齡49～80(63.50±9.20)歲，其中基底節(jié)區(qū)梗死37例，額葉梗死3例，顳葉梗死5例，頂枕葉梗死4例，腦干梗死1例；合并高血壓47例，糖尿病例25例，冠心病10例。對照組50例，男33例，女17例，年齡39～78 (61.40±12.08)歲，其中基底節(jié)區(qū)梗死36例，額葉梗死4例，顳葉梗死4例，頂枕葉梗死5例，腦干梗死1例；合并高血壓45例，糖尿病例30例，冠心病11例。兩組患者年齡、性別、病情等均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予常規(guī)抗血小板聚集、控制血糖、調(diào)整血壓、穩(wěn)定血管斑塊、前列地爾改善循環(huán)、抗自由基等治療。觀察組另加用脈血康膠囊(4粒，3次/d)口服，對照組加用血塞通軟膠囊(2粒，3次/d)治療，兩組療程均為3周。

1.3觀察指標(biāo)兩組治療前、后分別檢測能反映血管內(nèi)皮功能的內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)。ET-1采用放射免疫分析法測定，測定值以ng/L表示；NO采用硝酸還原酶法測定，測定值以μmol/L表示；TXB2采用放射免疫分析法測定，測定值以pg/ml表示。治療前后臨床神經(jīng)功能缺損評分按照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行。具體方法是，患者入院后1 h內(nèi)及治療21 d后進(jìn)行評估，依據(jù)意識狀態(tài)、水平凝視、面癱、言語等8項內(nèi)容進(jìn)行評分與臨床療效評定，最高45分，最低0分。

2　結(jié)　　果

2.1血管內(nèi)皮指標(biāo)比較治療前兩組ET-1、NO、TXB2水平及臨床神經(jīng)功能缺損評分均無統(tǒng)計學(xué)差異；觀察組治療后ET-1、TXB2水平明顯低于治療前，NO水平明顯高于治療前，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01) ；對照組治療后ET-1、NO水平與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)差異，僅TXB2水平顯著降低(P<0.01)；兩組治療后各指標(biāo)比較，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01，表1)。

表1　兩組急性腦梗死患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較　±s)

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與觀察組治療后比較，②P<0.01

2.2神經(jīng)功能缺損評分比較觀察組治療前神經(jīng)功能缺損評分為28.2±4.6，對照組為26.3±5.3，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異；治療后，觀察組評分(7.1±2.3)低于對照組(16.3±4.2，P<0.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組治療后神經(jīng)功能評分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3　討　　論

脈血康膠囊是以水蛭為單一成分的中藥制劑，主要成分為水蛭素。既往研究提示，其治療血栓栓塞性疾病的作用主要體現(xiàn)在兩個方面：一是抗凝血方面的作用，具有較強(qiáng)的纖溶活性和抗凝血活性，能延長凝血酶原時間；二是抗血小板聚集作用，能抑制血小板黏附，減少血小板聚集，阻止血栓形成[1]。然而，水蛭制劑在治療血栓栓塞性疾病或缺血性血管病的過程中，是否還存在其他作用途徑，其作用途徑是單一的抑或是多元的還不十分清楚。有研究表明，水蛭素能改善動物的血管內(nèi)皮功能[3]，但未見這方面的臨床觀察。本研究中，考慮脈血康與血塞通兩藥在抗凝血與活血方面有不同側(cè)重，故選用兩者進(jìn)行對比觀察。加用脈血康膠囊的觀察組在治療后，可見患者ET-1及TXB2水平明顯降低，同時NO水平顯著升高，對照組僅個別指標(biāo)(TXB2)有改變，提示脈血康膠囊能顯著改善腦梗死患者的血管內(nèi)皮功能。內(nèi)皮素主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，具有非常強(qiáng)烈的收縮血管的生物活性。近年來研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素也具有誘導(dǎo)血管生成、促分化、促細(xì)胞有絲分裂和類細(xì)胞生長因子的作用。內(nèi)皮素水平升高，可致血管內(nèi)皮系統(tǒng)受損，導(dǎo)致病理性血栓的形成[5]。TXB2是一種花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有使血管收縮和血小板聚集等多種生理作用，在缺血性腦卒中的發(fā)展過程中起著重要的作用[6]。NO為血管活性物質(zhì)，能對抗ET和TXB2的作用，不僅有血管舒張功能，還能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的生長，觸發(fā)血管活性物質(zhì)的釋放，促進(jìn)血管生長與再生，對血管起保護(hù)作用[7]。據(jù)此推測脈血康不僅能影響患者凝血和血小板聚集，而且還能調(diào)節(jié)機(jī)體的血管內(nèi)皮功能。

本研究中，觀察組患者經(jīng)治療后，臨床神經(jīng)功能評分改善幅度顯著大于對照組，提示其臨床癥狀、體征的改善，與脈血康治療有關(guān)，推測其機(jī)制與脈血康的抗凝、抗聚及血管內(nèi)皮保護(hù)、改善組織缺血有關(guān)，即在減少血小板聚集、抑制血栓形成、改善血管功能、改善循環(huán)共同作用下，進(jìn)一步改善病情和預(yù)后。該結(jié)果對臨床進(jìn)一步了解天然藥物水蛭的作用機(jī)制及治療選擇提供了依據(jù)。

[1]郭曉慶,孫桂明,張 輝.水蛭的化學(xué)成分與藥理作用[J].吉林中醫(yī)藥,2015,35(1):47-50.

[2]Anna K,Juergen K,Linda K,etal. The thrombin inhibitors hirudin and Refludan(?) activate the soluble guanylyl cyclase and the cGMP pathway in washed human platelets [J]. Thrombosis and haemostasis,2012,107(3):521-529.

[3]梁桂文，姜敏輝.水蛭素對動脈內(nèi)皮保護(hù)作用的研究[J].天津醫(yī)藥，2012,40(12)：1234-1236.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會. 中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383.

[5]張珂,陳鵲汀,王曉冬,等.內(nèi)皮素受體的分布及其生物功能[J].醫(yī)學(xué)研究與教育,2014,31(3):76-81.

[6]相春霞，陳云霞.缺血性腦卒中患者住院死亡危險因素分析[J].北京醫(yī)學(xué)，2014，36(5)：358-361.

[7]唐亮，李健，屈晨，等.WY14643對高血壓大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].武警醫(yī)學(xué)，2014,25(3)：243-245.

(2015-11-06收稿2015-12-24修回)

(責(zé)任編輯尤偉杰)

劉緒宏，本科學(xué)歷，主任醫(yī)師。

1.225003揚(yáng)州，武警江蘇總隊醫(yī)院：1.神經(jīng)內(nèi)科,2.檢驗科；3.100039北京，武警總醫(yī)院人力資源部

陳卓，E-mail:458291981@qq.com

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